UCLA, beyin hasarını onarmaya yönelik ilk inme rehabilitasyonu ilacını keşfetti (2025)

 (stemcell.ucla.edu)
1 puan yazan GN⁺ 4 시간 전 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • UCLA Health araştırmacıları, farelerde fiziksel rehabilitasyonun etkisini yeniden üreten bir ilaçla inme sonrası motor kontrolün geri kazanılmasını anlamlı ölçüde sağladı
  • İnme iyileşmesi için hâlâ tedavi edici bir ilaç bulunmadığından hastalar, uzun süre sürdürmesi zor olan yüksek yoğunluklu rehabilitasyona bağımlı ve bunun etkisi de sınırlı
  • İnme, hasarlı bölgeden uzaktaki beyin hücresi bağlantılarını da kopararak hareket ve yürüme için gerekli beyin ağlarının koordineli ateşlenmesini bozuyor
  • Başarılı rehabilitasyon, hem farelerde hem insanlarda gama osilasyonlarını geri getirdi; farelerde ayrıca parvalbumin neuron bağlantılarını da onardı
  • UCLA laboratuvarında geliştirilen DDL-920, parvalbumin neuronları uyararak gama osilasyonları oluşturuyor; klinik öncesi güvenlik ve etkinlik doğrulaması gerekiyor

Araştırma sonuçları ve tedavi boşluğu

  • UCLA Health araştırmacıları, inme sonrası fiziksel rehabilitasyonun oluşturduğu etkiyi model farelerde yeniden üreten ilk ilacı keşfetti
  • Nature Communications'ta yayımlanan çalışma, rehabilitasyonun beyin üzerindeki etkisinin mekanizmasına dayanarak iki aday ilacı test etti ve bunlardan biri farelerde inme sonrası motor kontrolün geri kazanılmasını anlamlı ölçüde sağladı
  • İnme, yetişkinlerde engelliliğin başlıca nedenlerinden biri ve hastaların çoğu inmenin etkilerinden tamamen kurtulamıyor
  • İnme iyileşmesi alanında hâlâ bir ilaç bulunmadığı için hastalar fiziksel rehabilitasyona bağımlı kalıyor ve bunun etkisi de sınırlı oluyor
  • Sınırlayıcı etkenlerden biri, çoğu hastanın iyileşme için gerekli rehabilitasyon yoğunluğunu sürdürmekte zorlanması
  • İnme iyileşmesi, kardiyoloji, enfeksiyon hastalıkları ya da kanser gibi hastalığı tedavi eden ilaçların bulunduğu tıp alanlarından farklı
  • UCLA Nöroloji profesörü ve bölüm başkanı S. Thomas Carmichael, onlarca yıldır süren fiziksel tıp yaklaşımını moleküler tıp çağına taşımayı ve hastaların rehabilitasyon etkisi yaratan bir ilaç kullanabilmesini hedefliyor

İnmenin kopardığı beyin bağlantıları

  • Laboratuvardaki inme fare modeli ve inme hastaları üzerinde yapılan incelemelerde, hasarlı bölgeden uzaktaki alanlarda da beyin bağlantılarının kaybolduğu doğrulandı
  • İnme bölgesinden uzakta bulunan beyin hücreleri de diğer nöronlarla olan bağlantılarını kaybediyor
  • Bunun sonucunda beyin ağlarının, hareket ve yürüme gibi davranışlar için birlikte ateşlenmesi zorlaşıyor
  • İnme sonrasında kaybolan bağlantıların bir bölümü parvalbumin neuronlarda ortaya çıkıyor

Gama osilasyonları ve parvalbumin neuron

  • parvalbumin neuron, gama osilasyonu (gamma oscillation) adı verilen beyin ritmini oluşturmada rol oynuyor
  • Gama osilasyonları, nöronları birbirine bağlayarak hareket gibi davranışları üreten koordineli ağların oluşmasına yardımcı oluyor
  • İnme, beyinde gama osilasyonlarının kaybolmasına yol açıyor
  • Başarılı fiziksel rehabilitasyon, hem laboratuvar farelerinde hem insanlarda gama osilasyonlarını geri getiriyor
  • Fare modelinde rehabilitasyon, parvalbumin neuronların kaybedilen bağlantılarını onarıyor

