Gen tedavisi, kalıtsal işitme kaybı olan çocukların işitmesini geri kazandırdı

 (cosmosmagazine.com)
1 puan yazan GN⁺ 2024-06-09 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş

Gen tedavisiyle kalıtsal işitme kaybı olan çocuklarda işitmenin geri kazanılması

Gen tedavisinin başarısı

  • İlk klinik deneyde, kalıtsal işitme kaybı bulunan 5 çocuğun her iki kulağına da gen tedavisi uygulanarak işitmeleri geri kazandırıldı.
  • İki çocuk, müzik dinleme yetisini de kazandı.
  • Araştırma sonuçları Nature Medicine'da yayımlandı.

Araştırma sonuçlarının önemi

  • Çalışmanın ortak yazarlarından Zheng-Yi Chen, "Tedavi edilen çocukların işitme yetisi çarpıcı biçimde iyileşti; ayrıca her iki kulağa gen tedavisi uygulandığında sesin geldiği yönü saptama ve gürültülü ortamlarda konuşmayı ayırt etme becerileri de gelişti" vurgusunu yaptı.
  • Araştırmanın baş yazarı Yilai Shu ise, "Her iki kulakta işitmenin geri kazandırılması, işitme iyileşmesinden en yüksek faydayı sağlar" dedi.

DFNB9 kalıtsal işitme kaybı

  • Araştırmaya katılan çocuklarda DFNB9 adlı kalıtsal işitme kaybı vardı.
  • DFNB9, OTOF genindeki mutasyonlardan kaynaklanıyor ve bu durum, iç kulaktaki tüy hücrelerinden işitme sinirine ses iletimini büyük ölçüde azaltıyor.

Gen tedavisi yöntemi

  • Minimal invaziv bir operasyonla, işlevsel OTOF genini çocukların iç kulağına taşıyan adeno-ilişkili virüs (AAV) enjekte edildi.
  • 5 çocuk 13 ya da 26 hafta boyunca izlendi ve işitme kazanımı, konuşmayı ayırt etme ile sesin yönünü belirleme becerilerinde belirgin iyileşme görüldü.

Yan etkiler ve güvenlik

  • Takip sürecinde 36 yan etki gözlendi, ancak bunların çoğu beyaz kan hücresi sayısında artış ve kolesterol düzeyinde yükselme oldu.
  • Ciddi yan etki ya da dozu sınırlayan toksisite görülmedi.
  • Araştırmacılar, gen tedavisinin "uygulanabilir, güvenli ve etkili" olduğunu vurguladı.

GN⁺ görüşü

  • Klinik deneyin önemi: Bu çalışma, gen tedavisinin kalıtsal işitme kaybının tedavisinde gerçek bir çözüm olabileceğini gösteriyor.
  • Teknolojide ilerleme: Gen tedavisi teknolojisindeki gelişmeler, çeşitli kalıtsal hastalıkların tedavisi için yeni olanaklar açıyor.
  • Yan etki yönetimi: Yan etkiler mevcut olsa da ciddi olmamaları, gen tedavisinin güvenliğini destekliyor.
  • Gelecekteki araştırma yönü: Daha geniş ölçekli uluslararası klinik deneylere ihtiyaç var; böylece tedavinin etkinliği ve güvenliği daha da sağlam biçimde ortaya konabilir.
  • Teknolojinin uygulanmasında dikkate alınacaklar: Gen tedavisinin yaygınlaştırılmasında maliyet, erişilebilirlik ve uzun vadeli etkiler gibi unsurlar göz önünde bulundurulmalı.

