İlk non-opioid ağrı kesici

 (worksinprogress.news)
1 puan yazan GN⁺ 2025-06-28 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • Ameliyat sonrası ağrının giderilmesi uzun süre opioidlere dayanıyordu; ancak FDA’nın Ocak 2025’te Vertex Pharmaceuticals’ın Journavx(suzetrigine) ilacını onaylamasıyla bir alternatif ortaya çıktı
  • Opioidler, beyindeki mu opioid receptor üzerinden ağrı sinyallerini baskılarken aynı zamanda ödül devrelerini uyarır; bu da bazı hastalarda bağımlılık, tolerans, yoksunluk ve solunum/kalp atımı baskılanması riskleri bırakır
  • Journavx, merkezi sinir sistemi yerine periferik nosiseptörlerdeki NaV1.8 sodyum iyon kanalını seçici olarak bloke ederek ağrı sinyallerini beyne ulaşmadan keser
  • Vertex, E-VIPR ile günde 50.000’den fazla test yaptı ve milyonlarca molekülü taradı; 2018–2022 arasında VX-150, VX-128 ve VX-961’in başarısız olmasının ardından VX-548’i suzetrigine olarak geliştirdi
  • Henüz kronik ağrı için onaylanmadı ve opioid-asetaminofen kombinasyonundan üstün de değildi; ancak opioid kullanımını azaltmak için gerçekçi bir sonraki seçenek haline geldi

Neden yeni bir ağrı kesiciye ihtiyaç vardı?

    1. yüzyılda anestezinin ortaya çıkmasından sonra bile ameliyat sonrası ağrının giderilmesi uzun süre opioidlere dayandı
  • Opioidler hızlı, güçlü ve geniş etkiliydi; ancak bağımlılık ve aşırı doz sorunlarını onlarca yıl boyunca geride bıraktı
  • FDA, Ocak 2025’te Vertex Pharmaceuticals’ın Journavx(suzetrigine) ilacını onayladı
    • Ameliyat sonrası ağrının tedavisine uygun ilk non-opioid ağrı kesicidir
    • Klinik çalışmalarda opioidlerle ilişkili ilaç kötüye kullanımı, tolerans veya yoksunluk belirtileri görülmedi

Opioidlerin ağrı ve ödül devreleri üzerinde nasıl etki ettiği

  • Opioidler ağırlıklı olarak doku hasarından kaynaklanan nosiseptif ağrının (nociceptive pain) tedavisinde kullanılır
    • Doku hasarı, nosiseptörleri (nociceptor) aktive eder
    • Nosiseptörler beyne ve omuriliğe sinyal gönderir; beyin de lokal ağrı duyusunu oluşturur
  • Geleneksel opioidler, haşhaştan türeyen afyon bileşenlerini taklit eder ve beyin dahil merkezi sinir sistemindeki mu opioid receptor üzerinde etki gösterir
    • Reseptöre bağlandıklarında, hasarlı bölgedeki nosiseptörlerden yükselen ağrı sinyalleri baskılanır
    • Doku hasarı olsa bile beynin ağrı duyusu oluşturmasını engeller
  • İnsan vücudu da endorfin gibi doğal opioidler üretir; ancak bunlar reçeteli opioidlerden daha zayıf ve daha kısa etkilidir
    • Doğal opioidler hızla parçalanır, lokal kalır ve kısa, kontrollü bir biçimde salınır
    • Reçeteli opioidler beyni daha yüksek dozlarla doldurur ve saatlerce kalır
  • Opioidler yalnızca ağrıyı azaltmaz, haz da yaratır
    • Ödül devrelerindeki mu opioid receptor aktive olduğunda GABA salınımı azalır
    • GABA, dopamin üreten nöronları daha az baskıladıkça dopamin artar
  • Uygun şekilde reçete edilen sentetik opioidler çoğu hastada büyük bir sorun yaratmaz; ancak bazı hastalar genetik etkenler veya uygunsuz dozlama nedeniyle güçlü dopamin artışı ve mutluluk hissi yaşayabilir
    • Kronik kullanım sürdükçe doğal opioid üretimi azalır ve reseptörler duyarsızlaşır
    • Hasta, kendini normal hissedebilmek için daha yüksek doza ihtiyaç duyduğu tolerans geliştirir

