Prozac, çocuklarda depresyon tedavisinde plasebodan daha etkili değil

• Yeni bir klinik veri meta-analizi, antidepresan fluoksetin (Prozac) ilacının çocuk ve ergen depresyonu tedavisinde plaseboya kıyasla klinik olarak anlamlı bir fark yaratmadığını gösterdi
• Araştırmacılar 1997 ile 2024 arasında yürütülen 12 büyük ölçekli klinik denemeyi analiz ederek, semptomlardaki iyileşmenin klinik açıdan anlam taşımayan düzeyde olduğunu doğruladı
• İlk çalışmalarda görülen olumlu sonuçların "yenilik yanlılığı (novelty bias)" kaynaklı olabileceği, sonraki çalışmalarda ise aynı etkinin yeniden üretilemediği belirtildi
• Fluoksetin kullanımında kilo alımı, uyku bozukluğu, dikkat azalması, intihar düşüncelerinde artış gibi yan etki risklerinin bildirildiği aktarıldı
• Uzmanlar, klinik kılavuzların en güncel kanıtları yansıtacak şekilde Prozac reçetelenmesini durdurması gerektiğini söylerken, NICE psikoterapi odaklı yaklaşımın önemini vurguladı

---

Araştırmanın özeti

• Avusturya ve Birleşik Krallık'tan araştırmacılar, fluoksetin (Prozac) ilacının çocuk ve ergen depresyonu tedavisindeki etkisini inceledi
  • 1997'den 2024'e kadar yayımlanan 12 klinik deney verisi meta-analiz kapsamında değerlendirildi
  • Sonuç olarak, plaseboya kıyasla semptom iyileşmesinin çok düşük olduğu ve klinik olarak anlamlı kabul edilemeyeceği değerlendirildi
• Çalışma Journal of Clinical Epidemiology dergisinde yayımlandı
• Araştırmacılar, fluoksetinin yan etki riskinin potansiyel yararından daha büyük olduğu sonucuna vardı

Temel bulgular

• Araştırma, ilk klinik deneylerde görülen olumlu sonuçların "yenilik yanlılığı" nedeniyle ortaya çıkmış olabileceğine işaret ediyor
  • Sonraki çalışmalarda aynı etki yeniden üretilemedi
• Fluoksetin kullanan çocuklarda kilo alımı, uyku bozukluğu, dikkat azalması gibi yan etkilerin sık bildirildiği belirtildi
  • Bazı vakalarda intihar düşüncelerinde artış olasılığından da söz edildi
• Araştırmacılar, bu bulgulara dayanarak klinik kılavuzlardan Prozac reçetelenmesinin çıkarılması gerektiğini savundu

Uluslararası klinik kılavuzların incelenmesi

• Araştırmacılar Birleşik Krallık, ABD ve Kanada'nın klinik kılavuzlarını inceledi
  • Üç ülkede de fluoksetinin plaseboyla eşdeğer olduğuna dair kanıtların göz ardı edildiği ve ilacın hâlâ önerildiği belirtildi
• Ortak yazarlardan Mark Horowitz, “Fluoksetin etkililik açısından plaseboyla aynı, ancak yan etki riski daha yüksek” dedi
  • “Bu ilacın fayda sağlamadan zarar verme ihtimali varken ergenlere verilmesini haklı çıkarmak zor” değerlendirmesinde bulundu
• Horowitz, “Kılavuzlar plaseboyla aynı etkiye sahip bir tedaviyi önermemeli” diyerek, depresyonun nedenlerini anlamanın ve çevresel etkenleri ele almanın öncelikli olması gerektiğini vurguladı

NICE ve uzmanların tepkisi

• NICE (Birleşik Krallık Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü), “Ergen depresyonu karmaşıktır ve farklı tedavi seçeneklerine ihtiyaç vardır” yanıtını verdi
  • Kılavuzlarda psikoterapi birinci basamak tedavi olarak öneriliyor
  • Orta ve daha ağır depresyon vakalarında uzman gözetiminde antidepresanların eklenebileceği belirtiliyor
• Profesör Allan Young (Royal College of Psychiatrists), araştırma sonuçlarının “dikkatli yorumlanması gerektiğini” söyledi
  • Klinik kılavuzların yalnızca etki büyüklüğünü değil, güvenlik, uygulanabilirlik ve hasta tercihlerini de birlikte değerlendirmesi gerektiğini vurguladı

