Viagra, beyin kan akışını iyileştirip demansı önlemeye yardımcı olabilir

 (ox.ac.uk)
1 puan yazan GN⁺ 2024-06-09 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • Oxford University’nin OxHARP klinik araştırmasında sildenafil (Viagra), vasküler demans riski yüksek hastalarda beyin kan akışını ve beyin damarlarının işlevini iyileştirdi
  • Bu sonuç, sildenafilin ilgili hastalarda beyin damarlarına ulaşıp etki gösterebildiğini ortaya koyan ilk klinik araştırma olup, koruyucu etkiyi doğrulamak için daha büyük ölçekli doğrulama gerekiyor
  • Katılımcılar, hafif inme geçirmiş ve hafif ila orta düzeyde küçük damar hastalığı belirtileri bulunan 75 kişiden oluştu; kendilerine sildenafil, plasebo ve cilostazol rastgele sırayla üçer hafta uygulandı
  • Ultrason ve fonksiyonel MRI ölçümlerinde sildenafil, büyük ve küçük beyin damarlarında kan akışını artırdı; ayrıca karbondioksite karşı kan akışı reaktivitesini de iyileştirdi
  • Vasküler demans için şu anda özel bir tedavi bulunmadığından, hâlihazırda yaygın kullanılan ve iyi tolere edilen bir ilacın yeniden kullanım potansiyelini büyük ölçekli araştırmalarla doğrulamak bir sonraki görev

OxHARP klinik araştırmasının sonuçları

  • Oxford University tarafından yürütülen OxHARP klinik araştırmasında sildenafilin, vasküler demans riski yüksek hastalarda beyin kan akışını artırdığı ve beyin damarlarının işlevini iyileştirdiği görüldü
  • sildenafil, yaygın olarak Viagra adıyla bilinen bir ilaçtır
  • Araştırma sonuçları Circulation Research dergisinde yayımlandı
  • Bu sonuçlar, vasküler demansın tedavisi ve önlenmesi açısından potansiyel olarak önemli bir adım olarak değerlendiriliyor

Vasküler demans ile küçük damar hastalığı arasındaki bağlantı

  • Beyindeki küçük damarlarda oluşan kronik hasar, vasküler demansın en yaygın nedenidir
  • Aynı küçük damar hasarı, inmelerin %30’una ve beyin kanamalarının %80’ine de katkıda bulunur
  • Yüksek tansiyon, azalan beyin kan akışı ve damar işlevindeki bozulma bu durumları ağırlaştırır
  • Vasküler demans için şu anda özel bir tedavi yöntemi bulunmuyor

Araştırma tasarımı ve ölçümler

  • OxHARP araştırması çift kör, plasebo kontrollü olarak tasarlandı
  • Katılımcı sayısı 75’ti ve hepsi hafif inme geçirmiş, hafif ila orta düzeyde küçük damar hastalığı belirtileri gösteriyordu
  • Her katılımcı, rastgele sırayla üç farklı tedaviyi üçer hafta aldı
    • sildenafil
    • plasebo
    • benzer bir ilaç olan cilostazol
  • İlacın etkileri şu yöntemlerle değerlendirildi
    • kardiyovasküler fizyoloji testleri
    • ultrason
    • fonksiyonel MRI taramaları

Gözlemlenen kan akışı ve damar tepkisi değişiklikleri

  • sildenafil, ultrason ve MRI ölçümlerinde büyük beyin damarları ile küçük beyin damarlarının her ikisinde de kan akışını artırdı
  • Karbondioksite karşı kan akışı tepkisinin de artması, beyin damarı işlevinde iyileşme olduğunu gösterdi
  • Hem sildenafil hem de cilostazol, beyindeki damar direncini düşürdü
  • sildenafilin yan etkileri cilostazole göre daha azdı; özellikle ishal görülme sıklığı daha düşüktü