Opioidlerin ABD’de düzenlemeye tabi maddeler haline gelmesi

    1. yüzyılda morfin, kodein ve eroin üretildi; hipodermik şırınga da icat edildi
  • Yüzyılın başında Boston’da hazırlanan reçetelerin %15’i opioid içeriyordu
    • Adet sancısından çocuk öksürüğüne kadar çeşitli belirtilerde kullanılıyordu
    • En fazla 300.000 Amerikalının, yani nüfusun %0,5’inin afyon bağımlısı olduğu tahmin ediliyordu
  • Eyalet düzeyinde uyuşturucu yasakları arttı ve tıp camiası da bağımlılık yapıcı ilaçların serbestçe sunulması pratiğinden endişe duymaya başladı
  • 1914’te Harrison Narcotic Act kabul edildi ve afyon ile opiatlar ABD’nin ilk düzenlemeye tabi maddeleri haline geldi

Journavx’in periferik hedef yaklaşımı

  • Journavx, opioidler gibi merkezi sinir sistemi içinde etki etmek yerine periferik nosiseptörlerde bulunan belirli sodyum iyon kanallarını hedef alır
  • Sodyum, potasyum ve kalsiyum iyon kanalları nöron zarına gömülü küçük kapılar gibi çalışır
    • Kapı açıldığında iyonlar girip çıkar ve nöron ateşlenir
    • Elektrik sinyali bir sonraki hücreye iletilir
  • Nosiseptörlerde ağırlıklı olarak üç sodyum kanalı bulunur: NaV1.7, NaV1.8 ve NaV1.9
  • suzetrigine, NaV1.8’i seçici olarak bloke ederek nosiseptörlerin ağrı sinyallerini beyne göndermesini engeller
    • Opioidler beynin ağrı sinyallerini almasını engelliyorsa, Journavx nöronların ağrı sinyallerini iletmesini engeller
    • Ağrıyı yukarıdan aşağı baskılamak yerine aşağıdan yukarı azaltan bir yöntemdir
  • NaV1.8 merkezi sinir sisteminde neredeyse hiç bulunmadığından suzetrigine beyin üzerinde anlamlı bir etki göstermez
    • Opioidlerin yarattığı mutluluk hissi ortaya çıkmaz
    • Bağımlılık ve kötüye kullanım ile solunum/kalp atımı baskılanması gibi opioidlere özgü tipik yan etkilerden kaçınmayı sağlayabilir

Ağrı hedefleri bulmak neden zordu?

  • Ağrı, net ve tek bir biyolojik nedeni olan bir hastalık değil; karmaşık ve örtüşen yollar üzerinden ortaya çıkan geniş bir semptomdur
  • Birçok ağrı yolu, kan basıncı, bağışıklık yanıtı ve solunum gibi yaşamsal fizyolojik işlevlerle iç içedir
    • Yan hasar yaratmadan bloke edilebilecek hedefleri ayırmak zordur
  • TRPV1 bunun tipik bir başarısızlık örneğidir
    • Kapsaisin reseptörü olarak da adlandırılır ve acı yiyecek yenildiğinde hissedilen ağrıda rol oynar
    • Klinik çalışmalarda TRPV1 inhibitörleri ağrıyı azalttı, ancak vücut ısısının düzenlenmesini bozdu
    • Bir çalışma katılımcısında 104 derece Fahrenheit ateş saatlerce sürdü
  • Sinir büyüme faktörü inhibitörü tanezumab da sorunlar ortaya çıkardı
    • Osteoartrit gibi inflamatuvar ağrıları azalttı
    • Phase III çalışmasında hızlı ilerleyen osteoartrit yan etkisi görüldü
    • Hastaların ağrısı azalan eklemleri aşırı kullanarak hasarı hızlandırmış olma olasılığı vardı
    • FDA nihayetinde onaya karşı çıktı
  • Ağrı aşırı acıya yol açsa da vücudun önemli bir uyarı sinyali olduğu için ağrı kesici geliştirme süreci bu uyarı işlevini seçici biçimde korumak zorundadır

