Kişiselleştirilmiş gen düzenleme tedavisiyle iyileştirilen ilk bebek

 (nytimes.com)
1 puan yazan GN⁺ 2025-05-16 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • ABD'de kişiselleştirilmiş gen düzenleme tedavisi ile hayatı kurtarılan ilk bebek vakası bildirildi
  • KJ adlı bebek, son derece nadir görülen genetik bir hastalık nedeniyle doğumundan bir hafta sonra teşhis aldı
  • Bu hastalık genellikle çok düşük bir hayatta kalma oranı ve ciddi sekeller ile seyrediyor
  • Sorumlu doktor ekibi, tam mutasyona uygun bireysel bir tedavi geliştirerek bunu ilk kez uyguladı
  • Bu vaka, gen tedavisi tıbbının gelişiminde yeni olanaklar gösteriyor

Arka plan ve teşhis

  • Kyle ve Nicole Muldoon'un bebeği, doğduktan hemen sonra normal olmayan belirtiler gösterdi ve sağlık ekibi nedenini tahmin etmeye çalıştı

    • Menenjit veya sepsis gibi çeşitli olasılıklar değerlendirildi

  • Bebek doğumundan bir hafta sonra, CPS1 eksikliği adı verilen nadir bir genetik hastalık teşhisi aldı

    • Bu hastalık, 1,3 milyon kişide 1 görülen son derece nadir bir rahatsızlık
    • Hayatta kalınsa bile zihinsel ve fiziksel açıdan ciddi gelişim geriliği ve sonunda karaciğer nakli gerekliliği ortaya çıkıyor
    • Hastaların yarısı ilk hafta içinde hayatını kaybediyor

Tedavi kararı ve dönüm noktası

  • Philadelphia Çocuk Hastanesi'ndeki sağlık ekibi başlangıçta rahat bir yaşam sonu bakımı (comfort care) önerdi

    • Bu, zorlayıcı tedaviler yerine yaşam kalitesini önceleyen bir yaklaşım

  • Ancak ebeveynler tedavi şansını seçti

    • Çocuğa bir olasılık sunmak için aktif tedavi yöntemleri aradılar

İlk kişiselleştirilmiş gen düzenleme tedavisi

  • KJ, dünyada kişiye özel gen düzenleme tedavisi alan ilk hasta oldu

    • Hastanın tam genetik varyantına özel bir tedavi enjeksiyonu aldı
    • Tedavi yalnızca KJ için tasarlanıp üretildi

  • Bu tedavinin sonuçları American Society of Gene & Cell Therapy yıllık konferansı ile New England Journal of Medicine'da eşzamanlı olarak açıklandı

Tıbbi ilerlemenin anlamı

  • Bu vaka, genetik hastalıkların tedavisinde yeni olanaklar ortaya koyuyor

    • Mevcut tedavi sınırları ve hayatta kalma oranı sorunları için bir çıkış yolu sağlıyor
    • Bireysel hastanın genetik varyantına uygun kişiselleştirilmiş tedavi geliştirilmesinin gerçek bir hastada başarıyla uygulandığı ilk vaka olarak kayda geçti

  • Gelecekte nadir ve tedavisi zor hastalıklar için tedavi geliştirilmesinde önemli bir dönüm noktası olabilecek bir dayanak olarak dikkat çekiyor

İlgili okumalar

1 yorum

 
GN⁺ 2025-05-16
Hacker News görüşleri

  • İkinci oğlum doğduğunda çok küçüktü; bir genetik testte bir sorundan şüphelenildi ve hızla bir çocuk hastanesine gidip ek testler yaptırmamız şiddetle tavsiye edildi. Daha birkaç haftalık bir bebekti ama testleri iyi atlattı ve sonuç, "nadir bir genetik hastalığın taşıyıcısı ama endişelenecek bir şey yok" şeklindeydi; sonra da bunu tamamen unuttuk. Burada üç ilginç nokta var. İlki, o sırada Microsoft sigortam vardı ve şimdi dönüp bakınca bunun inanılmaz bir avantaj olduğunu düşünüyorum. Çocuk hastanesi gerçekten çok fazla ek test yapmak istiyordu. İkincisi, böyle ileri bir teknolojinin bana erişilebilir olması ve teknolojinin giderek gelişmesi beni çok mutlu ediyor. Üçüncüsü, bu tür teknolojilerin daha da ilerlemesini istiyorum ama mevcut karmaşanın bu kıvılcımı bir başkasına devretmesi can sıkıcı

    • Microsoft'ta uzun süre çalışmanın en büyük avantajlarından biri sağlık sigortasıydı. Doktor kayıt masasında her form doldurduğumda, "Bu sigorta mı? O zaman bütün testleri yapabiliriz!" derlerdi. Son zamanlarda biraz gerilediğini duydum ama gerçekten birinci sınıf bir sigortaydı

