2 puan yazan GN⁺ 2023-09-17 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • Üç ilacın bir araya getirildiği Trikafta, akciğerleri ve diğer organları etkileyen genetik bir hastalık olan kistik fibroz tedavisinde büyük başarı sağlayan bir ilaçtır
  • Bu tedavinin, kistik fibroz hastalarının %90'ına “new lease of life” sunduğu değerlendiriliyor
  • Geliştirme sürecine öncülük eden 3 araştırmacı, bu yılki Breakthrough Prize ödüllerinden birini kazandı
  • Söz konusu ödülün para ödülü 3 milyon dolar (US$3 million) ve bilim alanındaki en büyük para ödüllerinden biri
  • Bu ödül, kistik fibroz tedavisi geliştirme başarısının yüksek meblağlı bir bilim ödülüyle tanındığı bir örnek oldu

Trikafta ve kistik fibroz

  • Trikafta, üç ilacın kombinasyonundan oluşan bir kistik fibroz tedavisidir
  • Kistik fibroz, genetik bir hastalık olup akciğerleri ve diğer organları etkiler
  • Trikafta, kistik fibroz hastalarının %90'ı için yaşamı değiştiren bir tedavi olarak değerlendiriliyor

Breakthrough Prize ödülü

  • Trikafta'nın geliştirilmesine liderlik eden 3 araştırmacı, bu yılki Breakthrough Prize ödüllerinden birini kazandı
  • Söz konusu ödülün para ödülü 3 milyon dolar (US$3 million)
  • Breakthrough Prize, bilim alanındaki en büyük para ödüllerinden biri

1 yorum

 
GN⁺ 2023-09-17
Hacker News yorumları
  • Kistik fibrozis (CF) hastasıyım ve Trikafta kullanıyorum.
    Trikafta’dan önce neredeyse her yıl 5 günden fazla hastaneye yatardım; bazen gerçekten inatçı solunum yolu enfeksiyonlarım bir türlü geçmezdi. Kaçınılmaz kötüleşmeye ve ölüme kendimi zihnimde hazırlıyordum.
    Trikafta’dan sonra durum dramatik biçimde değişti: hiç hastaneye yatmadım; tipik CF belirtilerinin çoğu kayboldu ya da ciddi ölçüde azaldı. Pankreas, vas deferens gibi yerlerde ömür boyu birikmiş hasarı geri almıyor ve hâlâ sindirim ilacı kullanıyorum; ama şu anda beklenebilecek ölçüde neredeyse “normal”e yakınım.
    Dezavantajı kilo artışı. CF’de pankreas tıkandığı için sindirim enzimleri eksik olur; solunum yolu enfeksiyonlarıyla savaşacak kadar sağlıklı bir kiloyu korumak bile zordur. Trikafta’dan sonra yaklaşık 30 pound aldım, küçük yapılı bedenimde göbeğim epey çıktı ve bel çevrem de yaklaşık 6 inç arttı. Üstelik bu 2020 ilkbahar ve yazına denk geldiği için pandemi nedeniyle kıyafet almak da zordu.
    Pandemiyle ilgili olarak Trikafta’nın zamanlaması inanılmazdı. Normalde dolu olan hastanenin “CF servisi” boşaldı, yataklar COVID hastalarına ayrıldı ve CF hastalarının maruziyeti de azaldı.
    Yan etki olarak birçok kişi şiddetli anksiyete bildirdi. Ancak ben o sırada ilk kez anksiyete ilacına başlıyordum; bunu 20 yıl önce yapmalıydım, bu yüzden etkisi bulanmış ya da maskelenmiş olabilir.

