Artık kullanılmayan bir tıbbi prosedürle ilişkili ilk bulaşıcı Alzheimer vakaları

 (statnews.com)
1 puan yazan GN⁺ 2024-01-30 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • Artık kullanılmayan bir tıbbi prosedürle bağlantılı bulaşıcı Alzheimer vakaları ilk kez belgelendi; hastalar, tipik başlangıç yaşından çok daha genç olan 30-50 yaş aralığındaydı
  • Ortak geçmişleri, çocuklukta boy kısalığını tedavi etmek için insan kadavralarının beyninden elde edilen büyüme hormonu almış olmalarıydı
  • Bazı hastalarda Alzheimer’ın tipik belirtileri yoktu ve erken başlangıçla ilişkili bilinen genetik varyantlar da saptanmadı
  • Daha sonra bu büyüme hormonu tedavisinin protein parçacıklarını alıcının beynine taşıyabildiği ortaya çıktı ve bazı vakalarda Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) gelişimine yol açtı
  • Bu prosedür, CJD’ye yol açma olasılığı doğrulandıktan sonra 40 yıl önce yasaklandı; bu da geçmiş tıbbi prosedürlerin etkilerinin onlarca yıl sonra nörodejeneratif hastalık belirtileri olarak ortaya çıkabileceğini gösteriyor

Alışılmadık Alzheimer örüntüsü

  • Hastalar, tipik Alzheimer vakalarından farklı ayırt edici özellikler gösterdi
    • Bazılarında Alzheimer’ın tipik belirtileri görülmedi
    • 30’lu, 40’lı ve 50’li yaşlardaki hastalar yer aldı; bu da onları olağan başlangıç yaşından çok daha genç kılıyordu
    • Erken başlangıçlı Alzheimer ile ilişkili bilinen genetik varyantlar da yoktu

Ortak geçmiş tıbbi öykü

  • Hastaların ortak noktası, çocuklukta büyüme hormonu tedavisi görmüş olmalarıydı
  • Bu büyüme hormonu insan kadavralarının beyninden elde ediliyordu ve geçmişte boy kısalığına yol açan çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılmıştı
  • Onlarca yıl sonra bu hastalarda Alzheimer belirtileri ortaya çıktı

Protein aktarımı ve CJD

  • Daha sonra, bu tür hormon tedavisinin protein parçacıklarını alıcının beynine istemeden aktarabildiği anlaşıldı
  • Bazı vakalarda bu prosedür, ölümcül beyin hastalığı Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) gelişimine yol açtı
  • CJD’ye neden olma olasılığı ortaya çıkınca prosedür 40 yıl önce yasaklandı

Günümüzdeki anlamı

  • Bu vakalar, artık kullanılmayan geçmiş bir tıbbi prosedür ile Alzheimer belirtileri arasındaki bağlantıyı gösteriyor
  • Söz konusu prosedür zaten yasaklanmış bir tıbbi uygulama olup günümüzde kullanılan bir tedavi değildir

İlgili okumalar

1 yorum

 
GN⁺ 2024-01-30
Hacker News yorumları

  • Bu bulgu tamamen yeni gibi görünmüyor. Örneğin bu sayfa(https://www.nature.com/articles/d41586-018-07771-6), Alzheimer’ın kadavralardan elde edilen büyüme hormonu yoluyla bulaşmasından ziyade “tohumlanmış” olmasını ele alan 2018 tarihli bir haberi içeriyor.
    Yeni makale ek kanıt sunmuş olabilir ya da önceki yazı yalnızca nedensellikten şüphe ediyordu ve bu yazı bunu kanıtlamış olabilir. İlginç ve korkutucu olan kısım “seeding” bölümü. Çocuklara enjekte edilen az miktardaki büyüme hormonunun kendisi Alzheimer’a yol açmış olmasa gerek; ancak beynin daha fazla plak biriktirmesine neden olacak şekilde onu değiştirmiş ve onlarca yıl boyunca beyin işlevini yavaşça düşürmüş olabilir. Eğer böyle bir etki sentetik olarak üretilebilirse, çeşitli ülkelerin bunu korkunç biyolojik silahlar geliştirmek için kullanacağını hayal etmek zor değil