NaV kanallarının keşfi ve NaV1.7 hayal kırıklığı

  • Vertex tarihsel olarak iyon kanallarını hedefleyen ilaçların geliştirilmesine odaklandı
    • İyon kanalları hücresel sinyal iletiminde büyük rol oynar
    • İyon kanalları üzerinde etki eden bileşikler büyük ve hızlı fizyolojik etkiler yaratabilir
  • 2000’lerin başında iki araştırmacı bağımsız olarak NaV sodyum kanalları ile ağrı deneyimi arasındaki ilişkiyi keşfetti
  • Yale Tıp Fakültesi’nden Stephen Waxman, Alabama’daki erythromelalgia, yani “Man on Fire” sendromu hastalarını inceledi
    • Hastalar kazak ya da ayakkabı giymek gibi hafif sıcaklıklarda bile şiddetli yanma tarzı ağrı hissediyordu
    • Waxman bu olguyu NaV1.7 kanalının üretiminde rol oynayan SCN9A genindeki mutasyonlarla ilişkilendirdi
  • Leeds’teki St. James’s University Hospital’dan Geoff Woods, belirli bir Pakistani topluluğunda doğuştan ağrı duyarsızlığı gözlemledi
    • Bu da SCN9A gen mutasyonuyla ilişkilendirildi
    • Bu kişiler ağrı hissetmemeleri dışında normaldi; bu da güçlü bir ilaç hedefi doğrulama örneği sundu
  • Ancak NaV1.7 inhibitörleri klinik çalışmalarda ağrıyı gidermede başarısız oldu
    • NaV1.7’nin doğuştan eksikliğinin ağrı sinyalinin kendisini ortadan kaldırmak yerine enkephalin adlı doğal ağrı kesicinin üretimini artırdığı ortaya çıktı
    • Bu etkiyi ilaçla yeniden üretmek için kanalın tamamen bloke edilmesi gerekiyordu; bu da pratik değildi

Geliştirmenin NaV1.8’e yönelmesi

  • Araştırmacılar dikkatlerini bir başka umut vadeden kanal olan NaV1.8’e çevirdi
  • 2015’te, anormal kalp ritmi ve ani kardiyak ölümle karakterize Brugada syndrome hastalarının da NaV1.8’i kodlayan gende mutasyonlar taşıdığı keşfedildi
  • Buna rağmen NaV1.8 umut vadeden bir hedef olarak kalmaya devam etti
    • Woods’un çalışması, NaV1.8 mutasyonlarının ağrı sinyallerini etkilediğine dair genetik kanıt sağladı
    • University of Alcalá araştırmacıları, NaV1.8 kanalı olmayacak şekilde tasarlanmış farelerin hasar sonrası neredeyse hiç spontan sinir aktivitesi göstermediğini doğruladı
    • NaV1.8 beyin yerine neredeyse yalnızca periferik sinir sisteminde bulunduğundan merkezi yan etkileri sınırlama potansiyeli taşıyordu

Vertex’in tarama ve optimizasyon süreci

  • Vertex araştırmacıları, NaV1.8 inhibitörü bulmak için Negulescu’nun E-VIPR teknolojisini kullandı
    • Günde 50.000’den fazla test yapılabiliyordu
    • NaV1.8’i bloke ederken diğer iyon kanallarını etkilemeyen bileşikleri bulmak için kullanıldı
  • İnsan vücudunda bilinen 9 voltaj kapılı sodyum kanalı vardır
    • Her kanalın hızlı açılıp kapanma ve voltaj duyarlılığı açısından kendine özgü özellikleri bulunur
    • Yeterince seçici ilaçlar bulmak için büyük ölçekli tarama önemliydi
  • Vertex, umut vadeden bir molekül ailesi bulana kadar 10 yıl boyunca milyonlarca bileşiği taradı
  • Ardından etkinliği ve seçiciliği en üst düzeye çıkarmak için bir 10 yıl daha on binlerce tarama yaptı
  • 2018–2022 arasında üç kuşak NaV1.8 inhibitörünün geliştirilmesi durduruldu
  • NaV1.7, TRPV1 ve sinir büyüme faktörü inhibitörlerinden farklı olarak NaV1.8 yolunun tamamında ölümcül bir kusur ortaya çıkmadı ve araştırmalar sürdü