İlgili okumalar

1 yorum

 
GN⁺ 2024-06-09
Hacker News yorumları

  • Bu çalışma mucize gibi görünüyor
    “Shu, minimal invaziv cerrahiyle, insan OTOF transgeninin normal bir kopyasını taşımak ve iletmek üzere tasarlanmış adeno ilişkili virüsü (AAV) çocukların iç kulağına enjekte etti” cümlesini okuduktan sonra geleceği merak etmemek ve heyecanlanmamak elde değil
    Çalışmaya katılan herkese ve kamu fonları doğrudan ya da dolaylı kullanıldıysa eğitim, hibeler vb. yoluyla katkıda bulunan vergi mükelleflerine de minnet duyuyorum

    • İnsan bedenine kanat gibi bir şey tasarlayınca gerisini halleden, kendi kendine enjekte edilebilen CRISPR tabanlı AAV üreten bir geneCAD’i bekliyorum
      Gerçek anlamda ırk/cinsiyet geçişi bile mümkün olabilir; 50 yıl içinde gelmesini isterdim ama bunun daha çok umut dolu bir beklenti olduğunu düşünüyorum
    • AAV ve CRISPR tabanlı tedavilerin daha fazlası gelecek gibi görünüyor
      Bir akrabam ALS olduğu için ilgileniyorum; bu tür bir yaklaşım işe yarayabilecek az sayıdaki yoldan biri gibi görünüyor
      Fare deneylerinde ömrü uzatan ama tedavi etmeyen, muğlak bir sonuç vardı: https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-ther...
    • Bildiğim kadarıyla genleri öylece enjekte etmek, bedenin onları kopyalamaya başlaması anlamına gelmiyor
      Periyodik enjeksiyonların gerekip gerekmediğini merak ediyorum

  • “Çalışmaya katılan çocuklar, kalıtsal işitme kaybının %2 ila %8’ini oluşturan DFNB9 ile doğmuştu. Bu durum, OTOF genindeki mutasyonlar nedeniyle normal otoferlin proteininin üretimini engeller ve iç kulaktaki tüy hücrelerinden işitme sinirine iletilen ses sinyallerini büyük ölçüde azaltabilir” kısmı etkileyici
    Bedenimizin işlevlerini ne kadar olağan kabul ettiğimizi gösteriyor
    Her işlevin kırılgan bir kritik yolu var; insan vücudunda onca yedeklilik olmasına rağmen bunun böyle olması şaşırtıcı
    Bedenimiz çok dayanıklı, ama bazı mekanizmalar aynı zamanda fazlasıyla kırılgan

    • Bedenin işlevlerini fazla olağan kabul ettiğimiz gözlemi bana çok anlamlı geliyor
      Bu dayanıklılık ve kırılganlığın bir arada bulunması, dev bir bulut kümesini ve onun içindeki küçük bir tekil arıza noktasını hatırlatıyor

  • Bir tanıdık aracılığıyla OTOF gen tedavisine biraz dahil olmuş biriyle tanışmıştım; gerçekten şaşırtıcı bir teknoloji
    Eşimle bende ilişkili genetik hastalık olan GJB-2 patojenik varyantı bulunduğu için Orchid Health ile embriyo testi yaptırdık
    Şaşırtıcı şekilde Decibel Therapeutics bu alanda tedaviler araştırıp geliştiriyor ve OTOF’un başarısı umut veriyor
    Etkilenen birkaç embriyo var; sağlıklı büyüyebilecek embriyo sayısı arttıkça çocuk sahibi olma ihtimalimiz de artıyor
    Teknolojinin kendisi, virüs aracılığıyla mevcut hücrelere onarılmış geni iletmeye dayanıyor; inanılması güç derecede fütüristik
    Bu tür sendromik olmayan işitme kaybı iki nesil sonra onarılabilir hale gelebilir
    Literatürü takip edince bazı Çin laboratuvarlarının ergenliğe yakın çocuklarda bile bu tür gen tedavisinde başarı bildirdiği görülüyor; bu oldukça şaşırtıcı
    Bugün geni taşıyan şanssız insanlara bile gelecekte sağlıklı çocuk sahibi olma fırsatı verebilir
    Kişisel olarak, embriyoların tüm genom dizilimini fiilen bilgisayarımda tutabiliyor olmak bile geleceğin çoktan geldiğini hissettiriyor
    Geçen sefer ilgilenenler için birkaç bağlantı paylaşmıştım: https://news.ycombinator.com/item?id=40312242

    • Seçim yoluyla da kalıtsal işitme kaybı “onarılabilir”
      Kusurlu embriyolarla çocuk yapmamak yeterli

