Gen tedavisiyle işitmesini geri kazanan 11 yaşındaki çocuk

 (nytimes.com)
2 puan yazan GN⁺ 2024-01-24 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş

Gen tedavisiyle 11 yaşındaki çocuk ilk kez duymaya başladı

  • 11 yaşındaki çocuk Aysam Dam, doğuştan işitme kaybıyla dünyaya geldi ve hayatını tamamen sessizlik içinde geçirdi.
  • Fas'ın yoksul bir bölgesinde kendi işaret dilini geliştirerek kullandı ve okul eğitimi alamadı.
  • İspanya'ya göç ettikten sonra bir işitme uzmanıyla tanıştı ve gen tedavisi alabileceği bir klinik denemeye katılabileceğini öğrendi.
  • Aysam, 4 Ekim 2023'te Philadelphia Çocuk Hastanesi'nde ABD'de doğuştan işitme kaybı için gen tedavisi alan ilk kişi oldu.
  • Tedavinin amacı işitme sağlamaktı, ancak araştırmacılar tedavinin işe yarayıp yaramayacağını ya da yararsa ne kadar duyabileceğini bilmiyordu.

GN⁺'un görüşü

  • Bu yazı, gen tedavisi teknolojisindeki ilerlemeyi gösteriyor ve doğuştan işitme kaybı yaşayan insanlar için yeni bir umut sunuyor.
  • Aysam Dam vakası, tıbbi araştırmaların bir kişinin yaşamı üzerinde ne kadar olumlu etki yaratabileceğini gösteren etkileyici bir örnek.
  • Yazı, gen tedavisinin çocuklarda da güvenli ve etkili olabileceğine işaret ediyor; bu da gelecekte bu alandaki araştırma ve klinik denemelere ilgiyi artırabilir.

İlgili okumalar

1 yorum

 
GN⁺ 2024-01-24
Hacker News yorumları

  • Gen terapisinin ne kadar iyi çalışırsa çalışsın Aissam’ın dili anlayamayabileceği ya da konuşamayabileceği kısmı gerçekten üzücü; ama sonuçta bu teknolojinin binlerce işitme engelli yeni doğana ulaşacağını düşününce büyük bir sevinç de var.
    Muazzam bir tıbbi ilerleme ve bir gün tinnitusun da tedavi edilebileceğine dair umut veriyor.

    • “Dil edinimi penceresi”nin genel olarak herhangi bir biçimde dile sahip olmakla ilgili olduğunu bildiğim için kafam karışıyor.
      Aissam, ailesiyle iletişim kurmak için oluşturduğu alışılmadık bir biçim olsa da bir dile sahip gibi görünüyor; öyleyse belirli bir dil ikinci dil edinimi olsa bile, konuşma yolunun kendisi gelişmiş olabilir.
      Başka bir neden olabilir, ama sanki makalede bağlam eksik ya da soru, doktorun kritik dönem araştırmalarıyla uyuşmayacak şekilde yanıt vermesine yol açacak biçimde ifade edilmiş.
    • Nöroplastisite araştırmalarını düşününce bu iddiaya inanmak zor.
      Üstelik bunun katı bir kural olmadığına dair çok ünlü bir örnek olarak Helen Keller var.
    • Kapanan şeyin dili konuşma yetisi mi, konuşma seslerini anlama yetisi mi, yoksa ikisi birden mi olduğu belirsiz.
      İfadeye bakınca, konuşamamanın anlayamamanın bir sonucu mu olduğu, yoksa teorik olarak ayrılabilir mi olduğu pek anlaşılmıyor.
      Hiç duymamış olsalar bile dudak okuma ve artikülasyon eğitimiyle, aksan kalsa da konuşmayı öğrenen insanlar yok mu diye düşünüyorum.
      Beyin araştırmaları bir gün o kapıyı yeniden açık tutmaya çalışırsa hangi kısmı hedefleyeceğini merak ediyorum. Bu genetik hastalığa sahip çocukların çoğu doğumdan hemen sonra tedavi görüp normal zamanda konuşma dilini öğrenecektir, ama beyinde gerçekte neler olduğunu daha fazla bilmek isterim.
    • Muhtemelen işitsel sinyallerin sinirsel eşlemesini kastediyor, ama beyin yaşam boyu değişebildiği için “kalıcı olarak kapanır” ifadesine katılmak zor.
    • Bu açıkça yanlış.
      Bu kişinin ciddiye alınabilir görülmesi tuhaf. İyi niyetli bakarsak ifade fazlasıyla abartılı; kötü niyetli bakarsak da tartışmalı bir görüşü ileri sürmek için fonlanıyor gibi görünüyor.