    • Modern mucize ilaçlardan yararlanan başka bir hasta grubunun hikâyesini duymak gerçekten şaşırtıcı.
      Kişisel olarak, ömrüm boyunca çok ağır egzama yaşadım ve fiilen engelli biri gibi yaşadım. Egzama yaşam beklentisini çok etkilemez ama egzersiz ya da seyahat gibi sıradan şeylerden bile vazgeçecek kadar hayatta alan bırakmazdı.
      Bu yüzden 2017’de Dupixent’in (https://en.wikipedia.org/wiki/Dupilumab) çıkacağını duyduğumda çok şaşırdım; kullanmaya başladıktan sonra yaklaşık %98 oranında normal biri gibi yaşamaya başladım.
      Daha fazla hasta grubuna yardımcı olacak yeni mucize ilaçlar için araştırma fonlarının sürmesini umuyorum.
    • 8 yaşındaki kızım onaylandığından beri Kalydeco kullanıyor; Trikafta’nın aktif bileşenlerinden biri olduğu için sağlık açısından ikiz kız kardeşine oldukça benzer bir hayat yaşayabiliyor.
      Hava yolu temizleme tedavisini yalnızca hasta olduğunda yapması gerekiyor. Sadece 10 yıl daha erken doğmuş olsaydı tamamen farklı bir hayat süreceğini düşünmek şaşırtıcı.
    • 12 yıl önce ağabeyim bu yazıdaki duruma benzer bir yerde olabilirdi. Çift taraflı akciğer nakli ve sayısız komplikasyondan sonra hayatını kaybetti.
      CF hastalarının sonunda bir umut ışığı gördüğünü okumak beni gerçekten mutlu ediyor. Yürüyüş etkinlikleri yaptık, bağış yaptık, insanlara bu hastalığın ne kadar yıkıcı olduğunu sürekli anlattık; ama bilim dünyasının CF’ye yeterince enerji harcadığı hissine kapılmıyordum.
      Bu ilerleme gerçekten sevindirici; keşke ağabeyimin de böyle bir şansı olsaydı. Ama onun cömert karakterini düşününce, bugün mücadele etme fırsatı bulan CF sağ kalanları için onun da sevineceğini düşünüyorum.
    • CF hastası değilim ama böyle hikâyeleri duyunca bilimsel ilerlemenin hızından cesaret alıyorum. Her yıl sağlığın daha da iyiye gitmesini umuyorum.
    • CF’yi iyi bilmediğim için biraz araştırdım; N-asetilsistein (NAC) bu hastalıkta yardımcı olabilecek bir şey gibi geldi.
      Tip 1 diyabet bağlamında NAC ile iyi ve beklenmedik sonuçlar gördüm. O bağlamda yaygın kullanılmıyor gibi, ama yakın tarihli literatürde etki mekanizması ve faydaları açıklanıyor.
      NAC oldukça tuhaf. Pek çok şey yapıyor ve birçok belirti üzerinde etkili; o kadar geniş etkili görünüyor ki inanması biraz zor. Mukolitik bir antioksidan, önemli biyolojik öncülleri takviye ediyor ve basit mukus inceltmenin ötesinde histamin ve mast hücreleri üzerinde de bir tür etkisi var gibi.
      Konjesyon, anksiyete, diyabet, plasenta sağlığı, farelerde metamfetamin bağımlılığına bağlı beyin hasarı, COVID hastalığı ve iyileşmesi gibi konularda olumlu etkilerini ele alan literatür var. Tip 1 diyabet insanın kendini kandırmasının zor olduğu bir hastalık; bu yüzden etkisi oldukça net görünüyordu.
      CF hakkında okurken aklıma NAC geldi; Wikipedia’nın CF maddesinde görmedim ama Google Scholar’da yakın tarihli bir makale çıktı.
      ‘N-acetylcysteine (NAC) and Its Role in Clinical Practice Management of Cystic Fibrosis (CF): A Review’ — Guerini ve diğerleri, 2022
      https://www.mdpi.com/1424-8247/15/2/217
      NAC kullanmış olanların deneyimi ya da bu konuda düşüncesi var mı merak ediyorum.
  • Eşimin ailesinde birkaç CF hastası var; Trikafta kullanmaya başladıktan sonra hayatları, hastalığın günlük yaşamdaki etkisi neredeyse hissedilmeyecek kadar kökten değişti.
    Gerçekten bir mucize ve bir dönüm noktası; ama böyle cesur öncülerin kahramanca çabalarının karşılığında yalnızca 3 milyon dolar alması üzücü.
    Buna karşılık ilacın gerçek fiyatı doz başına 10 bin dolar.

    • Fiyat aylık 25 bin–30 bin dolar civarında. Hap formunda, günde iki kez alınıyor. CF hastasıyım ve Trikafta kullanıyorum.
    • Maliyetin yüksek olmasının büyük nedenlerinden biri, Vertex’in ödediği yüksek lisans bedellerini geri kazanmak zorunda olması; bu bedeli alan taraf da CF Foundation.
      https://www.cff.org/about-us/our-history

      2014: The CF Foundation sells royalty rights for CF treatments developed by Vertex for $3.3 billion – bringing resources to the fight against CF never thought possible
      CFF başta araştırmayı desteklemişti.
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3219147/
      Ve sonuçta çoğu hastanın bu ilaca erişmesini zorlaştırdı. Geceleri nasıl rahat uyuyabiliyorlar, bilmiyorum.