Ergen ruh sağlığının mevcut durumu

• Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre dünya genelinde 10-19 yaş arası her 7 ergenden 1'i ruh sağlığı sorunları yaşıyor
• Birleşik Krallık'ta lise öğrencilerinin yaklaşık %25'i ve çocukların %20'sine kadarı anksiyete, depresyon gibi ruh sağlığı sorunları deneyimliyor
• Bu tablo, antidepresan reçetelemesinin dayanağının yeniden gözden geçirilmesi gereğini öne çıkarıyor

[GN⁺]

Hacker News görüşleri

• Annem Prozac kullanmaya başladığında çocuk olduğum zamanı hatırlıyorum
  İlacı bıraktığında annemin duygularındaki değişim o kadar belirgindi ki, bunu önce ben ve kardeşim fark ettik
  Daha sonra ben de 15 yıldır aynı dozu kullanıyorum ve 7 yaşındaki oğlum da yarım doz kullanıyor
  İlaç sayesinde iyi günlerim arttı, yan etkisi olmadı ve ucuz olduğu için kullanmaya devam etmeyi düşünüyorum
  Çocuklara “üzüntü ya da keyifsizlik herkesin yaşayabildiği normal duygulardır” diye açıklıyorum
  Ama hiçbir neden yokken umutsuzluk hissetmenin ‘hastalık olarak depresyon’ olduğunu ayırıyorum
  • Bunun plasebo etkisi ile karşılaştırıldığında daha iyi olduğuna dair kanıt olmadığını belirtiyor
  • 7 yaşındaki oğlunun kullanıyor olması kısmının dehşet verici geldiğini söylüyor
  • Senin deneyiminde işe yaramasına sevindim. Bizim ailede de benzer bir durum var ve ilaç fayda gösteriyor
    Tartışmalı yorumlara rağmen sakin cevap vermen etkileyici
  • ‘Kötü günler’ ifadesi fazla kapsayıcı olduğu için ilginç geliyor
    Bende de ilacın etkisi azalınca Latin dansı dersleri ekledim, oldukça yardımcı oldu
  • Bu tür ilaçların korkutucu yanı, ilacı kullanan ‘sen’in zamanla ‘gerçek sen’ haline gelmesi
    ve bırakılamaz hale gelmesi
• Eski bir HN yazısında antidepresanların yalnızca hastaların yaklaşık %15’inde etkili olduğunu söyleyen bir araştırma görmüştüm
  Ama o %15 için çok iyi işe yarıyor
  Depresyonun tek bir hastalık değil, farklı nedenleri olan bir sendrom olmasının daha olası olduğunu düşünüyorum
  İlgili çalışmanın ortak yazarlarından biri Mark Horowitz
  • NNT (Number Needed to Treat) yaklaşık 6; yani 6 kişiden yalnızca 1’i ilaçtan fayda görüyor
    NNH (Number Needed to Harm) ise 21; yani 21 kişiden 1’i yan etki nedeniyle bırakıyor
    Kaynak
  • SSRI/SNRI için görülen düşük etki oranlarının nedeni büyük olasılıkla tanı belirsizliği
    Depresyon birden çok durumu kapsıyor ve gerçekten fayda gören grup bunun içine karışıyor
    Ayrıca depresyon epizodik bir hastalık; bazıları doğal olarak iyileşiyor ama
    tekrarlayan ya da kronik vakalarda ilaçlar en etkili seçenek oluyor
• Alıntılanan çalışmanın çıkar çatışması bölümüne bakıldığında, bazı yazarların antidepresan azaltımıyla ilgili bir startup ile bağlantılı olduğu görülüyor
  Bu yüzden klinik deneyimi olmayan kişilerin çocuklarda antidepresanların faydası konusunda kesin yargılara varması tehlikeli
• Ailemden biri Prozac doz ayarlamasından sonra intihar etti
  30 yıl önce bile Prozac’ın böyle yan etkilere yol açabileceği biliniyordu
  Guardian’ın başlığı gerçek riski fazla küçümsüyor