  • Gen tedavisinin kanda parçalanmaması için lipitlerle kaplanıp karaciğere ulaşacak şekilde tasarlanması; içinde de gen düzenlemesini yapacak enzimin üretilmesi için hücresel talimatlar ve istenen DNA konumunu bulan bir CRISPR GPS'i bulunması, okuduklarım arasında en hayranlık verici açıklamaydı

    • Gen düzenlemedeki bir diğer heyecan verici nokta da, gerçekten GACU(T) yerine Pseudouridine (Ψ) kullanıldığında bağışıklık tepkisinin çok daha az ortaya çıkması. RNA→protein sürecinde de hiçbir sorun olmuyor. Bu mucizevi bir keşif. 2023 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü sonuna kadar hak ediyor. Tüm gen düzenleme sistemi de bu tür çılgın keşiflerin art arda gelmesiyle mümkün oldu. Gerçekten inanılmaz https://en.wikipedia.org/wiki/Pseudouridine
    • Daha derine inmek istiyorsanız Jennifer Doudna hakkında okumanızı tavsiye ederim https://en.wikipedia.org/wiki/Jennifer_Doudna
    • Ben de yazıyı okurken aynı tepkiyi verdim. CRISPR'ı daha önce de duymuştum ama önceki haberler çoğu zaman çalışma mekanizmasını üstünkörü geçiyordu. Bu araştırma ekibinin bunu fiilen nasıl hayata geçirdiğine dair kısım tamamen sarsıcıydı
    • GPS gibi istenen yeri nasıl bulduğunu merak ediyorum. Her şey kimyasal tepkimeler ve en fazla sınırlı fiziksel hareketten ibaretken, istenen noktada istenen değişikliği yapacak şekilde bunun nasıl programlandığını öğrenmek isterim
    • Bu lipit kaplama içinde enzim üretim talimatı verilmesi kısmı, mRNA aşılarının prensibine oldukça benziyor. Akıllıca biyokimya sayesinde mRNA aşıları da hücrelerin içine bilgi sokuyor ve hücreler protein üreterek bağışıklık yanıtı oluşturuyor. Biyoloji için bir tür yazılım yaması geliştirmiş gibiyiz
    • İyi tanıdığım bir kişi de kişiye özel gen tedavisini kanser tedavisinde kullanıyor. "Tam doğru DNA harfine" ulaştığını söyleyen reklam dili aslında biraz abartılı. Nereye yerleşeceği %100 kontrol edilemiyor; doğruluk yüksek ama kusursuz değil. Etkinlik ya da güvenliğe itiraz etmiyorum, sadece makaledeki anlatım biraz pazarlama dili
    • Gen tedavisi gerçekten olağanüstü. Bazı tedaviler hâlâ düğme iliğini pala ile açmaya benziyor ama eskiden bunun tank mermisiyle yapıldığını düşünürseniz yine de muazzam bir ilerleme. Örneğin orak hücreli anemi tedavisinde, anormal alyuvarlara neden olan gen kapatılıyor. Ama yalnızca o geni kapatırsanız alyuvar üretimi tamamen durur ve hasta ölür. Bu yüzden sadece fetüs döneminde ifade edilen, oksijeni çok daha güçlü bağlayan "süper alyuvar" geninin yeniden açılması da eşzamanlı yapılıyor. Yetişkinlerde fetal hemoglobinin avantajları ya da dezavantajları üzerine çok fazla makale görmedim. Hamileler veya sporcular için yararlı olabilir ama demir ihtiyacı artar
    • Bu makalenin içeriğini GPT'ye verip üstüne daha fazla soru sormak, kelimenin tam anlamıyla hayatımdaki en iyi üretkenlik yatırımı oldu
    • Açıklamayı duyunca neredeyse bir bilgisayar gibi geliyor. Acaba Turing-tam mı?
    • Bilimi küçümsememek gerekir
    • Gerçekten hayret verici

  • Bir baba açısından, henüz bir haftalık bebeğinizin yakında ölebileceğini duymak bir kâbus. Bu çocuğu kurtaran doktorlar ve bilim insanları modern tıbbın büyük bir anıtı. Olan şey inanılmaz. Umarım karaciğer nakli gerekmez ama bu muazzam bir sıçrama

    • Sınırlı kaynaklara sahip bir gezegende yaşıyoruz. Bu kaynakların daha büyük bir kısmını zenginlerin duygularına harcamak herkes için kayıp. Zenginlerin duygularının en önemli şey sayıldığı bir çağdayız

  • KJ tedavi vakası onlarca yıllık devlet destekli araştırmanın üzerine inşa edilmiş bir başarı olduğu gibi, böyle kişiye özel bir tedavi de yıllar süren geliştirme ve doğrulama olmadan ortaya çıkmıyor. Gözümüzün önündeki bu sonuçları görünce federal araştırma fonlarının somut değerini daha da güçlü hissediyorum. Siyasi görüşten bağımsız olarak, federal kaynakların gerçekte ne kadar büyük bir iyilik ürettiğini sıradan insanların kavraması zor. Savaş zamanında işlerin daha hızlı yürüdüğü sık sık söylenir ama gerçekte çok gürültü vardır; sürekli ilerlemeyi asıl sağlayan şey federal fonlardır