  • Bu tedaviyle hayatı kurtulan bir arkadaşım var; ilginç olan iki şey var.
    CF, vücudun yiyecekleri düzgün işlemesini engellediği için çok yeseniz de kolay kolay kilo almazsınız. Bu ilacı aldıktan sonra vücudu yiyecekleri düzgün işlemeye başlayınca, başta epey kilo aldığı için arkadaşım üzülmüştü.
    Yaygın genotipteki CF vakalarının çoğu için fiilen hayat kurtaran bir tedavi. Ancak arkadaşım, CF’nin temelde beyazlarda daha sık görülen bir hastalık olması nedeniyle tedavi araştırmalarının aldığı fon miktarının yakında inceleme altına alınabileceğini, bu yüzden tedavinin şimdi çıkmış olmasının da iyi olduğunu söylemişti.

    • “Beyazlarda daha sık görülen bir hastalık” kısmıyla ilgili olarak, yazının ilerleyen bölümündeki Parkinson hastalığı anlatısı ilgimi çekti.

      Nijerya’daki Lagos Üniversitesi’nde nörolog olan Njideka Okubadejo, ödül duyurusunu memnuniyetle karşılıyor. Okubadejo, Küresel Parkinson Genetiği Programı’nı yöneten Singleton ve diğerleri, Afrika kökenli kişilerde GBA1 geninde Parkinson hastalığı için yeni bir genetik risk faktörü belirledi; bu faktör Avrupa kökenlilerde nadiren görülüyor7. “Bir sonraki adım, genin hastalığa hangi biyolojik mekanizmayla yol açtığını bulmak,” diyor Okubadejo. “Sonra bunun üzerine inşa ederek hastalığın ortaya çıkma olasılığını azaltabilirsiniz.”
      Etnik alt gruplar arasındaki rastgele gen dağılımı, belirli genlerin getirdiği bağlamsal ödünleşimleri gösterdiği için her zaman ilginçtir.
      Örneğin orak hücreli anemiye yol açan gen, sıtmaya direnç açısından çok iyidir ama aynı zamanda orak hücreli anemiye neden olur. Sıtmanın sürekli tehdit olduğu bir ortamda bu oldukça makul bir takas olabilir; bu yüzden sıtma taşıyan sivrisineklerin çok olduğu bölgelerde neden yaygınlaştığını hayal etmek mümkün.
      HLA alt tipleri de benzer şekilde, bazı varyantlar yararlı özellikler ya da bağışıklık sağlarken cilt kanseri riskini de artırabilir. Ancak bu gene sahip insanlar genel olarak güneş ışığının az olduğu bölgelerde yaşadıysa net fayda sağlamış olabilir. Günümüzde ise onların torunları dünyanın dört bir yanına yayılmış durumda.

    • “Beyazlarda daha sık görülen bir hastalık” sözüne ek olarak, yerel üniversitedeki bazı öğrenciler CF’yi destek kapsamından çıkarmak istemişti; gerekçeleri de beyazlarda ve çoğunlukla erkeklerde görülmesiydi.
      Epey iğrenç bir durumdu ve tam da bu gerekçeyle kısa sürede reddedildi. Üniversite hâlâ CF tedavi araştırmalarını destekliyor ve bağış topluyor.
    • Bir kurulun, hangi ırkı daha çok etkilediği ölçütüne göre tedavi edilmesi gereken hastalıkları değerlendirmesi gerektiği fikrine şaşırıyorum.
    • Diğer etnik gruplarda da daha az sıklıkta görülüyor; tedavinin ilgisiz sayılacağı kadar nadir değil.
      Daha berbat olan kısım, Trikafta’nın üreticisinin gelişmekte olan ülkelere ilacı sağlamaması ve jenerik alternatifleri de engellemeye çalışması.
    • “Yiyecekleri düzgün işleyemediği için çok yese de kilo almıyorsa”, yani doğrudan dışkıyla hızla çıkıp gidiyor mu?
  • CF’nin beyaz nüfusta yaygın olmasının nedeni olarak, CFTR mutasyonu taşıyıcılarının, yani heterozigotların, geçmişte Avrupa’da yaygın olan tifo ateşine karşı koruyucu etkiye sahip olduğu hipotezi vardı.
    1997 tarihli bir çalışma bunu kanıtladı.
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9590693/

    • Afrika’da daha yaygın olan orak hücreli anemi ile sıtma arasındaki ilişkiye benzemesi ilginç.
    • Kolera için de aynı durum geçerli.
  • Vertex Pharmaceuticals, tanı almış binlerce hastanın fayda görebileceği daha yoksul ülkelerde ilacı Trikafta’yı erişime sunmuyor.
    Şirket onu satmaya çalışmıyor ya da yerel bir şirketin üretmesine izin vermiyor. Vertex, çok sayıda ülkede patent başvurusunda bulunarak olası jenerik rakipleri engelliyor.
    https://www.nytimes.com/2023/02/07/health/cystic-fibrosis-dr...
    https://www.news24.com/you/news/local/this-johannesburg-woma...
    Yıllık 322 bin dolar fiyatından bahsetmiyorum bile.