Bir sonraki doğrulama aşaması

  • Bu sonuçların daha büyük ölçekli klinik araştırmalarda doğrulanması ve sildenafilin vasküler demansı önleme potansiyelinin daha geniş kapsamda test edilmesi gerekiyor
  • sildenafil, iyi tolere edilen ve yaygın olarak erişilebilen mevcut bir ilaç olarak değerlendiriliyor
  • Araştırma finansmanı Wellcome Trust tarafından sağlandı; National Institute for Health and Care Research de araştırmayı destekledi
  • Makalenin tamamına Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial bağlantısından ulaşılabilir

İlgili okumalar

1 yorum

 
GN⁺ 2024-06-09
Hacker News yorumları

  • Bu ilaç sınıfı aslında kardiyovasküler sorunlar için geliştirilmişti; erektil disfonksiyonu hafifletmesi de pazarlanabilirliği yüksek, tesadüfi bir keşif değil miydi?

    • Kalp hastalıklarında birçok yerde endikasyon dışı kullanılıyor. Benim alma nedenim de bu
      Asıl onaylı amacıyla kullanıldığında ilk birkaç ay epey can sıkıcı oluyor
    • Başta kardiyovasküler sorunlar için olduğu doğru
      Ancak erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılabileceğine dair en azından teorik bir değerlendirme de yapılmış gibi görünüyor
      Derleme yazısı burada: https://www.nature.com/articles/nrd2030
    • Sporcuların performans artırmak için kullanıp biraz farklı bir özellik güçlendirmesi kazandığına dair bir anekdotu belli belirsiz hatırlıyorum
    • Bu ilacı kardiyovasküler sorunlar için geliştiren şirketin eski bir yöneticisini tanıyorum; ortadan kaldıramadıkları bu yan etki yüzünden sattıklarını duymuştum ;-)
      İş başarısının anahtarı pazarlamadır. Bunu teknoloji sektöründekilere söylüyorum
    • Doğru. Aslında hipertansiyon ve anjina için geliştirilmişti, ancak klinik çalışmalarda kalp sorunlarından çok erektil disfonksiyon tedavisinde daha etkili olduğu ortaya çıktı

  • Bu arada Viagra, kulaktaki küçük damarlara çok fazla kan akışı gönderip tinnitusa yol açabilir
    Yeterince sıvı almış halde egzersiz yaparken yüksek doz kullanmaya dikkat etmek gerekir

    • Şey, yoğun egzersiz insanların Viagra aldığında beklediği şeyin bir parçası değil mi?
    • Biraz farklı ama ilgili bir konu… Yaklaşık 3 ay önce Vyvanse kullanmaya başladım ve şimdiye kadarki tek yan etkisi tinnitus oldu
      Ses gerçekten çok yüksek :(

  • OxHARP denemesi, hafif inme geçirmiş ve hafif-orta düzeyde küçük damar hastalığı belirtileri olan 75 katılımcıyla yapılmış çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmaydı; her katılımcıya rastgele sırayla 3'er hafta sildenafil, plasebo ve cilostazol verildiği söyleniyor
    Ama erkekler Viagra alıp almadıklarını anlayamaz mı? Cilostazol aynı türden bir etki yapıyor gibi görünmüyor; buna gerçekten plasebo kontrollü denebilir mi?

    • Viagra kendi kendine ereksiyon “oluşturmaz”; hâlâ cinsel uyarılma gerekir
      Alıp cinsel fırsat ortadan kalktığı için tekrar kod yazmak gibi şeylere döndüğüm olmuştu; pek bir fark hissetmedim
    • Olabilir de olmayabilir de. Size gerçek Viagra ya da plasebodan biri verileceği söylenirse, plasebo alsanız bile “şu an Viagra almış olma ihtimalim var” diye düşünüp psikolojik olarak daha fazla uyarılabilirsiniz
    • Viagra herkes için işe yarayan bir ilaç değil. Cinsel uyarılma olsa bile alır almaz otomatik ereksiyon olacak diye bir şey yok
      Erektil disfonksiyonun beyin, hormonlar vb. birçok nedeni var; Viagra bunların yalnızca kardiyovasküler kökenli olanlarına yardımcı olur