DDL-920'nin etkisi ve doğrulama gereksinimleri

  • Carmichael araştırma ekibi, inme sonrasında gama osilasyonları üretebilen iki aday ilaç belirledi
  • Aday ilaçlar, özellikle parvalbumin neuronları uyarmak üzere çalışıyor
  • Ortak yazarlardan Varghese John'un UCLA laboratuvarında geliştirilen DDL-920, farelerde motor kontrolü anlamlı ölçüde geri kazandırdı
  • DDL-920, fiziksel rehabilitasyonun temel etkilerini taklit ederek iyileşmeyi hızlandıran, rehabilitasyon beyin devresi içindeki özgün bir ilaç hedefini gösteriyor
  • Bu çalışma, rehabilitasyon etkisinin temelindeki beyin matrisi ve devrelerini tanımladı ve fiziksel rehabilitasyonun temel etkilerini taklit ederek iyileşmeyi hızlandırabilecek ilaç hedefini bu rehabilitasyon devresi içinde ortaya çıkardı
  • DDL-920'nin insan klinik deneyleri için değerlendirilmeden önce, güvenlik ve etkinliğinin anlaşılması amacıyla daha fazla araştırmaya ihtiyaç var

İlgili okumalar

1 yorum

 
GN⁺ 4 시간 전
Hacker News görüşleri

  • İnmenin beyin hücresi ölümüne yol açtığını ve bunun geri döndürülemez olduğunu sanıyordum. Ancak nörologlar “morarmış” beyin hücrelerinden söz etti ve haftalar, aylar, hatta yıllar sonra bile işlev geri kazanımı görülebileceğini söyledi.
    Buradaki UCLA araştırması, hayatta kalan uzak ağlardaki bağlantı kopukluğunu ve kaybolan ritimleri hedefliyor gibi görünüyor. Yine de enfarktüs merkezinde hücrelerin ölüp kaybolmasıyla yitirilen işlevi geri getirebilecek bir müdahaleyi şimdilik hayal etmek zor geliyor

    • Bu araştırma bağlantılarla ilgili görünüyor.
      Hipokampus dışındaki beyin hücresi ölümü yenilenmiyor, ama bağlantılar ve ağlar yenilenebiliyor diye biliyorum.
      Nöronların birbirleriyle yeniden bağlantı kurması olgusu epey zamandır neredeyse ana akım bir fikir diye biliyorum. Yani beyin yeni hücre yapamasa da hücreler arasındaki bağlantıları yeniden kablolayabiliyor. Makale de hücre yenilenmesinden değil, bağlantıların yeniden kablolanmasından söz ediyor gibi.
      Yeniden kablolamayı uyaran çok sayıda ilaç adayı da çıkıyor:
      https://www.nia.nih.gov/news/new-drug-candidate-targeting-sy...
      https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8190578/
      https://www.medicalnewstoday.com/articles/324410
    • Yaralanma ya da başka nedenlerle beynin büyük bir kısmı eksik olmasına rağmen görünüşte normal bir hayat yaşayan insanlar var.
      https://www.cbc.ca/radio/asithappens/as-it-happens-thursday-...
    • Beynin, dayanıklılık için gerekenden çok daha fazla nöronla donatıldığını düşünüyorum. Bu yüzden bir bölge “morarsa” ve hatırı sayılır sayıda hücre ölse bile %100 işlev görebiliyor. Bir parmağı eksik bir programcı gibi.
      Sorun ancak belli bir bölgedeki hücrelerin tamamı öldüğünde ortaya çıkıyor.
      Bu yüzden beyin kütlesi küçük olan kargalar da oldukça zeki olabiliyor ve beyin boyutu ile zekayı basitçe eşitleyen iddiaların yanlış olduğunu düşünüyorum. Tabii bu bir uzman görüşü değil
    • Bu daha çok beynin, ölen beyin hücrelerinin işini başka bölgelerin ya da nöronların üstlenmesini öğrenmesine benziyor. İskemi nedeniyle ölen beyin hücreleri gerçekten ölmüştür; genelde mikroglialar onları temizler ve zamanla iskeminin olduğu yerde bir boşluk kalır
    • Acaba bir gün ölü hücrelerden nöron bağlantılarını geri getirerek sinir ağını yeniden canlandırmak mümkün olabilir mi diye merak ediyorum. Nöron ölünce bağlantılar duruyormuş da sadece uykuda kalıyormuş gibi hayal ediyorum

  • Ted Chiang’ın “Understand” öyküsünü okuduysanız bu başlığı görünce neden gözlerimin fal taşı gibi açıldığını anlarsınız. Okumadıysanız, Arrival filminin çıkış yaptığı kısa öykünün de yer aldığı “Stories of Your Life and Others” kitabında bulunuyor