  • İşitme engelli ebeveynlerin, yeni doğan işitme testinde çocuklarının da işitme engelli olduğu sonucunu alınca kendi topluluklarının bir üyesi olabileceği için sevinmeleri zor bir mesele.
    Ebeveynlerin iradesine saygı duymak isterim, ama çocuğa yetişkin olup kendi kararını verdiğinde duyabilme seçeneğini ve konuşma dilini anlama olasılığını da bırakmak isterim.
    Bu tür işitme kaybı ilerleyici ve gen terapisi de umut olabilmesi için küçük yaşta yapılmalıysa, ikisine birden sahip olmak mümkün olmayabilir.
    Çocuk ileride duymak isterse ama yetişkin olduğunda artık çok geç kalınmış ve iç kulaktaki tüm tüylü hücreler ölmüş olursa ne olur diye düşünüyorum.

    • Çocuğun tam bir insan deneyimine sahip olması düşüncesi yüzünden ebeveynin yalnızlık hissetmesi gerekçesiyle bir duyusundan mahrum bırakılması açıkça çocuk istismarıdır.
      İyi ebeveynler kendileri için değil, çocukları için en iyi olanı ister.
    • Makalede o cümleyi gördüğümde ilk tepkim, ebeveynlerin böyle hissetmesinin ve çocuğun işitmesini geri kazandırabilecek bir tedaviyi engelleyebilecek olmasının inanılmaz derecede bencilce olduğuydu.
      Diğer yanıtlarda denildiği gibi, bunun gerçekten çocuk istismarına yakın olduğunu düşünüyorum. Normalde hayali nedenlerle çocuk koruma kurumlarını gündeme getirmeye şüpheyle yaklaşırım, ama bunun o kapsama girdiğini düşünüyorum.
      Bir çocuk işitme engelli doğmuşsa ve tedavi edilebiliyorsa, ebeveynler tedaviyi reddettiğinde çocuk o ebeveynlerin bakımından alınmalı, tedavi edilmeli ve kendi isteklerini çocuğun sağlığının önüne koymayan bir aileye verilmelidir.
    • İşitme engelli ebeveynlerden doğan duyabilen çocuklar da doğal olarak işaret dili öğrenmiyor mu?
      Her iki durumda da ebeveynleriyle ebeveynlerin tercih ettiği araç üzerinden iletişim kurabilecek gibi görünüyor.
    • Büyük D ile Deaf kültürü, engelliliğin ne anlama geldiğini gösteren ilginç bir araştırma konusu.
      Engelliliğin tanımı, bir veya daha fazla temel yaşam işlevinin zarar görmesidir; Deaf kültüründe ise kendilerinin böyle olmadığını, sadece farklı iletişim kurduklarını düşünürler.
      Öyleyse böyle bir kültür varken, çocuklarıyla o kültürü paylaşabilecekleri için sevinmek kötü mü?
      Şahsen kötü olduğunu düşünüyorum, ama bu mantığı anlayabiliyorum.
    • En kötü türden aptalca kabilecilik.
      Bu yüzden güzel şeylerden yararlanamıyoruz.

  • DNA analizine ilgi duyan biriyseniz, Ancestry DNA kitiyle belli ölçüde doğru ham DNA dizilimi elde edebilirsiniz. Ancak bu, tıbbi sınıf doğrulukta değildir.
    23andme gibi benzer bir hizmet yerine Ancestry’den söz etmemin nedeni, fiyatına göre doğruluğunun muhtemelen en iyi olmasıdır.
    Daha sonra DNA kodunu https://promethease.com/ adresine yüklerseniz, DNA genotip dosyasını SNPedia’da atıf yapılan bilimsel bulgularla ilişkilendirerek kişisel bir DNA raporu oluşturur.
    Kendiniz ya da çocuğunuz hakkında bazı şeyler öğrenebilirsiniz; bunlara gelecekte ortaya çıkabilecek ciddi hastalıklar da dahil olabilir.
    Örnek rapor: https://files.snpedia.com/reports/promethease_data/promethea...
    Ancak DNA paylaşmak her zaman risklidir.