    • Beyin proteinlerinin kontamine olması kısmını görünce aklıma prionlar geldi
    • Prionlar, küçük ve tespit edilmesi zor olmalarının yanı sıra Alzheimer’ı bulaşıcı hale getirebilecek şeyler gibi görünüyor. Hâlâ cevaplanması gereken çok soru var, ama bu kesinlikle araştırılması gereken bir yön gösteriyor.
      Alzheimer tek ve belirgin bir hastalık mı? Neden olan prion izole edilebilir mi? Bu prionu tespit eden bir tanı testi geliştirilebilir mi? gibi sorular sorulabilir
    • Yeni makale ve eski makale aynı laboratuvardan çıkmış. Önceki makalede hipotez ortaya atılmıştı, şimdi ise hayatta kalan hastaların bir kısmında demans belirtileri bulunmuş gibi görünüyor.
      Yine de gerçek A-beta bulaşına dair kanıt hâlâ yok

  • Sıradan bir kan nakli sırasında farkında olmadan başka nelerin aktarılıyor olabileceğini merak ediyorum. Yaşlı vericilerle genç vericilerin kanlarının “sinyal iletme” kapasitesi hakkında ilginç bir araştırma görmüştüm; buna göre “genç kan” hücresel yaşlanmayı yavaşlatıyor, “yaşlı kan” ise yaşlanmayı hızlandırıyordu.
    Başka birinin biyolojik materyalini çıkarıp başka bir bedene koyduğunuz anda, nispeten “basit” düşük molekül ağırlıklı ilaçlar enjekte etmekten çok daha fazla belirsizlik ve riski de beraberinde getiriyor gibi görünüyor

    • Ama bu risk her zaman kan nakli yapılmamasının riskiyle karşılaştırılmalı. Tıbben kan nakli gereken bir durumda bunu almamak genelde oldukça ciddi sonuçlar doğurur.
      Milyonlarca kez uygulanmış bir prosedürde, yıllar sonra belki nadiren ortaya çıkacak ve henüz anlaşılmamış istisnai vakalar için büyük endişe duymaya çok gerek yok. Şu anda endişelenmeniz gereken şey kanama
    • Eşim 1990’ların başında ülkemizin ulusal kan kurumunda epidemiyolojik araştırmalar yapıyordu. O dönemde hemofili hastaları kan ürünleri aldıklarında AIDS ya da non-A non-B hepatit, yani bugün bildiğimiz hepatit C nedeniyle ölme riski oldukça yüksekti; bu yüzden yapılacak çok iş vardı.
      Kurum tüm bağışlanan kanları bu tür patojenler için test etmiyordu. Ucuz testlerin başarı oranı düşüktü ve çok sayıda yanlış pozitif üretiyordu; daha iyi testlerin maliyeti ise karşılanamayacak düzeydeydi. Politika da “şüpheli bir bağışı imha ederseniz hepsini imha etmeniz gerekir” gibiydi. Eleme anketi fikri de vardı, ama cinsel yolla bulaşan enfeksiyonların çoğu kan yoluyla da bulaşabildiği için “Hiç cinsel ilişkiye girdiniz mi?” diye sorsanız oldukça fazla bağışı dışlamış olurdunuz. Kan kurumu için zor bir dönemdi.
      Neyse ki teknoloji ilerledi ve kan örneklerinde bilinen patojenleri test etmek hızlı ve ucuz hale geldi. Ancak bilinmeyen patojenleri test etmek hâlâ zor
    • Annemde kan naklinden sonra yumurta alerjisi gelişti. Bir daha asla çikolatalı ekler yiyemeyecek olmasına uzun süre üzülmüştü
    • Eğer “genç kan”ın hücresel yaşlanmayı yavaşlattığını gösteren araştırma doğruysa, Silicon Valley usulü bir 'blood boy' ticarileştirmesi mümkün olabilir
    • Sadece kan nakli değil, kadavradan alınan bağ/doku tendonu nakilleri de ön çapraz bağ yırtığı yaşayan kişilerde çok yaygın.
      Eğer bu ameliyatlar da onlarca yıl sonra bir tür prionu ya da protein katlanma bozukluğu hastalığını aktarıyorsa bu felaket olur. Milyonlarca insan etkilenebilir. Bu uygulama 1980’lerde başladı ama ancak artroskopik cerrahinin standartlaşmasının hızlandığı 2000’lerin başında gerçekten yaygınlaştı.
      Umarım kan-beyin bariyeri bunu engelliyordur

