Virüsler Alzheimer’ı tetikleyebilir mi?

• 2024 yazında, birden fazla araştırma ekibi ilgi çekici sonuçlar açıkladı: zona aşısı olanlarda, olmayanlara kıyasla demans görülme olasılığı daha düşük
  • Birleşik Krallık ve Avustralya sağlık kayıtlarının analizi: orijinal zona aşısının (canlı virüs aşısı) demans tanısını yaklaşık %20 oranında önleyebileceğini gösteriyor
  • GSK ve Birleşik Krallık’taki araştırmacıların çalışması: daha etkili rekombinant aşının demansı önlemede daha büyük etkiye sahip olabileceğine işaret ediyor

Alzheimer’ın nedenine dair geleneksel hipotez ve yeni viral hipotez

• Mevcut hipotez: amiloid ve tau proteinleri Alzheimer’ın başlıca nedeni
  • Bu proteinler beyinde birikerek plaklar ve yumaklar (tangle) oluşturuyor → sinir işlevlerinde bozulmaya yol açıyor
• Yeni hipotez: viral enfeksiyonlar Alzheimer’ı tetikleyebilir
  • Plaklar ve yumaklar aslında vücudun viral enfeksiyona karşı savunma tepkisi olabilir
  • Virüslerin ortadan kaldırılmasıyla Alzheimer’ın önlenmesi veya tedavisi mümkün olabilir

HSV1 (herpes simpleks virüsü) ile Alzheimer arasındaki ilişki

• Profesör Ruth Itzhaki’nin araştırmaları (Manchester Üniversitesi, Oxford Üniversitesi ziyaretçi profesörü)
  • HSV1 (dudak uçuğuna neden olan virüs) dünya nüfusunun yaklaşık %70’inde bulunuyor
  • Virüs beyin dışında latent durumda kalıyor ve yeniden etkinleştiğinde dudak uçuğuna yol açıyor
  • Beyinde iltihaplanmaya neden olarak Alzheimer’la ilişkili beyin bölgelerine zarar verebilir
  • Deney sonuçları: HSV1 ile enfekte beyin hücrelerinde amiloid düzeyleri keskin biçimde arttı
• Bilim dünyasında onlarca yıl boyunca göz ardı edildi
  • Odak, mevcut amiloid ve tau hipotezi üzerindeydi
  • Alzheimer’ın güçlü genetik etkileri ve Down sendromlu hastalardaki yüksek görülme oranı nedeniyle kuşkuyla yaklaşıldı

Viral hipotezin güç kazanmasının nedenleri

• Amiloid ve tau proteinlerini azaltan tedavilerin hayal kırıklığı yaratan sonuçları
  • On yıllar boyunca onlarca milyar dolar harcandı, ancak etki sınırlı kaldı
• Diğer nörolojik hastalıklarda patojenlerin rolünün gösterilmesi
  • Epstein-Barr virüsü (EBV) ile multipl skleroz (MS) arasındaki bağlantı bulundu

AlzPI’nin (Alzheimer Patojenleri Araştırma Girişimi) rolü

• Dünyanın dört bir yanından 25 bilim insanı ve girişimciden oluşan bir topluluk → viral enfeksiyonların Alzheimer gelişiminde önemli rol oynadığını kanıtlamayı hedefliyor
• Son araştırmalar, virüslerin Alzheimer’la ilişkili protein birikimini nasıl tetiklediğine dair mekanizmaları ortaya koydu
• Yeni fikir: amiloid ve tau, patojenlere karşı bir savunma aracı olabilir
  • Amiloid ve tau proteinleri → patojenlere yapışarak yayılmalarını baskılayabilir
  • Aşırı protein üretimi → plak ve yumak oluşumu → sinir hasarı

Genetik faktörler ile viral hipotez arasındaki bağlantı

• Down sendromlu hastalardaki yüksek görülme oranı açıklanabilir
  • Down sendromlu hastalarda amiloid öncü proteini (amyloid precursor protein, APP) üretimi daha fazladır → plak oluşumu daha kolay olur
  • Enfeksiyonlara daha yatkındırlar
• 1997 tarihli araştırma: ApoE4 genotipi, HSV1 taşıyanlarda Alzheimer riskini artırıyor
• 2020’de Fransa’da yapılan araştırma: HSV1’in yeniden etkinleşmesi, ApoE4 taşıyıcılarında Alzheimer riskini 3 kat artırıyor

Zona virüsü ile HSV1’in yeniden etkinleşmesi arasındaki bağlantı

• Tufts University araştırmacılarının çalışmaları (Profesör Itzhaki de yer aldı)
  • 2022 tarihli araştırma: zona virüsünün HSV1’in yeniden etkinleşmesini ve plak-yumak oluşumunu tetikleyebileceğini ortaya koydu
  • 2024 tarihli araştırma: travmatik beyin hasarının HSV1’in yeniden etkinleşmesini ve protein birikimini tetikleyebileceğine işaret etti

