- Stanford Medicine araştırmacıları, semaglutide(Ozempic) benzer şekilde iştahı baskılayan ve kilo kaybına yol açan doğal olarak oluşan bir molekül keşfetti
- Söz konusu molekülün(BRP), bulantı, kabızlık ve kas kütlesi kaybı gibi semaglutide sınıfının tipik yan etkilerine yol açmayan özelliklere sahip olduğu belirtildi
- BRP, semaglutide'den farklı bir metabolik yol üzerinden etki ediyor ve yalnızca belirli beyin hücrelerini hedefleme avantajı taşıyor
- Ozempic(semaglutide), GLP-1 reseptörüne etki eden bir ilaç ve sindirim sistemi ile pankreas gibi çeşitli bölgelerde farklı etkiler yaratıyor
- Yeni keşfedilen BRP'nin, doğrudan beynin hipotalamusuna etki ederek iştahı ve metabolizmayı düzenlediği düşünülüyor
- Araştırmaya liderlik eden Stanford Medicine'den Katrin Svensson, Ph.D., BRP'nin klinik denemelerini planlamak için bir şirketin kurulmasına öncülük etti
BRP'nin moleküler yapısı ve etki mekanizması
- BRP(BRINP2-related peptide), 12 amino asitten oluşan bir peptittir
- Hayvan deneylerinde (fareler ve minipigler) iştah azaltıcı etki gösterdiği ve kilo alımını baskıladığı doğrulandı
- Başlıca dikkat çekici nokta, uygulama sonrasında bulantı ya da yiyecek tiksinmesi görülmemesiydi
- Ayrıca ağırlıklı olarak yağ dokusunun azalmasını sağlayarak kas kütlesi kaybını en aza indirdiği görüldü
- GLP-1'in (semaglutide vb.) reseptörlerinden farklı olarak BRP ayrı bir sinir yolunu kullanıyor
- Beynin hipotalamusuna etki ederek daha spesifik ve seçici bir kilo kontrolü olasılığı sunuyor
Yapay zeka (AI) ile keşif süreci
- Araştırmacılar, prohormone adı verilen protein grubuna odaklandı
- Prohormone'lar, başka proteinler tarafından kesilerek (clipping) aktive olduktan sonra hormon görevi gören peptitlere dönüşüyor
- Daha önce, biyolojik örneklerden peptitleri tek tek ayırıp kontrol grubuyla karşılaştırma yöntemi karmaşık ve zahmetliydi
- Bunun için ekip, sinyal dizilerini ve kesilme bölgelerini tahmin eden “Peptide Predictor” adlı bir bilgisayar algoritması geliştirdi
- İnsandaki yaklaşık 20.000 gen arasından, prohormone convertase 1/3(PCSK1/3) tarafından kesilme olasılığı bulunan proteinler seçildi
- Sonuç olarak 373 prohormone aday olarak belirlendi ve bunlardan üretilebilecek 2.683 peptit tahmin edildi
- Araştırmacılar bunlar arasından beyinde fizyolojik etki gösterme olasılığı yüksek 100 peptidi seçerek hücre deneyleri yaptı
- Sonuçta, mevcut GLP-1'den çok daha güçlü hücresel aktivasyon etkisi gösteren 12 amino asitlik BRP keşfedildi
Hayvan deneylerinin sonuçları
- BRP, deney farelerine ve insana yakın metabolik örüntülere sahip minipiglere kas içi enjeksiyonla verilerek gıda tüketimi gözlemlendi
- Bir saat içinde gıda alımında yaklaşık %50'ye varan azalma görüldü
- Obez farelere 14 gün boyunca her gün BRP verilmesi sonucunda ortalama 3 g kilo kaybı gözlendi (kayıp büyük ölçüde vücut yağından gerçekleşti)
- Kontrol grubundaki fareler aynı dönemde yaklaşık 3 g kilo aldı
- Kan şekeri ve insülin yanıt kapasitesinde de iyileşme eğilimi görüldü
- Davranışsal ve fizyolojik değişimler gözlemlendiğinde, bulantı veya kabızlık gibi yan etkiler ortaya çıkmadı
- Bu durum, BRP'nin etkilediği sinir yolu ve metabolik yolun GLP-1 sınıfından farklı olduğunu düşündürüyor
Sonraki araştırmalar ve beklentiler
- Araştırmacılar, BRP'nin insan vücudunda bağlandığı hücre yüzeyi reseptörünü tanımlamaya ve etki mekanizmasını daha ayrıntılı analiz etmeye çalışıyor
- BRP'nin etkisini vücutta daha uzun süre korumanın yolları araştırılıyor; böylece hastaların daha rahat kullanabileceği tedaviler geliştirme olasılığı değerlendiriliyor
- Obezite tedavisi alanında semaglutide(Ozempic), güçlü kilo verdirici etkisiyle dikkat çekse de çeşitli yan etkileri tartışma konusu olmaya devam ediyor
- Yeni keşfedilen BRP'nin ise daha güvenli ve daha hedefli bir kilo kontrolü etkisi sunabileceği umut ediliyor
- Eğer insan deneylerinde etkinlik ve güvenlik kanıtlanırsa, obezite tedavisi ve metabolik sendromun iyileştirilmesi için yenilikçi bir alternatif olma potansiyeline sahip
- Araştırmacılar, Merrifield Therapeutics'i ortaklaşa kurarak BRP ile ilgili klinik denemeleri ve ticarileştirme olasılığını ilerletiyor
İlgili araştırma iş birliği
- University of California, Berkeley, University of Minnesota ve University of British Columbia araştırmacıları da çalışmaya katıldı
- Ortak araştırmalarla BRP'nin çeşitli etki mekanizmaları doğrulandı ve ek etkinlik ile güvenlik değerlendirmeleri sürüyor
Sonuç
- BRP, doğal olarak oluşan bir peptit olup Ozempic(semaglutide) düzeyinde kilo kaybı etkisi gösterirken yan etki riskinin daha düşük olmasıyla öne çıkıyor
- Yapay zeka kullanılarak keşfedilen bir örnek olarak, gelecekte obezite ve metabolik hastalıklar alanındaki tedavi seçeneklerinin genişlemesine önemli katkı sağlayabilir
- “Peptide Predictor” algoritması, nadir peptit hormonlarını bulmak için yenilikçi bir yaklaşım sunuyor
- Araştırmacılar, ileride yapılacak klinik denemelerle BRP'nin güvenliğini ve etkinliğini doğrulamayı planlıyor
- İnsanlarda başarılı biçimde uygulanabilirse, obezite tedavisinde yeni bir dönüm noktası yaratabilecek değere sahip
1 yorum
Hacker News görüşleri