  • Bu doğruysa çinko metabolizması değişiklikleri demansta rol oynayabilir. Çünkü çinko PDE5'in kofaktörüdür
    Ya da yeterince cGMP üretemeyen kişiler demansa yatkın olabilir. O zaman GTP'nin düşük olma ihtimali de var; GTP de glukoz-insülin salgısını düzenlediğine göre…
    Bu yüzden “bir ilacımız var, daha fazla para verin” yaklaşımından daha iyisini yapabileceğimizi düşünüyorum

  • Sildenafilin etkisinin pancar yiyerek nitrik oksit (NO) seviyelerini artırmakla nasıl karşılaştırıldığını görmek isterim

    • NO'nun kalbe yardımcı olabileceğini benim öğrenme şeklim de buydu. Pancar tozuyla renklendirilmiş gevrek denemiştim
      Anladığım kadarıyla sihir tükürükle birleşince gerçekleşiyor. Bu yüzden pancarı çiğnemek de yardımcı olabilir
    • Arjinin ya da sitrülin de var
    • Doğru hatırlıyorsam Viagra'nın faydası kandaki NO artışından geliyor. Burundan nefes alınca doğal olarak NO oluşur
      Viagra kullanımı ile ağızdan soluma arasındaki ilişkiyi ele alan bir çalışma görmek isterim

  • Çalışmaya göre günde 3 kez 50 mg: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.32432...
    Bana fazla görünüyor ama bu ilacı hiç kullanmadım. Genelde asıl kullanım amacı için haftada birkaç kez alındığını sanıyorum
    Rekreasyonel dozlarda da sağlık yararı olduğunu gösteren bir çalışma bilen var mı?

    • Bu standart doz. Günde 3 kez olmasının nedeni yarı ömrünün kısa olması
      Rekreasyonel dozla ne kastedildiğini bilmiyorum. Aşırı damar genişlemesinin keyifli bir yanı yok. Kan basıncı dengesini sağlamak için bir miktar damar daralması da gerekir
      Çok fazla genişleme olursa büyük olasılıkla sadece baş ağrısı ve baş dönmesi yapar; aşırı damar genişlemesinin bilişsel işlevi kötüleştirmesi beklenir

  • Ne yazık ki ben kullanamıyorum. Şiddetli mide yanması yapıyor; kalp sorunu değil, akut mide ağrısı ve Alka Seltzer gibi antasitlerle bile ancak kısmen hafifliyor
    Burnum da aşırı tıkanıyor, fiilen ağızdan nefes almak zorunda kalıyorum; gözlerim de sanki aşırı güçlü esrar içtikten hemen sonraki gibi kıpkırmızı oluyor
    Birkaç kez eğlence amaçlı denedim ama benim için çektiğim acıya değmedi. Araştırma dozu günde 3 kez 50 mg imiş; ilk günü bile çıkarabilir miyim bilmiyorum. Baş ağrısı da var
    Yine de onaylı etkisi, eğlence amaçlı durumlarda gerçekten çok iyi çalışıyor. Ama mide ağrısından kıvranıp düzgün nefes alamazken karbon çeliği gibi uzun süren bir ereksiyon yaşamak epey komik. Tıkalı burunla oral seks ise… ilginç