Viral hipotezin tedavi açısından olasılıkları

• Mevcut Alzheimer ilaçları → amiloid düzeylerini düşürerek hastalığın ilerleme hızını yavaşlatıyor
• Eğer neden virüslerse, önleme ve kökten tedavi olasılığı doğabilir
  • Aşılama ve antiviral ilaçlardan yararlanılabilir
  • Herpes simpleks virüsü tedavisinde kullanılan ilaçlar (valasiklovir vb.) hâlihazırda piyasada
  • Zona aşısı yaşlı nüfusa zaten uygulanıyor

Antiviral ilaçlar ve demans oranındaki düşüşe dair gerçek vakalar

• Büyük ölçekli sağlık kaydı analizleri
  • 2018’de Tayvan’da yapılan araştırma: herpes hastaları antiviral ilaç kullandığında demans riski %90 azaldı
  • Diğer ülkelerdeki araştırmalar: antiviral ilaç kullanımıyla demans riski %25~50 azaldı

Antiviral ilaçların etkisini doğrulayan klinik deneyler

• Columbia University öncülüğünde çift kör, randomize klinik deney sürüyor
  • Valasiklovirin (HSV1 tedavisi) erken evre Alzheimer hastalarında bilişsel gerilemeyi yavaşlatıp yavaşlatamayacağı test ediliyor
  • 2018~2024 arasında 120 hasta dahil edildi → sonuçların 2025’te açıklanması bekleniyor
  • Mevcut amiloid hipotezini destekleyen bilim insanları bile olumlu sonuç çıkarsa viral hipotezi kabul edebileceklerini belirtiyor
  • Pascal Geldsetzer’in araştırma ekibi de zona aşısıyla ilgili bir klinik deney hazırlıyor

Demans tedavisinde yeni bir olasılık

• Dünya genelinde yaklaşık 32 milyon kişi Alzheimer’dan muzdarip
• Antiviral ilaçlar bazı vakalarda bile ilerleme hızını yavaşlatabilir ya da hastalığı önleyebilirse, etkisi çok büyük olabilir

[GN⁺]

Hacker News yorumları

• Memantine, Alzheimer tedavisinde kullanılan bir antiviral/beyin işlevi iyileştiricisidir

  • Amantadine benzer bir bileşiktir; antiviral etkisi daha güçlüdür, ancak NMDA reseptörlerinde daha az etkilidir
  • Amantadine'in Alzheimer tedavisinde etkili olabileceğine dair tıbbi bir hipotez vardır
  • Rusya'da Bromantane adlı benzer bir ilaç, zihinsel enerji artırıcı olarak satılmaktadır

• Virüslerin yaşlanmanın büyük bir nedeni olabileceği yönünde bir görüş var

  • 40 yaşında norovirüs ve gribe yakalandıktan sonra kendimi 10 yıl daha yaşlanmış gibi hissettim
  • Enfeksiyon kaynaklı hasarın yaşlanma üzerindeki etkisini düşündürüyor
  • Aşılarımı yeniden gözden geçirmek ve çocuklar büyüdükten sonra daha iyi hijyen uygulamak istiyorum

• Columbia University araştırmacıları, Valacyclovir'in erken evre Alzheimer hastalarında bilişsel gerilemeyi yavaşlatıp yavaşlatamayacağını test ediyor

  • Çalışmanın küçük ölçekli olması üzücü, ancak sonuçlar umut verici görünüyor

• Alzheimer hakkında hâlâ bilmediğimiz çok şey var

  • Birden fazla hastalık aynı ad altında toplanıyor olabilir
  • Uyku kalitesi ile Alzheimer arasında güçlü bir bağlantı var

• Son dönemde artan birçok hastalığın virüslerden kaynaklanıyor olabileceği yönünde bir görüş var

  • Nüfus yoğunluğunun ve küresel seyahatin artması, virüs baskısını artırdı
  • Virüslerin ciddi hastalıklara yol açabileceğini gösteren örnekler var

• Alzheimer'ın tek bir nedenden kaynaklanan bir hastalık olduğu anlayışına karşı dikkatli olunmalı

  • Virüsler Alzheimer'a yol açabilir, ancak bunu ne ölçüde etkiledikleri araştırmanın asıl konusu

• Guardian'daki bir habere göre beynin mikrobiyotası, demansın önlenmesine yardımcı olabilir

  • Virüslerin, bakterilerin ve mantarların beyne girip sorun çıkarması yaygın bir durumdur

• "Alzheimer benzeri" semptomlar COVID-19 sonrasında da ortaya çıkabilir

  • Başka çalışmalar da olabilir, ancak bulmak zor

• Teoriyi kanıtlamak için ölen hastaların beyin doku örneklerini dizilemek kolay olabilir