    • Ted Chiang’ın “Understand” öyküsünü çok seviyorum, ama bu araştırmaya fazla anlam yüklüyor gibi görünüyor. Nöron büyümesi her zaman daha yüksek zekaya yol açmaz; ayrıca deneyime uyum gibi doğal bir süreçle sistematik biçimde yollar oluşmuyorsa çeşitli dejeneratif etkiler de ortaya çıkarabilir
    • Bunu birkaç ay önce okumuştum ve aklıma gelen tam olarak buydu. Flowers for Algernon’un en uç noktaya itilmiş hali gibi
    • Filmin Vonnegut’un Slaughterhouse 5 eserinden ilham aldığını hep düşünmüştüm. Önermesi aynı ve uzaylılar da bir ölçüde benziyor. Vonnegut onları şaka yollu ters çevrilmiş bir tuvalet fırçasına benzetmişti

  • Söz konusu bileşik şu: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39106304/

  • Merak ettiğim şey bunun Alzheimer için de işe yarayıp yaramayacağı

  • Psychedelic maddelerin, beynin çocuklukta olduğu gibi kendini yeniden kablolayabildiği bir kritik dönemi açmada etkili olduğuna dair kanıtlar olduğunu sanıyordum. Bununla bir ilgisi olup olmadığını merak ediyorum
    https://academic.oup.com/brain/article/148/6/1862/8052899?gu...

  • “Amaç, inme hastalarının alabileceği ve rehabilitasyon etkisi yaratacak bir ilaç üretmek” açıklaması gerçekten çarpıcı geliyor.
    Ağır inme geçirmiş iki kişi tanıyorum; birinin fizik tedavisi, iyileşme ihtimali daha yüksek olanlara kaynak önceliği veren ölçütlere göre şekillenmişti, diğeri ise fizik tedaviden ve konuşma terapisinden çok nefret ettiği için katılmayı ya da egzersiz yapmayı sık sık reddediyordu.
    İyileşmeye doğrudan yardım etmese bile böyle bir ilaç olsaydı, bununla ilgili herkesin stresi azalırdı gibi geliyor

  • Böyle bir tedavi başka nörodejeneratif hastalıklara da yardımcı olabilir mi?

  • Tam bir amatör olarak soruyorum: Bu gama osilasyonları elektronik bir cihazla, belki de implante edilebilir bir aygıtla üretilebilir mi?
    Arayınca tarih olarak oldukça yeni bir alan gibi görünüyor:
    https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/jou...
    Burada, “robotik rehabilitasyon ile klinik açıdan uygulanabilir non-invaziv 40Hz transkraniyal alternatif akım uyarımını birleştirerek, hareketle ilişkili gama bandı gücünün geri kazanılması, PV-IN’lerdeki uyumsuz ağ dinamiklerinin iyileştirilmesi ve premotor kortekste PV-IN bağlantısının artırılması yoluyla benzer motor iyileşme sağlandı” deniyor.
    Bu tür hastalara dış iskelet sağlamak da yalnızca anlık görev performansı için değil, iyileşme sürecinin bir parçası olarak da faydalı olabilir gibi görünüyor

  • …erkek farelerde.
    Akıllı üniversitelerin, bu tür basın bültenlerinin amacının atıf sayısı ya da h-index gibi ölçülebilir görünürlüğü artırmak olduğunu bilen araştırma yürütücüleri istediğini düşünüyorum. Bu yüzden makaleyi tanıtan basın bülteni başlığının doğru olup olmaması çok da önemli değil.
    Başlık her zaman editöre yıkılabilir; istenirse “ay sütüyle dünya barışı çözüldü” bile yazılabilir. Rektör yardımcısı ancak olumsuz tepki gelirse önemser. Bu yüzden PR ekibinin işi, geri tepme yaratmayacak kadar ama mümkün olduğunca fazla abartmaktır

    • Tüm ilaçlar zaten oradan başlamıyor mu? Yine de başlık bütün hikâyeyi anlatmıyor

  • Farelerde bunu nasıl test ediyorlar? Beyin nöbeti mi tetikliyorlar?

    • İnme türüne bağlı olarak çeşitli yöntemler var.
      Bir alet yerleştirip belirli bir atardamarı mekanik olarak tıkamak, ışığa duyarlı bir madde enjekte ettikten sonra lazerle hedefli bir pıhtı oluşturmak, pıhtılaştırıcı enjekte etmek, boğmak ya da damar çözücü bir ajan verip ardından kendi kanını geri enjekte etmek gibi yöntemler kullanılabiliyor.
      Bu araştırmaların neden gerekli olduğunu anlıyorum ama bunu bizzat yapamazdım