    • Merak ediyorum, orijinal ürünü mü kullandın yoksa Çin/Hindistan menşeli internet jeneriklerini mi?
      Yıllar boyunca çeşitli kaynaklardan epey jenerik kullandım; etiketleri aynı olsa da vücudumda neredeyse hepsi farklı etki gösterdi
      Bazıları yüzümü kızarttı, bazıları künt bir baş ağrısı yaptı, bazılarıysa neyse ki yan etki yapmadı. Hepsinin etkisi vardı gerçi
      Hindistan/Çin menşeli olanlarda türlü şeyler karışık oluyor; hissettiğim farklar da içinde fazladan ne olduğuna göre değişiyor gibi
    • Sildenafilin etki süresi epey kısa, bu yüzden günde 3 kez olmuş olabilir. Sinüs tıkanıklığı gibi yan etkiler nedeniyle tüm gün etkiye ihtiyacınız yoksa bu aslında daha iyi bir seçenek olabilir
      Tadalafil(Cialis) daha iyi bir seçenek olabilir; prostat sorunlarında da günlük olarak daha düşük dozda kullanılıyor
    • Eğlence amaçlı denedim ve burun tıkanıklığı da yaşadım; bende NSAID bunu etkili biçimde dengeledi
      Elbette akut mide yanması da varsa, mideye yük bindirebilecek ilaçlarla birlikte kullanırken dikkatli olmak gerekir
      Omeprazole gibi bir proton pompası inhibitörüyle birlikte kullanıp kullanamayacağını doktora sormaya değer. Dezavantajları da var; özellikle uzun süreli kullanım, ciddi sorunlar dahil başka belirtileri maskeleyebilir. Yine de ben onu kullanmaya başladığımdan beri bir kez bile mide yanması yaşamadım
    • Aşırı burun tıkanıklığı ve kırmızı gözler alerjik reaksiyon gibi görünüyor. Nedeni sildenafilin kendisinden çok hapın içindeki dolgu maddesi de olabilir
    • Ben de BPH/prostatit nedeniyle ara sıra sildenafil veya tadalafil kullanıyorum. Çünkü alfa blokerlere göre yan etkileri daha az
      GERD ve hiatal hernim var; bu ilaç bunları gerçekten çok kötü tetikliyor. Sakız çiğnemek biraz yardımcı oluyor. Bazen 25 mg’ın yarısını alıyorum
      Burun tıkanıklığı ara sıra oluyor, baş ağrısı nadir; ama mide-bağırsak sorunu neredeyse kullanmama engel olacak kadar büyük. Yine de şiddetli mide ağrısına dayanma konusunda bir ölçüde alıştığım için gerçekten gerekirse hâlâ kullanıyorum

  • Ben her gün Cialis(tadalafil) 4.5mg kullanıyorum
    Sanırım epey kişi böyle yapıyor. Tabii Viagra’dan biraz farklı
    Şimdilerde hem hims hem de blue chew, tadalafil’i günlük alınan naneli bir “multivitamin” gibi sunuyor

    • Bunu bu amaçla mı kullanıyorsun, yoksa başka bir nedeni mi var merak ettim

  • Eğlence amaçlı aktiviteler ile demansı ele alan anket çalışmalarında hep döngüsel mantık olup olmadığını merak ediyorum
    Viagra arayan ya da maraton koşan kişilerin demansa yakalanmaması değil de, demansı olan kişilerin en baştan böyle aktivitelerin peşine düşmemesi söz konusu olamaz mı?

    • Bu, karıştırıcı yanlılık olarak bilinir. İyi bir çalışma bariz karıştırıcı etkenleri ortadan kaldırmaya çalışmalıdır; ama gizli karıştırıcı değişkenler sonsuz sayıda kalabilir
    • Bu bir anket değil, randomize kontrollü çalışma

  • NIH önce etkili olduğunu söyledi: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/viagra-...
    Sonra etkili olmadığını söyledi: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-dream-stud...
    Ve şimdi tekrar etkili olduğunu söylüyor: https://www.ox.ac.uk/news/2024-06-07-sildenafil-viagra-impro...
    Neye inanacağımı bilmiyorum

    • “Neye inanacağımı bilmiyorum” demek samimi olabilir ama ne kadar faydalı bir ifade olduğundan emin değilim
      Mevcut verilerde, etkisi olduğunu gösteren yayımlanmış çalışmalar 2’ye 1 üstün durumda. Bilimde mutlak kanıt diye bir şey olmadığına göre bu oldukça iyi bir olasılık
      İleride sonuçları tekrar etmeye ve tek olumsuz sonucu açıklamaya çalışan daha fazla çalışma çıkacaktır; ama o zamana kadar iki taraftaki kanıtların eşit olduğunu söyleyemeyiz
    • Bu tür araştırmalar özellikle zor olabilir
    • Kırmızı şarabın sağlık faydaları olduğu iddiasına benziyor. Doğru mu değil mi bilmiyorum ama araştırma süreci eğlenceli
    • Samimi bir soru: İkisinden birine mutlaka inanmak zorunda mıyız?
      “Duruma göre değişir” ya da “bazı deneklerde işe yarar, bazılarında yaramaz” gibi bir yerde bırakamaz mıyız?