  • Bu nörodejeneratif hastalıkların “aktarılabilirliği” üzerine süren bir araştırma hattı var. Epidemiyolojik olarak, Parkinson ya da Alzheimer’ın eşler arasında sık sık birlikte görüldüğü bir tablo olmadığı için insandan insana bulaşıcı olmaması muhtemel.
    Yine de ilginç olgular var. Örneğin Parkinson için yapılan kök hücre nakli klinik deneyleri başarısız oldu ve etki göstermedi; ancak denekler yıllar sonra öldüğünde yapılan otopsilerde, nakledilen kök hücrelerin doku kesitlerinde Parkinson’a özgü protein kümeleri, yani Lewy cisimcikleri bulundu ve bu geniş yankı uyandırdı.
    Benzer şekilde, Parkinson’la ilişkili genleri çıkarılmış farelere başka farelerden alınan anormal derecede yanlış katlanmış sinüklein enjekte edildiğinde Parkinson benzeri özellikler ve Lewy cisimciklerinin ortaya çıktığını gösteren makaleler de var. Bunun tam olarak nasıl yorumlanması gerektiğini ise henüz kimse kesin olarak bilmiyor

    • Eşlerde Parkinson ya da Alzheimer’ın sık görülmediği söylenmesine karşın, aslında öyle görünüyor olabilir [1]. Yine de bu stres gibi etkenlerden kaynaklanıyor olabilir; dolayısıyla bulaşma hipotezini destekleyen kesin kanıt hâlâ yok.
      Beyin cerrahlarında Alzheimer riskinin artması ya da beyin ameliyatı kontaminasyonuyla ilişkili risk raporları [2], bu hipotezin tamamen saçma olmadığını düşündüren işaretler veriyor. Elbette kontrol gruplu, düzgün tasarlanmış deneyler olmadığı için bunu güçlü bir destek saymak da zor.
      [1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2945313/
      [2] https://www.medicaldesignandoutsourcing.com/report-suggests-...
    • Eğer beyin proteinleri başka insanların beyin proteinleriyle karışıyorsa, genellikle zaten bundan daha büyük bir sorun var demektir
    • Mantıklı bir sonraki adım bunun hayvan modellerinde yeniden üretilmesi gibi görünüyor. Yani aynı türün kadavralarından elde edilen büyüme hormonunu hayvanlara uygulayıp Alzheimer patogenezini tetikleyen proteinleri ya da prionları bulmak gibi.
      Bu durumda en azından Alzheimer nedenlerinin bazı alt grupları için bir ilaç hedefi de olabilir
    • O Parkinson kök hücre klinik deneyi hakkında biraz daha açıklama veya kaynak verirseniz iyi olur. Ne olduğunu tam anlayamadım, o yüzden daha fazla bilgi edinmek isterim
    • “Farelerle birlikte” ifadesi, özel bir fare türünü mü kastediyor?

  • Beta-amiloid teorisinin, yayımcının verileri manipüle etmesi nedeniyle büyük ölçüde çürütüldüğünü sanıyordum; şimdi yeniden bağlantı kuruluyor mu? Oldukça kafa karıştırıcı

  • Beta-amiloid hipotezinin kendisinin de bir süredir sınandığını ve Alzheimer'ı gerçekten açıklayamıyor olabileceğini düşünüyordum. Bu bulgunun amiloid hipotezini daha da güçlendirip güçlendirmediğini merak ediyorum

    • Bu bulgu açıkça beyin proteini hipotezini destekliyor, ancak amiloid kadar tau proteinine de işaret ediyor olabilir
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3399531/
    • Kısaca anladığım kadarıyla amiloid plaklar neden değil, belirti
      Bunun viral enfeksiyona karşı nörolojik bir bağışıklık tepkisi olduğu yönünde bir teori de vardı, ancak bunu kanıtlayacak kadar yeterli kanıt henüz yok gibi görünüyor
    • CJD'nin prionlardan kaynaklandığını sanıyordum. Bunlar kadavradan elde edilen büyüme hormonu preparatının içinde miydi?
    • Bilim insanlarının neden tek bir nedeni mutlaka işaret etmek zorunda olduğunu anlamıyorum. Farklı bulaş yollarının aynı hastalığa yol açması gayet makul olabilir