VX-548’den Journavx onayına

  • Tekrarlanan geliştirme süreci, önceki adaylardan çok daha seçici ve güçlü olan VX-548’i ortaya çıkardı
  • 2022’de iki Phase II kavram kanıtlama çalışmasında olumlu sonuçlar elde edildi
  • 2024’teki Phase III çalışması, VX-548’in akut ağrı tedavisinde etkili olduğunu ve yan etkilerinin az olduğunu doğruladı
  • FDA, VX-548’e, daha sonra da suzetrigine’e Fast Track ve Breakthrough Therapy statüleri verdi
    • Bunlar önemli tıbbi yeniliklerin geliştirilmesini ve incelemesini hızlandırmaya yönelik süreçlerdir
  • 30 Temmuz 2024’te FDA, Vertex’in yeni ilaç başvurusunu kabul etti ve öncelikli inceleme kapsamına aldı
  • Tam 6 ay sonra, 30 Ocak 2025’te FDA onay verdi
    • suzetrigine Journavx marka adıyla satılmaktadır
    • Akut ağrı tedavisi için ilk non-opioid ağrı kesici oldu

Sınırlar ve pratikteki kullanım yeri

  • Journavx her derde deva bir çözüm değil
    • Amerikalıların %20’den fazlasının yaşadığı kronik ağrı tedavisi için henüz test edilmedi veya onaylanmadı
    • Klinik çalışma katılımcılarının %85–98’i kadındı
  • Kadın katılımcı oranı, ağrı kesici çalışmalarında sık kullanılan cerrahi modellerle ilişkilidir
    • bunionectomy ve abdominoplasty, yani “tummy tuck” gibi cerrahi modeller sık kullanılır
    • Bu işlemler ezici çoğunlukla kadınlara uygulanır
  • 2022’den beri iki partinin de desteklediği No Pain Act, Medicare ve diğer kamu sağlık sigortalarının ayakta cerrahi ortamlarında bu sınıftaki ilaçları karşılamasını zorunlu kılıyor
  • Özel sigorta kapsamı hâlâ değişkenlik gösteriyor
    • Sigorta yoksa Journavx’in 1 haftalık dozu yaklaşık 230 dolardır
    • Düşük doz opioid-asetaminofen kombinasyon ilaçları 10–20 dolar düzeyindedir
  • Journavx, klinik çalışmalarda opioid-asetaminofen kombinasyonundan üstün değildi
  • suzetrigine Phase III çalışmasına katılan anestezi uzmanı Todd Bertoch, bu ilacı opioidlerin tam bir ikamesi olarak değil, opioid kullanımını en aza indirmeye giden ilk adıma daha yakın görüyor
    • paracetamol ve ibuprofen yeterli olmadığında artık zayıf-orta şiddette opioid yerine bir sonraki alternatif olarak Journavx reçete edilebilir

Sonraki geliştirme yönü ve biriken yatırım

  • Vertex bilim insanları daha güçlü ve seçici NaV1.8 blokerleri bulmak için tarama ve yinelemeli geliştirme çalışmalarını sürdürüyor
  • NaV1.7 inhibitörleriyle tamamlayıcılık da araştırılıyor
  • Diyabetik periferik nöropati için suzetrigine Phase III klinik çalışması devam ediyor
    • Bu endikasyon kronik ağrıyı içeriyor
  • Journavx; 27 yılın, milyarlarca doların ve milyonlarca molekül taramasının sonucudur
    • Geliştirmede onlarca maymun ve fare ile 2.400’den fazla cerrahi hastasının verisi kullanıldı
    • Sonuç, tek bir 50 mg mavi tablettir
  • Vertex, yavaş kademeli ilerleme ve sık aksaklıklar içeren geliştirmeyi finanse etmeye devam etti; bunun sonucunda ilk non-opioid ağrı kesici onaylandı

İlgili okumalar

1 yorum

 
GN⁺ 2025-06-28
Hacker News görüşleri

  • Asetaminofen/paracetamol ve ibuprofen de günlük kullanımda rutin olarak “ağrı kesici” diye anılıyor, ama bu ilaç farklı bir sınıfa ait ve opioid düzeyinde ağrı kesici etkiyi bazı yan etkiler olmadan sağlayabilmesi şaşırtıcı
    Asıl önemli nokta, ameliyat sonrası gibi durumlarda kullanılabilecek ilk opioid olmayan ağrı kesici olması
    Fıtık ameliyatından sonra böyle bir ilaç olmasını isterdim; o sırada opioidlerin yaptığı kabızlıktan gerçekten kaçınmak isterdim