  • İntihar düşüncesi olan bir kişi ilaç sayesinde sadece enerjisini geri kazanırsa, bunu gerçekten eyleme dökebilir
    İlaç yalnızca belirtileri hafifletir, kök nedeni çözmez
  • Ben de bir aile ferdimi kaybettim ve onun oğlu Prozac kullandıktan sonra anormal davranışlar ve intihar düşünceleri gösterdi
    İlacı bırakınca belirtiler düzeldi. Prozac için FDA kara kutu uyarısı yerinde
  • Birçok ilaçta bu risk olabilir
    Eğer bir ilaç plasebodan daha etkiliyse, yan etkiler izlenerek kullanılabilir
  • İntihar düşüncesi sadece Prozac’a özgü değil; CNS ilaçlarının genelinde görülen bir risk unsuru
  • Antidepresanların etkinliği abartıldı ve yayın yanlılığı nedeniyle olduğundan daha iyi göründü
    İlgili meta-analizde
    olumsuz sonuçların gizlenip olumlu sonuçların öne çıkarıldığı birçok örnek vardı
• Ergenlik dönemimde intihar tehdidinden sonra bana Prozac yazılmıştı ve zihinsel olarak çöküş yaşadım
  5 gün sonra ilacı bıraktım ama duygularım köreldi ve haz alamama hali devam etti
  Hâlâ hiçbir duygusal uyarım hissedemiyorum. Bu ilaç reşit olmayanlara asla verilmemeli
  • Sadece 5 doz kullanımdan sonra ömür boyu süren belirtileri tamamen ilaca bağlamak aşırı yorum olabilir
  • Yine de mutlaka uzman desteği almanı öneririm. Başka bir tanı olasılığı da olabilir
  • Ne kadar süre kullandığını merak ediyorum. Duygusal işlevlerinin toparlanmasını umarım
• Daha önce de SSRI’ların etkisinin abartıldığını gösteren araştırmalar vardı
  Görünüşe göre sadece kamuoyunda aşırı pazarlanıp ana akım haline geldiler
  • Egzersiz tedavisinin antidepresanlar kadar etkili olduğunu gösteren ünlü bir çalışma vardı
    Günde 30 dakika, haftada 5 kez aerobik egzersiz benzer sonuçlar veriyordu
  • Bu araştırmanın farkı, odağın çocuklar olması
• 20’den fazla faz 3 klinik araştırmada çalışma deneyimim var
  İstatistiksel olarak anlamlı olmasa bile çarpıcı yanıt veren hastalar her zaman olur
  “Plasebodan farkı yok” demek doğrudan “etkisi yok” anlamına gelmez
  Tepkiler belirli genetik arka planlara veya biyobelirteçlere göre değişebilir
  Sadece bu karmaşık meseleyi henüz tam olarak anlayamıyoruz
• 11 yaşındaki kızım ağır depresyon geçirdi ve fluoxetine hayatını değiştirdi
  En azından bizim ailemiz için hayat kurtaran bir ilaçtı
  • Küçük çocuklarda depresyonun nasıl göründüğünü merak ediyorum
    Ergenlikteki hormonal değişimlerden nasıl ayırt edildiğini bilmek isterim
  • Şüpheci bir şekilde, sadece plasebo etkisinin bile bir hayatı değiştirebileceğini söylüyor
• İlgili makale burada
  Klinik deneyler genelde 6-12 haftalık kısa dönemli oluyor ama gerçek kullanım yıllarca sürüyor
  Kısa süreli deneylerde plasebo etkisinin abartılması daha olası
• Haberde “Austria” ile “Adelaide University”nin karıştırıldığını görünce güldüm
  “Austria dağ demek, Australia kanguru demek” diyerek Guardian’ın geleneksel yazım hatası mizahına gönderme yapıyor
  • “Nature is healing” diyerek Guardian’ın yazım hatası kültürünün geri döndüğüne dair şaka yapıyor
    Referans bağlantısı