İki eczacı oral fenilefrinin etkisiz olduğunu ortaya çıkardı

Nazal dekonjestanların işe yaramadığını ortaya çıkaran iki eczacının hikâyesi

• 2005 tarihli federal yasa, psödoefedrinin metamfetamin üretiminde kullanılmasını önlemek için tezgâh arkasına alınmasını zorunlu kıldı.
• Bunun sonucunda ABD'deki öksürük ve soğuk algınlığı ilaçlarının formülasyonu değişti ve psödoefedrinin yerine geçen oral fenilefrinin dekonjestan olarak etkisiz olduğunu kanıtlayan sürecin önü açıldı.
• FDA, iki ayrı dilekçeye rağmen bu bulguya ancak 10 yıldan fazla zaman geçtikten sonra yanıt verdi.
• FDA danışma paneli, fenilefrinin burun tıkanıklığını gidermede neredeyse hiç yardımcı olmadığı sonucuna vardı ve bu maddeyi içeren ürünlerin satışının durdurulmasını tavsiye etti.
• FDA bu tavsiyeyi kabul ederse, fenilefrin FDA'nin "monograf" süreciyle onaylanmış ilk OTC (reçetesiz satılan ilaç) ürünü olmaktan çıkarılabilir.
• FDA'nin OTC ilaç düzenleme sürecine güven duyulması gerekiyor ve eski etkin maddeler içeren ilaçların düzenlenmesinde değişikliğe ihtiyaç var.

FDA'nin düzenleme süreci ve fenilefrinin etkisizliği

• 2000'lerin başında psödoefedrin tezgâh arkasına alınınca, fenilefrin elde kalan tek oral dekonjestan oldu.
• Fenilefrin içeren ürünler az sayıdan çok sayıya çıktı ve tüketiciler ürünlerin değiştiğini fark etmedi.
• Florida Üniversitesi'nin eczacılık hizmetleri üzerinden eczacılara oral fenilefrinin etkisi hakkında sorular gelmeye başladı.
• Araştırmalar, 1971 öncesi çalışmalarda oral fenilefrinin etkisiz olduğunun gösterildiğini ortaya koydu.
• FDA, OTC ilaçların etkisini uzman panellerin mevcut verileri inceleyerek belirledi ve bu monograf süreci, eski OTC etkin maddelerinin ayrı bir onay olmadan piyasada kalmasına izin verdi.

Fenilefrinin etkinliğine dair kanıt eksikliği

• Fenilefrinin etkinliğine ilişkin yayımlanmamış çalışmalardan 4'ü etkili olduğunu bildirirken, 7'si plasebodan farklı olmadığını bildirdi.
• Bilgi Edinme Özgürlüğü Yasası talepleriyle kanıtlar incelendi ve meta-analiz yapılarak fenilefrinin etkisiz olduğu doğrulandı.
• Bir laboratuvarın verilerinde normal olmayan bir dağılım saptandı ve bu da veri manipülasyonu olasılığını gündeme getirdi.

FDA'nin tepkisi ve düzenleme süreci

• FDA, oral fenilefrinin zarar vermediğini değerlendirerek satışını sınırlamaya ilgi göstermedi.
• FDA risk temelli bir yaklaşım kullanıyor ve sınırlı kaynaklar nedeniyle görece güvenli olan oral fenilefrin öncelik sıralamasında geriye düşüyordu.
• Siyasi kanallar üzerinden FDA'den fenilefrinin etkisizliğini yeniden değerlendirmesi istendi.
• 2007'de FDA, fenilefrinin etkinliğini incelemek üzere bir reçetesiz ilaç danışma komitesi oluşturdu.

FDA'nin farklı düzenleme süreçleri

• FDA en çok, reçeteli ilaç onayı için klinik deneylere uzanan yeni ilaç başvurusu süreciyle bilinir.
• Ancak birçok OTC ilaç farklı şekilde düzenlenir ve 1962'de değiştirilen yasa uyarınca etkilerinin kanıtlanmış olması gerekir.
• 1962 öncesinde onaylanan ilaçlar için FDA reçeteli ilaçları gözden geçirmeye çalıştı, ancak hâlâ onaylanmamış reçeteli ilaçlar piyasada bulunuyor.
• OTC ilaçlarda ise FDA, monograf süreci aracılığıyla etkinliği kanıtlanmamış ürünleri yeniden değerlendirmeye yönelir.

OTC nazal dekonjestan monografının başlangıcı ve inceleme süreci

• OTC nazal dekonjestan monografı 1976'da başladı ve nihai monograf 1994'te yayımlandı.
• Fenilpropanolamin etkiliydi ancak güvenli değildi; bu yüzden piyasadan çekildi.
• 2007'de reçetesiz ilaç danışma komitesi, fenilefrinin etkinliği hakkında yeni veriler talep etti.

Fenilefrinin emilim oranı ve etkinliği üzerine araştırmalar

• Fenilefrinin oral emilimi düzensizdir ve etkin formda kan dolaşımına geçen miktar çok düşüktür.
• Fenilefrinin damarları daraltıcı etkisi vardır, ancak yeterli miktarda etkin madde kan dolaşımına girmezse burundaki damar şişmesini azaltmaya yardımcı olmaz.
• 2007'de FDA danışma komitesi, fenilefrinin etkinliği konusunda daha iyi verilere ihtiyaç olduğunu önerdi.