    • Konudan biraz sapıyor ama, en yaygın kullanılan, ucuz ve herkesin aşina olduğu ilacın gereksiz yere acetaminophen / paracetamol diye iki adı olması muhtemelen inanılmaz miktarda ufak karışıklık yaratmıştır
      Bunu ancak bu yıl, 64 yaşıma geldiğimde düzgünce öğrendim; daha önce ABD'deki eczanelere her gidişimde neden paracetamol bulamadığımı karıştırıyordum
    • “Ameliyat sonrası gibi durumlarda kullanılabilecek ilk opioid olmayan ağrı kesici” ifadesi muhtemelen FDA onay kriterlerine göre doğru olabilir ama emin değilim
      Birçok ülkede metamizole, ameliyat sonrası ağrıda birinci basamak ilaç olarak kullanılıyor
      Ancak metamizole çok nadir olarak agranülositoza yol açabiliyor ve riskin, nüfusun genetik yapısına göre değişebileceğinden şüpheleniliyor
      Bu da bazı ülkelerde yasaklıyken bazılarında reçetesiz satılabilmesini açıklıyor olabilir
    • Böbrek taşı yüzünden dişimi kırdım
      Geçen yıl böbrek taşı geçirdim; hayatımda yaşadıklarım arasında açık ara en acı verici olan buydu ve opioid türü ağrı kesiciler verildiği için kabız oldum
      Bunu çözmek için çekirdeği çıkarılmış erik yedim ama biri çekirdeksiz değildi; sonuçta dişim zarar gördü
      Zaten zayıf bir dişti, eninde sonunda implantla değiştirilmesi gerekecekti
    • Diş değişiminden sonra bana Ketorolac verildi ve bugünlerde reçete edilen 5 mg'lık küçük morfin haplarından daha iyi geldi
      Ketorolac bir nonsteroid antiinflamatuvar ilaçtır (NSAID), ama mideye o kadar ağır yük bindirmemesi karşılığında böbreklere epey yük bindirir
      Yine de kullanım talimatına uyulmazsa ya da metabolizmanız ilacı iyi işleyemiyorsa tehlikeli bir ilaçtır
      Tedavi aralığı o kadar dardır ki bir seferde 2 tablet alınmamalıdır; böbrek yetmezliği, gastrointestinal kanama ve hayatı tehdit eden yan etkilere yol açabilir
      Yeni ağrı kesicinin bundan üstün olduğuna inanmak zor; daha az riskli olabilir ama daha etkili olması çok şüpheli
    • Son dakika olarak, asetaminofenin aktif metabolitinin aslında sodyum kanalları üzerinde etkili olduğuna dair bir haber var
      https://medicalxpress.com/news/2025-06-acetaminophen-discove...

  • Buradaki başlık için “ilk opioid olmayan ağrı kesici” yerine “ilk opioid olmayan nosiseptif ağrı ağrı kesicisi” daha uygun görünüyor
    Nosiseptif ağrı, gerçek doku hasarından kaynaklanan ağrıdır ve baş ağrısı ya da iltihap gibi nöropatik ağrıdan farklıdır
    Böyle durumlarda opioid olmayan nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar (NSAID) alınabilir
    https://www.iasp-pain.org/resources/terminology/

    • Nörobilim okudum; en azından benim anladığımla bu uyuşmuyor
      Tanım değişmiş olabilir ama iltihap, nosiseptif ağrıya bir örnektir ve NSAID'ler iltihabı azaltarak ağrıyı hafifletir
      Çoğu doku hasarı da iltihapla birlikte gelir
      Buna karşılık nöropatik ağrı, sinirin kendisindeki hasardan doğar; siyatik ya da başka bir sinir sıkışması yaşayan birine sorarsanız göreceğiniz gibi NSAID'ler burada hiç işe yaramaz
    • Bu terim açıklaması galiba alt başlıkta yer almalı :)
    • Bilimsel makale ya da akademik dergi için böyle bir başlık uygun olurdu ama çoğu kişi bunun ne anlama geldiğini bilmediği için başlık sadece daha kafa karıştırıcı olur ve insanları okumaktan soğutur
      Buna karşılık neredeyse herkes akşam haberlerinde ya da sosyal medyada opiates kelimesini duymuştur