    • Genetik materyal paylaşmanın riskleri ve getirileri bir yana, Nebula Genomics gibi hizmetler birkaç ay beklemeye razıysanız biyoinformatik öğreniminde kullanılabilecek kadar kaliteli dizilemeyi makul bir fiyata sunuyor.
      Fiyatlar 30x için USD$249, 100x için USD$899 civarında; 23andme gibi sınırlı tek nükleotid polimorfizmi analizlerinden veya çok düşük derinlikli dizilemeden farklı olarak, anlamlı sonuçlar elde etmeye yetecek kadar derin ve tüm genom kapsamlı veri sağlıyor.
      Tüketici ve yarı profesyonel genomikte son sınır, uzun tekrar bölgeleri bol olan, okunması zor bölgeleri doğru biçimde ele alan HiFi dizileme. Dante Labs bunu hedefleyen dizilemeyi yaklaşık USD$1900’a sunuyor, ancak fiyat/performansın sürekli değiştiği bir alan.
    • Bilgiler fazlasıyla eskimiş.
      Promethease satıldı ve en son baktığımda iyi veriye sahip değildi; yalnızca eski makaleler ve eskimiş tüm genom ilişkilendirme analizleri vardı.
      İkisi de fiyatına göre en yüksek doğruluğu sunmuyor. Dante Labs ve Nebula Labs, Ancestry ve 23andme’nin berbat %5’i yerine gerçek %100 30x veri sağlıyor.
    • Genlerimi etkileyen yeni tıbbi araştırmaları sürekli takip etmek için Nebula Genomics ömür boyu üyeliği kullandım.
    • Avustralya’da bu alanda bir startup yürütüyorum.
      Perakende hattını hâlâ kuruyoruz, ancak özel işler hâlihazırda çalışıyor. Ağırlıklı olarak IVF, kardiyovasküler hastalıklar, nadir hastalıklar, tüm genom dizileme, metilasyon vb. konularla ilgileniyoruz.
      https://www.23strands.com/

  • Doğruysa, özellikle odyoloji alanı için çığır açıcı bir haber.
    Şimdiye kadar insanlık tarihinde sensörinöral işitme kaybı için işitme cihazları veya koklear implant dışında hiçbir tedavi yoktu.

    • Şiddetli tinnitus yaşayan biri olarak gerçekten şaşırtıcı bir haber; bunu, bir gün bir tedavi bulunabileceği anlamına geliyor diye almak istiyorum.
      Yeniden tam sessizliğin sesini duyabilsem sanırım bir süre ağlardım. Nereye gitsem bip sesi duymak kelimenin tam anlamıyla işkence değil, ama neredeyse hemen altı; askerlik sırasında yaptığım kötü seçimler yüzünden son 10 yıldır böyle yaşıyorum.
      Elbette bu çalışmanın çözdüğü şeyin tamamen farklı bir sorun olduğunu biliyorum. Yine de böyle bir şeyin mümkün olması, bir gün tinnitus için başka tedavilerin de mümkün olabileceği hissini veriyor.
    • Güzel bir gelişme, ama Neuralink gibi şeyler de yardımcı olamaz mı?

  • Hediye bağlantı: https://www.nytimes.com/2024/01/23/health/deaf-gene-therapy....

  • Söz konusu gen olan Otoferlini araştırırken erişilebilir ve anlaşılması kolay bir makale buldum: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5283607/ (2016)

  • Yaşam bilimleri alanındaki kişilere bir sorum var. Şimdiye kadar gördüğüm gen tedavileri çok dar kapsamlı, bazen de nadir hastalıkları hedefliyor gibi görünüyor.
    Şu anda herhangi bir şirketin geliştirme hattında geniş kapsamlı gen tedavisi gibi bir şey var mı? Odyolojiyle sınırlı olmadan merak ediyorum.
    Kapsamın dar olmasının nedeni erken aşamada olduğu için kontrol etmenin daha kolay olması mı, yoksa ikincil hasarı veya yan etkileri anlamadığımızdan daha karmaşık gen tedavileri geliştirecek kadar henüz yeterince şey bilmememiz mi, onu da merak ediyorum.