    • Uzman değilim ama tedaviler ya da ilaçlar için FDA onayı her zaman zorunlu değil. Sorumlu doktorun onaylanmamış tedavileri veya off-label ilaçları reçete etme takdir yetkisi var ama tıbbi hata durumunda ciddi sorumluluk riski taşıyor. Sigorta şirketleri de FDA onayı olmayan tedavilerin çoğunu karşılamıyor. Pratikte FDA onayı, daha çok ilgili ilacın pazarlanmasına izin verilmesiyle yakından ilişkili
    • DOGE uzman ekibi bu işi birkaç yıl önce halletmişti. Hayal etmek eğlenceli

  • NIH'in araştırma fonlarının hükümet tarafından sürekli azaltılması insanın içini acıtıyor

    • Bu başarı, 50 yıllık araştırmanın birikimi. NIH bütçe kesintileri ve bilim insanlarının yurt dışına gitmesi nedeniyle bu, bir süreliğine son parıltı olabilir
    • Bu atılımı sağlayan bilim insanlarının ve destek personelinin kariyerlerinin de uzun vadede devlet hibeleriyle desteklendiğini unutmamak gerek
    • 5 yaşındaki oğlum ilerleyici kalıtsal bir kas hastalığından muzdarip ve bu tür teknolojilerin gelişme hızı, doğrudan çocuğumun yaşam süresiyle bağlantılı. Hükümetin NIH'i düşüncesizce kesmesindeki bu aptalca ve acımasız tavır karşısında geriye sadece öfke kalıyor. Yönetimin ve ailelerinin de NIH sayesinde hastanelerde sayısız fayda görmesine rağmen bunun değerini anlamamaları şaşırtıcı
    • Sorumlu olan hükümet değil Cumhuriyetçiler. Hükümet araştırma bütçelerinin azaltılmasına öncülük edenler Cumhuriyetçiler
    • Sağlık Bakanı aşılara inanmıyor, kendi çocuklarıyla birlikte pis suda yüzüp "doğal bağışıklık" savunusu yapmıştı. Yeni Surgeon General ise ortaklıklar hazırlarken yıldızlara ve ağaçlara dua etme ve halüsinojen kullanma geçmişine sahip. Böyle bir grup kendine "rasyonalist" diyor. Faşizmde tarih boyunca akılcılık ve bilimin reddedilip okülte yönelme eğilimi sık görülmüştür. Nazilerin yalnızca soğukkanlı ve rasyonel bir topluluk olarak resmedilmesinde medyanın da sınırları var

  • Bu vakayı ayrıntılı ele alan New England Journal of Medicine makalesinin bağlantısı
    https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504747
    Teknik açıklama içeren editoryal bağlantısı
    https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2505721

    • İki bağlantı aynı şey mi diye merak ediyorum
    • Böyle haberlerde mutlaka orijinal makalenin de birlikte verilmesi gerektiğini düşünüyorum. Teşekkürler

  • https://archive.ph/VNYzA

  • NYT bunu açıkça söylemedi ama tedavi edilen hastalığın karaciğerle ilgili olduğu izlenimini edindim. Bildiğim kadarıyla karaciğer, CRISPR gen tedavisinin uygulanması için uygun bir organ. Karaciğer zaten kan dolaşımındaki anormal maddeleri işlemekle görevli olduğu için CRISPR gibi tedaviler burada iyi çalışıyor. Karaciğer dışındaki organlarda gen düzenleme kolay değil. Bu bebeğin tedavisinin başarılı olması çok cesaret verici ve ABD'de bu kadar cesur bir onayın verilmiş olması da şaşırtıcı. Umut verici ve ilgi çekici

    • Doğru. Mevcut CRISPR sistemleri çoğunlukla karaciğere odaklanıyor. CRISPR şirketlerinin çoğu da sonunda karaciğer tedavilerine yöneliyor. Bunun nedeni, diğer organları hedefleyen virüslerin yeterli miktarda CRISPR taşımak için fazla küçük olması ve CRISPR taşıyan lipid nanopartiküllerin de karaciğerde birikip başka organlara gönderilmesinin zor olması. Bu gerçekten büyük bir zorluktu. Yine de bu çalışma olağanüstü bir başarı. FDA de ölüm cezası gibi acil vakalarda compassionate use konusunda biraz daha açık olabiliyor https://statnews.com/2025/05/…
    • Sorun, eksik enzimin karaciğerde bulunmamasından kaynaklanan bir hastalık
    • Tam olarak şu hastalık https://en.wikipedia.org/wiki/…. Bu enzim (CPS1) olmadığında üre döngüsü bozuluyor ve amonyak birikiyor. Amonyak artışı sinir sistemi için çok zararlı
    • Bana o kadar zor görünmüyor. Kanla temas eden tüm hücreler mRNA aşılarını gayet iyi aldı

  • Böyle bir durumda ebeveynlerin yaşayacağı duygusal rollercoaster'ın ne kadar şiddetli olabileceğini düşündüm