1 puan yazan GN⁺ 2024-11-09 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • Reçetesiz satılan soğuk algınlığı ilaçlarında yaygın kullanılan oral phenylephrine, burun tıkanıklığını giderme etkisi kabul görmediği için FDA’nın piyasadan kaldırma sürecine girdi
  • Bu adım, ilgili bileşenin OTC monograph’tan çıkarılmasına yönelik bir öneri emri niteliğinde; nihai kesinleşmeden önce kamuoyu görüşü alınacak
  • FDA, 1950–1970’lerde yapılmış 14 çalışmayı ve 2007’den sonra yapılan 3 büyük ölçekli çalışmayı yeniden inceledi; güncel çalışmalar phenylephrine ile plasebo arasında anlamlı bir fark bulamadı
  • Ağızdan alınan phenylephrine’in büyük kısmı bağırsakta metabolize olduğundan, vücutta etkin bileşen olarak dozun %1’inden azı kalıyor; bu da etkinin yokluğunu açıklıyor
  • FDA danışma komitesi 2023’te 16’ya 0 oyla etkisiz olduğuna karar verdi; ancak sektör birliği CHPA öneriye karşı çıkarak görüş sunacağını duyurdu

FDA’nın piyasadan kaldırma süreci

  • FDA, reçetesiz satılan burun tıkanıklığı giderici bileşen oral phenylephrine’i OTC monograph’tan çıkarmaya yönelik bir öneri emri yayımladı
  • OTC monograph’tan çıkarılırsa ilaç şirketleri, geçici burun tıkanıklığını gidermek amacıyla satılan reçetesiz ilaçlara artık phenylephrine ekleyemeyecek
  • Bu henüz nihai karar değil; FDA kamuoyu görüşü alma süreci başlatacak
  • Mevcut sonucu değiştirecek nitelikte görüş gelmezse emir nihai hale gelecek ve ilaç şirketlerine ürünleri yeniden formüle etmeleri için bir geçiş süresi tanınacak

phenylephrine’in neden alternatif bileşen gibi kullanıldığı

  • phenylephrine 1976’da FDA onayı aldı, ancak asıl öne çıkması 2006 sonrasına denk geliyor
  • 2005’te çıkarılan Combat Methamphetamine Epidemic Act 2006’da yürürlüğe girince, Sudafed’in ana bileşeni pseudoephedrine eczane tezgâhının arkasına alındı
    • Bu, pseudoephedrine’in methamphetamine üretiminde kullanılmasını önlemeye yönelik bir adımdı
  • pseudoephedrine’e erişim zorlaşınca phenylephrine, eczaneden kolayca satın alınabilen başlıca burun tıkanıklığı gidericilerden biri haline geldi
  • Daha sonra araştırmacılar phenylephrine’in gerçek etkisini sorgulamaya başladı

Çalışmaların yeniden incelenmesi ve etki değerlendirmesi

  • 2007’de bir FDA paneli phenylephrine’i yeniden değerlendirdi
    • Bu bileşenin burun içindeki kan damarlarını daraltarak hava yollarını açtığı mekanizmayla çalıştığı biliniyordu
    • O dönemde panel onayı sürdürdü, ancak kapsamlı bir değerlendirme için ek araştırma gerektiği sonucuna vardı
  • Ardından büyük ölçekli tasarlanmış 3 çalışma yürütüldü
    • Merck, mevsimsel alerji tedavisiyle ilgili 2 çalışma yürüttü
    • Johnson & Johnson, soğuk algınlığı tedavisiyle ilgili 1 çalışma yürüttü
    • Üç çalışmanın hiçbiri phenylephrine ile plasebo arasında anlamlı bir fark bulamadı
  • FDA, 2023’te yeni çalışmalarla birlikte ilk onayın dayanağı olan 1950–1970’lerdeki 14 çalışmayı yeniden inceledi
    • Bu çalışmalar burun tıkanıklığını, daha sonra terk edilen nazal hava yolu direnci ölçüm yöntemiyle değerlendiriyordu
    • Ölçüm yöntemi yetersizdi ve etkinlik sonuçları da tutarlı değildi
    • Genel etkinlik değerlendirmesi büyük ölçüde aynı laboratuvarda yürütülen 2 çalışmaya dayanıyordu

“Gerçek olamayacak kadar iyi” ilk sonuçlar

  • FDA bilim insanları, olumlu sonuç veren ilk 2 çalışmanın sayılarını ayrıntılı biçimde inceleyerek bazı sayıların manipüle edilmiş olabileceğine ve sonuçların “gerçek olamayacak kadar iyi” olduğuna işaret eden bulgular tespit etti
  • Diğer laboratuvarlar bu 2 olumlu sonucu tekrarlayamadı
  • Modern çalışmalar, ağızdan alınan phenylephrine’in bağırsakta büyük ölçüde metabolize olduğunu ve vücutta etkin halde kalan miktarın dozun %1’inden azı olduğunu gösteriyor
  • Bu sonuç, oral phenylephrine’in sistemik damar daralmasına yol açıp tansiyonu artırma etkisinin neden neredeyse hiç görülmediğini açıklıyor
    • pseudoephedrine’de tansiyon artışı yan etki olarak görülebilir
    • Araştırmacılar başlangıçta tansiyon artışı olmamasını olumlu değerlendirmişti; daha sonra ise bunu ilacın çalışmadığına dair bir ipucu olarak yorumladı

Danışma kurulu oylaması ve sektörün tepkisi

  • FDA danışma komitesi 2023’te oral phenylephrine’in burun tıkanıklığı tedavisinde etkili olmadığına 16’ya 0 oyla karar verdi
  • Ardından CVS, tek etkin bileşen olarak phenylephrine içeren ürünleri raflardan kaldıracağını açıkladı
  • Phenylephrine içeren ürünlerin üreticilerini temsil eden Consumer Healthcare Products Association (CHPA), FDA’nın önerisine karşı çıktı
  • CHPA CEO’su Scott Melville, FDA’nın oral phenylephrine hakkındaki uzun süreli tutumunu tersine çeviren önerisinden hayal kırıklığı duyduklarını belirtti
  • CHPA, yeni verilerin mevcut kanıtların tamamını bütünüyle ikame edecek şekilde değil, kullanılabilir kanıtların toplam ağırlığı içinde değerlendirilmesi gerektiği görüşünü sürdürüyor
  • Öneri emrini inceledikten sonra CHPA resmi görüş sunacak

1 yorum

 
GN⁺ 2024-11-09
Hacker News yorumları