  • Bence sağlık sistemi, insanların ağrı toleransının kişiden kişiye değiştiği gerçeğini daha ciddiye almalı
    Eşim, kızım ve ben ağrıya oldukça dayanıklıyız
    Meraktan, çürük tedavisinde anesteziyi reddettiğim oldu; karın ameliyatı öncesinde de bazı ağrı kesicileri kabul etmedim
    Gömülü yirmi yaş dişimin çekilmesi dahil, ameliyat sonrası hiç opioid kullanmadım
    Buna karşılık diğer çocuğum çok hassas; sadece küpesini değiştirirken bile kaygılanıyor
    Benim anestezi kullanma biçimimle çocuğumun ihtiyaç duyduğu şey tamamen farklı
    Hastayı kıpırdatmamak dışında anestezinin neden gerekli olduğunu çok da kavrayamıyorum ama çocuğum ağrı yüzünden tam bir panik atağa girebilir
    Yine de bir anestezi uzmanının “Ağrıya ne kadar dayanıklısınız?” diye sorduğunu hiç görmedim

    • İmreniyorum. Aknenin ne kadar acı verdiğini hatırlıyorum ve kimsenin beni önceden uyarmamış olmasına şaşırmıştım
      Şimdi düşük ağrı toleransı ile kaygı arasındaki ilişkiyi merak ediyorum
    • Biraz ebeveynlik kitabı okumanız iyi olabilir
    • Yani siz doğuştan yüksek ağrı toleransıyla dünyaya geldiniz, kızınız ise genetik piyangoyu kazanamadı diye korkak mı oluyor?

  • tanezumab gibi sinir büyüme faktörü inhibitörlerine dair örnekler işi zorlaştırıyor
    tanezumab, osteoartrit gibi enflamatuvar ağrıları azalttı, ancak 3. faz denemelerde hızlı ilerleyen osteoartrit gibi talihsiz bir yan etki ortaya çıktı
    Araştırmacılar, hastaların ağrıları azaldığı için artritli eklemlerini aşırı kullandıklarını ve bunun sonucunda hasarın hızlanmış olabileceğini varsayıyor
    Sonrasında daha düşük dozlar ve kısıtlayıcı koşullarla ek denemeler yapıldı, ancak FDA sonunda onaya karşı çıktı
    Anlaşılır ama aynı zamanda gerçekten çok sinir bozucu bir durum

    • Ağrının, hayvanların bedenlerine zarar veren şeylere dikkat etmelerini sağlamak için var olmasının bir nedeni var
      Bayrak görevi gören ağrı ortadan kaldırılırsa hasar sürer
    • Eski bir ilaç olan aspirin, sadece etkili bir ağrı kesici değil, osteoartritte kıkırdak kaybı etkisini tersine çeviren bir ilaç olarak da görülmüştü
      https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S03785...
      Buna bir de kalp koruyucu etkisi eklenince önemi daha da artıyor
      Buna rağmen, bazı insanlarda mideye yük bindirebilmesi gerekçesiyle, her türlü ciddi yan etkiyi, hatta kalp krizi ve inmeyi bile içeren alternatif ilaçlar geliştirildi
      rofecoxib, valdecoxib gibi ilaçlar buna örnek
      10 yıl önce FDA de “aspirin dışı NSAID'ler kalp krizi ve inme riskini artırır” şeklinde kapsamlı bir uyarı yayımlamıştı
      https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-d...
      Bir gün, aspirini bu tür ilaçlarla değiştirme girişimlerine, tereyağını margarinle ve doymuş yağı trans yağla değiştirme çabalarına bugün nasıl bakıyorsak öyle bakacağımızı düşünüyorum
    • FDA'nın doktor ile hasta arasındaki yeterli bilgilendirmeye dayalı onam sürecine müdahale etmesi konusunda karmaşık duygular hissetmiyorum
      Aşırı ihtiyat yüzünden ortaya çıkan acı ve ıstırap için o kurum hiçbir sorumluluk taşımıyor
    • Gelecekteki araştırmalarda belki doz daha da düşürülebilir
      Elbette bunu zaten değerlendirmişlerdir ve dikkate alırlar