Fenilefrinin piyasada kalmaya devam etmesi ve bilimsel inceleme ihtiyacı

• 2015'te ikinci vatandaş dilekçesi sunuldu ve fenilefrinin etkisiz olduğu açık olmasına rağmen FDA kayda değer bir adım atmadı.
• 2022'de yayımlanan akademik bir yorum yazısı, fenilefrinin piyasada tutulmasının nedenini sorguladı.
• 2023'te FDA danışma komitesi, fenilefrinin GRASE (genel olarak güvenli ve etkili kabul edilen) olmadığını sonucuna bağladı.
• 1962 öncesinde onaylanan OTC ilaçlara ilişkin monograf sürecinin yeniden gözden geçirilmesi gerekiyor.

GN⁺ görüşü

• Bu yazı, oral fenilefrinin bir dekonjestan olarak etkisiz olduğunun nasıl ortaya çıkarıldığını ele alıyor.
• Araştırmacıların ısrarlı çabasını ve bilimsel kanıta dayalı düzenlemenin önemini vurguluyor.
• Bu vaka, ilaç düzenlemesinde bilimsel doğrulamanın gerekliliğini ve tüketiciyi korumaya yönelik politika değişikliklerinin önemini gösteriyor.

[ndrgrd]

Etkisizse en başta nasıl onay aldı ki?

[galadbran]

Tamamen etkisiz değil ama… plasebodan ayırt edilemeyecek kadar fark yaratmadığını… bir podcast'te duymuştum.

[GN⁺]

Hacker News görüşleri

• Sağlık sektöründe çalışan birinin deneyimine göre, fenilefrinin aslında plasebodan ibaret olduğu yaygın olarak biliniyor. Bu, DEA politikaları nedeniyle metamfetamin üretiminde kullanılabilen etkili bir ilaç olan psödoefedrinin yerine geçirilen bir uygulamaydı; fenilefrin etkisiz ama sokak uyuşturucusuna dönüştürülemeyen bir ilaç. Bu politika milyonlarca insana zarar verdi, metamfetaminin yayılmasını ve erişilebilirliğini azaltmadı ve sağlık sistemine milyarlarca dolarlık dolaylı maliyet yükledi.
• Psödoefedrinden bahseden bir makalenin, N-metilamfetaminden psödoefedrin sentezlemenin basit ve kullanışlı bir yöntemini sunan araştırma makalesine bağlantı da içermesi gerektiği belirtiliyor.
• ABD'deki eczanelerin yalnızca eczane değil, daha çok büyük marketler gibi olduğu; takviyeler, güzellik ve wellness ürünleri üzerindeki FDA düzenlemeleri gevşek olduğu için etkisiz ürünlerin müşterilere yoğun biçimde pazarlandığı söyleniyor. Bu ortamda bitkisel tedaviler ve neredeyse işe yaramayan reçetesiz ilaçlar, bilimi göz ardı ederek ve yalnızca semptom giderici olabildikleri hâlde etkiliymiş gibi satılıyor.
• Güvenli ve kirleticilerden arınmış olduğunu belgelendirmekle başlayıp zorluk seviyesi giderek artan üç ya da dört sertifikasyon gerektiği düşünülüyor. Özellikle takviyeler için buna acil ihtiyaç var; çünkü insanların gerçekte ne aldığını bilmesi mümkün olmuyor.
• Yorumculardan biri, hayatında ilk kez fenilefrin kelimesini duyduğunu ve diğer yorumcuların bu konu hakkında nasıl bu kadar bilgili olduğuna şaşırdığını söylüyor.
• Bir perakende eczane teknisyeninin deneyimine göre, fenilefrinin pek bir işe yaramadığını eczacılar da zaten biliyordu.
• Öksürük ve soğuk algınlığı için kullanılan diğer reçetesiz ilaçların etkisine dair kanıt olup olmadığını merak eden bir yorum var.
• Asıl suçun, ilaç şirketlerinin fenilefrinin işe yaradığına dair hatalı veriler sunmuş olabileceğini kimsenin araştırmaması olduğu belirtiliyor. Bu tür dolandırıcılığın yalnızca fenilefrinle sınırlı olmayabileceği sorgulanıyor.
• Bir kullanıcı, üniversite yıllarında soğuk algınlığı olduğunda DayQuil'in çok işe yaradığını ama sonradan etkisinin kaybolduğunu fark ettiğini; bunun da psödoefedrin yerine fenilefrine geçilmiş olmasından kaynaklandığını öğrendiğini anlatıyor. Reçetesiz alınabilen psödoefedrin kullandığında etkisini yeniden hissettiğini söylüyor.
• Siyasi kanallar aracılığıyla o dönemde FDA denetiminden sorumlu bir kongre üyesine ulaşıp, fenilefrinin etkinliğinin yeniden değerlendirilmesini sözlü olarak talep eden bir örnek de veriliyor. Bunun, kamusal forumlarda siyasetçilerin maruz kaldığı eleştirilere rağmen gerçekten fark yaratan ender vakalardan biri olduğu söyleniyor.