    • Sansasyonel liste fiyatını fazla kelimesi kelimesine kabul etmemek gerek. Bu tutarı birey ödemiyor.
      Sigorta şirketine bu tarifeden fatura ediliyor ama sonuçta sigorta şirketi de gerçekte o kadarını üstlenmiyor.
    • Ticari kullanım yoksa yeni ilaç keşfi için nasıl bir teşvik sağlanabileceğini bilmiyorum.
      Komünist blok ülkeleri de çığır açıcı yeni ilaçlarıyla ünlü değil.
  • CF’im var ve protein mutasyonlarımdan biri ilaca yanıt vermese de şans eseri Trikafta kapsamına girdim.
    Yeniden spor salonuna gidebiliyorum, merdiven çıkarken daha az nefes nefese kalıyorum, kilo alıyorum, akciğer enfeksiyonlarım azalıyor; kısacası yaşam kalitem ciddi biçimde arttı.
    Ama Trikafta, CF’yle, iltihapla ve ağır enfeksiyonlarla mücadele için kullanılan güçlü antibiyotiklerin yıllar içinde biriktirdiği hasarı geri alamaz. Anksiyete ve duygu durum dalgalanmaları da var; başladıktan sonra tekrarlayan böbrek taşları oluştu.
    Yine de böyle bir ilacı benim ve birçok insanın kullanabilmesine minnettarım. Belki bir gün CF hastalarının ilerlemiş akciğer hastalığının ne olduğunu hiç bilmediği bir zaman gelir.

    • Tekrarlayan böbrek taşlarının önceki durumdan daha iyi hissettirecek kadar tercih edilir olması şaşırtıcı. Yine de daha iyi olmana sevindim.
  • Hasta sonuçlarındaki muazzam iyileşmenin yanı sıra bilimsel açıdan da gerçekten şaşırtıcı.
    CF’ye yol açan genetik kusur, klorür kanalı reseptörünün yanlış katlanmasına ve düzgün çalışmamasına neden oluyor.
    Kusurlu reseptörün içine tam olarak oturan ve reseptörün şeklini değiştirerek çalışmasını sağlayan bir küçük molekül geliştirilmiş olması etkileyici.
    Üstelik hastadan hastaya değişen farklı kusurları ele alabilen birden fazla molekül geliştirilmiş olması da gerçekten şaşırtıcı bir bilimsel başarı.
    İnsanların 30’lu yaşlarında öldüğü ya da riskli akciğer nakli geçirmek zorunda kaldığı, nakilden sonra bile hastalığın başka yönleriyle yaşamaya devam ettiği bir hastalığı; yaşam süresinin normale yakın olduğu, orta şiddette ve tedavi edilebilir bir hastalığa dönüştürmek, çağımızın en büyük tıbbi başarılarından biri.

  • İsveç hükümeti Trikafta’yı fazla pahalı buluyor gibi göründüğünden, İsveç’te sunulmadı ya da sübvanse edilmedi [1].
    %70 vergi ödeyip yine de hayat kurtarabilecek bir ilaca erişimin reddedilmesi gerçekten korkunç olmalı.

    1. https://www.dagensmedicin.se/specialistomraden/luftvagarna/d...
    • Şu anda erişilebilir durumda. Gecikmenin nedeni, Vertex’in fiyat müzakerelerinde farklı yerel yönetimleri birbirine karşı kullanmaya çalışmasıydı.
  • 1983 tarihli Alley Cat oyunuyla tanınan Bill Williams’ta [1] da CF vardı ve hastalıktan büyük acı çekti. 37 yaşında öldü.
    "Naked Before God: The Return of a Broken Disciple" adlı kitabı, CF ve inançla ilgili deneyimlerini ele alıyor.
    The Digital Antiquarian’da Bill Williams’ın hayatını iyi özetleyen bir yazı var [2].
    1- https://en.wikipedia.org/wiki/Bill_Williams_(game_designer)
    2- https://www.filfre.net/2016/01/bill-williams-the-story-of-a-...

  • Sevdiğim iki amcamı ve hiç tanışamadığım bir halamı CF yüzünden kaybettim.
    Bu yeni tedaviyle kelimenin tam anlamıyla onlarca yıl yaşam kazanmış insanlar adına gerçekten çok seviniyorum.
    Keşke ilerlemenin çarkları daha hızlı dönseydi diye de düşünmeden edemiyorum.

    • En değerli arkadaşımı geçen yıl CF yüzünden kaybettim. Keşke birkaç yıl daha erken geliştirilmiş olsaydı…