  • Başlık kafa karıştırıcı. Sadece benim tıbbi geçmişime bakınca bile birkaç non-opioid ağrı kesici var. Gabapentin var, ibuprofen var
    Üstelik makalenin kendisi de ibuprofen ile karşılaştırıyor
    Daha çok “parasetamol ve ibuprofen ağrıyı yeterince hafifletmiyorsa, artık Journavx zayıf veya orta şiddette opioidler yerine bir sonraki alternatif tedavi olarak reçete edilebilir” gibi bir durum
    “Ameliyat sonrası ağrı tedavisi için uygun” kısmı, daha iyi bir başlık uğruna kesilip atılacak bir ifade değil
    Sadece ilk cümlenin clickbait kokusunu daha da artırıyor
    Bu daha çok daha iyi bir parasetamole benziyor; harika ve gerekli bir ilaç ama dünyadaki ilk değil

    • Gabapentin bir antikonvülzan, ibuprofen ve parasetamol ise anti-enflamatuvar ilaçlardır
      Ağrıyı azaltmada etkili olsalar da teknik olarak “ağrı kesici” değiller
      Bu yüzden başlığın doğru olduğunu düşünüyorum
    • Bu New Yorker yazısı bunu güzel açıklıyor
      https://www.newyorker.com/magazine/2025/06/02/the-radical-de...

  • NSAID'ler ve parasetamol, yani asetaminofen zaten varken yazarın o başlığı seçmiş olması ilginç
    İkincisi makalede geçiyor ama yalnızca opioidlerle birlikte kullanım bağlamında anılıyor
    Acaba benim kaçırdığım bir şey mi var?
    Düzenleme: yan yorumlardan cevabı aldım
    [1]: Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs

  • Bu tür konuşmalarda Kratom'un daha sık gündeme gelmemesine hep şaşırıyorum
    https://en.wikipedia.org/wiki/Mitragyna_speciosa
    Sadece güçlü bir ağrı kesici değil, opioid yoksunluğunu yönetmede de yardımcı oluyor
    Bildiğim kadarıyla ABD'de tüketimi hâlâ bir ölçüde yasal, ama diğer ülkeler az çok yasaklama yönünde ilerliyor
    Bunun nedeni keyif verici amaçla kullanılabilmesi, ancak opioidler kadar güçlü bir öfori yarattığı bilinmiyor ve bağımlılık yapıcı olabilir
    Yine de yoksunluğunun opioidler kadar ağır olduğu düşünülmüyor
    Genel olarak, ne yazık ki yeterince araştırılmamış ve az kullanılan bir ilaç olduğunu düşünüyorum
    İlaç şirketlerinin bitkisel ilaçları araştırmak için pek teşviki olmadığını düşününce bu şaşırtıcı değil

    • O zaten opioid olduğu için değil mi?

  • Bu clickbait. Uzun zamandır kullanılan en az iki non-opioid ağrı kesici sınıfı var
    https://en.wikipedia.org/wiki/Analgesic

    • Başlığın yanıltıcı olduğunu düşünmüyorum ama bu kültürel bir dil farkı olabilir
      “painkiller” kelimesi sanki daha çok güçlü ağrı gidermeler için kullanılıyor ve ibuprofen gibi şeyleri kapsamıyor gibi geliyor
      Bu yüzden benim aklıma hemen sıradan bir ağrı hafifletici değil, non-opioid ağrı engelleyici geldi
    • Clickbait olabilir ama aynı zamanda oldukça genel bir konuda büyük bir haber ve “doktorların size söylemek istemediği tek sır!” türünden bir şey değil

  • Bu makale, 2. faz deneme sonuçlarının pek iyi olmadığını söylüyor
    https://www.painnewsnetwork.org/stories/2024/12/23/more-lack...
    Bu başlıktaki başka birinin de dediği gibi, Avrupa'da ameliyat sonrası ağrı için zaten metamizol kullanılıyor
    suzetrigine'in metamizolden daha etkili olup olmadığını bilen var mı?

  • Benden daha iyi farmakoloji bilen biri, suzetrigine'in yüksek doz ambroksolle nasıl karşılaştırıldığını açıklayabilir mi?
    İkisi de Nav1.8 blokeri, ancak Almanya'da ambroksolü bol miktarda, ucuza ve reçetesiz almak mümkün