  • Mantıklı bir sonraki adım bunun hayvan modellerinde yeniden üretilmesi gibi görünüyor. Aynı türün kadavralarından çıkarılan büyüme hormonunun hayvanlara uygulanarak Alzheimer patolojisini tetikleyen protein ya da prionların bulunması gibi
    Böyle bulunacak madde, Alzheimer nedenlerinin bazı alt grupları için bir ilaç hedefi olabilir

    • Bu eski kadavra kaynaklı hormon örnekleri hâlâ duruyorsa, analiz edilip aday bileşikler ayrıştırılabilir
    • CJD için teste gerek yok. İşlenmiş sığır beyninin sığırlara yedirilmesinin hastalığa yol açtığı zaten yerleşik bir bilgi

  • Alzheimer'ın aslında yeni prion hastalığı vakaları olup olmadığını sık sık merak etmişimdir
    Örneğin kuru hastalığının, yaklaşık 20 bin kişilik bir toplulukta, bulaşma fırsatlarının sınırlı olmasına rağmen birkaç nesil içinde ortaya çıktığını biliyorum. Bulaşma yalnızca biri öldüğünde ve ailesi beynini yediğinde gerçekleşiyordu
    Yeni prionların temel ortaya çıkış oranı bu kadar yüksekse, Alzheimer'ı da böyle açıklayamaz mıyız? İlaç şirketleri için üzücü olurdu. Çünkü Alzheimer kanserle aynı sınıftan bir hastalık, yani olasılığı düşük ama yeterince uzun bir zaman ölçeğinde kaçınılmaz olan bir tüm sistem çöküşü haline gelirdi

    • Neredeyse kesin olarak öyle değildir. Öyle olsaydı bulaşma zincirine dair epidemiyolojik kanıt görmemiz gerekirdi
      Prion hastalıklarında temas yoluyla bulaşma gerekir, Alzheimer hikâyesinde ise böyle bir temas neredeyse yok

  • 4 saat önceki gönderi: https://news.ycombinator.com/item?id=39179368
    Ana nokta, çalışmanın az sayıda insanı temel alması ve artık kullanılmayan tıbbi uygulamalarla ilişkili olması
    İnsanlar arasında bulaştığına inanmak için hiçbir neden de yok. Çalışma, Alzheimer benzeri demansların bulaşıcı olabileceğini öne sürmüyor
    Ayrıca ilginç bir kelime de iatrojenik. Muayene veya tedavi nedeniyle ortaya çıkan hastalık anlamına geliyor

    • Bir de nozokomiyal var. Tıbbi ortamda edinilen enfeksiyon anlamına geliyor
    • Bir başka terim de nozokomiyal. Hastanede köken alan hastalık anlamına geliyor

  • Alzheimer bulaşabilir bir prion hastalığı ise bu kâbus gibi olur. Çünkü prion hastalıkları tedavi edilemez

  • Gerçekten ilginç; korkunç ama aynı zamanda umut verici
    Nedeni bilinmeyen bazı nörodejeneratif hastalıkların prionlar veya prion benzeri proteinler nedeniyle ortaya çıkması mantıklı geliyor
    Yaşlı bakımında çalışan bakım görevlilerindeki Alzheimer oranlarını incelemek faydalı olabilir. Genel olarak bakıcılar ve hemşirelerde daha yüksek oranlar bulunduğunu gösteren birkaç veri buldum
    Yaşlandıkça bağışıklık işlevinin zayıfladığını ve bunun sonucunda kan-beyin bariyerinin geçirgenliğinin arttığını, böylece patojenlerin ve belki artık prionların da içeri sızabildiğini düşünüyordum
    Bunun hayvan modellerinde çalışılabileceğini ya da muhtemelen zaten çalışıldığını düşünüyorum

    • Sınırlı bilgimle, kan-beyin bariyerinin aslında bir şeyi tamamen engellemediği anlaşılıyor
      Sadece insanlar veya hayvanlar arasında bulaşma genelde zordur ve çoğunlukla nakil ya da enjeksiyon gibi durumlarda görülür