  • Gen tedavisi iyi ilerliyor
    Çocuğum büyüdüğünde yardımcı olmasını umuyorum
    Duyduğuma göre çocuğumu etkileyen gen çok büyük, bu yüzden gen tedavisinde kullanılan virüsün içine sığdırmak zor
    Anlayışım sınırlı olduğu için yanılıyor olabilirim

  • İçeriden bunun nasıl bir deneyim olacağını hayal edince, yeni bir duyu kazanmaktan daha heyecan verici ve korkutucu bir şey düşünemiyorum

    • Bele takılan, üzerinde titreştiriciler bulunan ve her zaman kuzeyi gösteren tarafı titreşen bir cihaz var
      Birkaç hafta takan insanların zihinlerinde çok daha doğru haritalar oluşturabildiğini okumuştum; güvercinler de temelde her zaman kuzeyi hissedebildiği için mantıklı
    • Parmak içine yerleştirilip manyetik alanı hissettiren mıknatıs implantları da var

  • İşte böyle şeyleri gerçek teknoloji startup’ı olarak kavramsallaştırıyorum
    Fiilî kullanımla biraz örtüşmediğini biliyorum ama bu gerçekten müthiş bir teknoloji

    • Böyle keşifler dünyayla paylaşılmalı; rant kollayan risk sermayedarları tarafından kapı bekçisi gibi tutulmamalı
      Scrooge McDuck yerine Jonas Salk olmak istemez misiniz?
      https://en.wikipedia.org/wiki/Jonas_Salk
      “Nisan 1955’te aşının başarısı ilk kez kamuya açıklandığında Salk hemen ‘mucize yaratan kişi’ olarak övüldü ve dünya çapında dağıtımı en üst düzeye çıkarmak için aşıya patent almamaya ya da kâr peşinde koşmamaya karar verdi”

  • Yetişkin bir bedenin tüm hücrelerinde kalıcı DNA mutasyonları yapmak ne kadar zor olurdu?
    Bu, gen düzenlemenin kutsal kâsesi gibi görünüyor

    • Bu alan aktif olarak araştırılıyor ve çözülmesi gereken çok sorun var
      Gen düzenleyicileri tüm vücuda dağıtma teknolojisine iletim vektörü deniyor ve genellikle değiştirilmiş virüsler kullanılıyor
      Hasta iki yaşını geçtikten sonra birçok büyük molekül kan-beyin bariyerini aşamıyor
      Çoğu tedavi maddesi genelde karaciğere gidiyor; virüsler ve gen düzenleyiciler toksik olabiliyor
      İlk iki sorunu birleştirince, vücudun büyük bölümü için uygun olan doz karaciğer için çok zehirli olabilir
      İletim vektörünün desteklediği gen boyutunda kilobaz düzeyinde sınırlar var ve bu sınırlar yerleştirmek istediğiniz genden daha küçük olabilir
      Bazen iletim vektörünün ulaştığı organı hedeflemek istemezsiniz; tersine, kaçırdığı organı hedeflemek isteyebilirsiniz
      Bu alan hızla gelişiyor ve yukarıdakilerin hepsi birçok kayıt ve nüans içeriyor
    • Tepkiyi ne kadar kusursuz hale getirebiliriz?
      %99.999999999999 seviyesine ulaşabilir mi?

  • “Çocuklardan ikisi müzik dinleme yeteneği bile kazandı” kısmı ilginç
    O halde diğer üçü hâlâ müziğe ya da muhtemelen başka seslere de bir ölçüde kayıtsız mı?

    • Düzgün konuşma öğrenilebilecek yaş için bir sınır var, mutlak kulak öğrenilebilecek yaş için de bir sınır var
      Müziği anlamayı öğrenebilecek yaş için de bir sınır olması şaşırtıcı olmaz

  • “Aissam, gen tedavisi sayesinde sessizlik dünyasından çıkan çocuk”: https://english.elpais.com/science-tech/2024-06-05/aissam-th...

  • Makaleyi doğru anladıysam geri kazanılan işitme miktarı oldukça iyi görünüyor
    İşitmenin gerçekte ne ölçüde geri geldiğini merak etmiştim