    • Ben de uzman değilim, ama bu işitme kaybının tek bir mutant gen nedeniyle ortaya çıktığı için değiştirmesinin görece kolay olduğunu anlıyorum.
      Bu durumda değişmiş gen gerekli proteini kusurlu ürettiği ya da hiç üretmediği için, gen aktarım tedavisiyle normal gen kopyası eklenerek protein işlevi geri kazandırılabiliyor.
      Bu şekilde ortaya çıkan diğer hastalıklar için de sorunuz genel olarak geçerli. Tek bir gen neden olsa bile mekanizması bilinmeyen durumlar var; bazı “tek gen hastalıkları”ndaki mutasyonlar da gerçekte yalnızca tek bir gende olmayabilir. Diğer etkileşimleri veya gen tedavisinin kendisinin risklerini saymıyorum bile.
    • Doğru. Nadir hastalıklar içinde bile bu uygulamanın avantajlı özellikleri var.
      İşitme gibi net bir biyobelirteç var, nispeten izole bir organ sistemi söz konusu ve kokleaya enjeksiyon gibi belirgin bir iletim yöntemi var.
      Başlıca dezavantaj, mevcut alternatif olarak koklear implantın bulunması; bu yüzden örneğin nörodejeneratif hastalıklara kıyasla risk-fayda değerlendirmesi daha az net.
    • EBT-101, vücuttaki tüm hücrelerden HIV retroviral DNA’sını kesip çıkarmak için virüs kullanan deneysel bir prosedürdür.

  • Bu gen terapisi bana hiç anlaşılır gelmiyor
    Makale, “gen terapisi, yeni otoferlin genini taşıyan zararsız bir virüs içeren sıvıdan iki damlanın koklea boyunca hassas biçimde enjekte edilerek genin her tüy hücresine iletilmesiyle yapılır” diyor; ama hücrelerin yakınına ilaç serpilince hücrenin düzeldiğini söylemek bir açıklama değil.
    “Hücre proteini emer ve biyolojik devre tamamlanınca doğru şekilde aktive olur, böylece hasta duyar” denebilir belki, ama bunu ben uydurdum. Gerçekte nasıl çalışıyor?
    Kanser söz konusuysa, ameliyatla kanserin çıkarılması ya da kemoterapiyle kimyasal madde verilip kanserli büyümenin öldürülmesi prensibini anlayabiliyorum.
    Ama mühendislik düzeyinde gen terapisinin ne yaptığı benim için muamma.
    Fetüs tedavisi olsa anlayabilirmişim gibi geliyor, ama hücreler zaten gelişip yerlerine yerleştikten sonra bunun nasıl çalıştığını bilmiyorum. Belki cahilliğimdendir, ama durum bu.
    Makalenin tamamı tedavi reklamı gibi okunuyor ve tedavinin ne olduğunu anlamaya yardımcı olacak ayrıntılar yok. “Sihir” deseler de pek farklı olmazdı.

    • Oldukça şaşırtıcı bir yöntem.
      Sorun, hücrelerin işlev görmeyen bir OTOF geni kopyasına sahip olması ve bu yüzden çalışmayan otoferlin proteini üretmesi.
      DNA’yı hücrelere enjekte eden virüsler var; bunlar, çalışan bir OTOF geni kopyasını hücreye sokacak şekilde değiştiriliyor.
      Hücrelerde, yakınlarda dolaşan genleri bazen alıp entegre eden mekanizmalar bulunuyor. Gen terapisi bu süreçten yararlanarak tek tek hücrelerin doğru proteini üretmesini sağlayacak şekilde onları değiştiriyor.
      Yeterince hücre doğru proteini ürettiğinde, istenen etkiyi yaratacak kadar yeterli oluyor. Gerçekten inanılması güç derecede harika bir teknoloji ve bu çalışma biçiminin daha çok takdir edilmesini isterdim.
    • Bu kalıtsal işitme kaybının sözde nonsense mutasyondan kaynaklanması ilginç.
      “Yasunaga S. et al. (1999), bu ailedeki etkilenmiş bireylerin OTOF genindeki bir nonsense mutasyon açısından homozigot olduğunu gösterdi.”
      24 Ocak 2024’te https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-a... adresinde kontrol edildi.

  • Bu, gen aktarımı ile mi yapılmış?
    Bir genin tamamını bilinen kusursuz bir kopyayla üzerine yazmaya daha ne kadar var?
    Ve bu mümkün hale gelirse, çeşitli mutasyonlu hücrelerin dizilimleri birleştirilerek oluşturulmuş kusursuz bir kopyayla tüm hücrelerdeki bütün genomun bölüm bölüm tekrar tekrar üzerine yazılması için daha ne kadar beklemek gerekir?