FDA, CRISPR tabanlı anemi tedavisini onayladı

CRISPR tabanlı tedaviye FDA onayı

• FDA, dünyada ilk kez CRISPR gen düzenleme teknolojisine dayanan bir tedavi olan Casgevy'yi onayladı.
• Casgevy, Vertex Pharmaceuticals ve CRISPR Therapeutics tarafından geliştirildi ve kronik, yaşam süresini kısaltan bir kan hastalığı olan orak hücre anemisi için potansiyel bir tedavi sunuyor.
• Bu tedavi, DNA mutasyonlarını verimli ve hassas biçimde düzelterek kalıtsal hastalıklar için yeni bir gen ilacı çağının kapısını açtı.

Klinik deneyler ve onay süreci

• Casgevy'nin, ABD'de yaklaşık 100 bin hastayı etkileyen orak hücre anemisinin neden olduğu tekrarlayan ağrı krizlerini ortadan kaldırdığı görüldü.
• Casgevy'nin bilimsel adı olan exa-cel ile mümkün olan genetik değişikliğin ömür boyu sürmesi amaçlandı, ancak bunun doğrulanması için yıllar sürecek takip gerekiyor.
• FDA'nin kararı, Birleşik Krallık düzenleyici kurumunun ilacı ilk kez onaylamasından 3 hafta sonra geldi; Avrupa Birliği'nde ise gelecek yıl onay bekleniyor.

Tedavinin fiyatı ve erişilebilirlik

• Casgevy'nin fiyatı 2,2 milyon dolar olarak belirlendi; Bluebird Bio'nun diğer orak hücre anemisi tedavisi Lyfgenia ise 3,1 milyon dolar olarak fiyatlandırıldı.
• Bu tedaviler, hastanede haftalardan aylara uzanan bir süreç gerektiriyor ve hazırlık aşamasında ciddi yan etkilere yol açabiliyor.
• Casgevy ve Lyfgenia'nın yaygın kullanılan tedavilere dönüşüp dönüşmeyeceği hâlâ belirsiz.

Casgevy nasıl çalışıyor?

• Casgevy, hastanın kendi kan kök hücrelerini düzenleyerek yüksek düzeyde fetal hemoglobin üretmelerini sağlıyor.
• Fetal hemoglobin, oksijen taşıyan normal bir form olup fetüs gelişimi sırasında üretilir, ancak doğumdan kısa süre sonra üretimi durur.
• Casgevy, CRISPR-Cas9 enzimini kullanarak BCL11A geninin belirli bir bölgesinde kesikler oluşturuyor ve böylece fetal hemoglobin üretimini engelleyen DNA anahtarını devre dışı bırakıyor.

Casgevy'nin klinik deney sonuçları

• Casgevy'nin onayını destekleyen Vertex ve CRISPR Therapeutics klinik deneyine, 12 ile 35 yaş arasındaki 30 orak hücre anemisi hastası katıldı.
• Tedaviden sonraki 3 ay içinde tüm katılımcılar koruyucu düzeyde fetal hemoglobin üretmeye başladı.
• Katılımcılardan 28'i ortalama 22 ay boyunca ağrı krizi yaşamadan kaldı.

GN⁺ görüşü

Bu haberde en önemli nokta, CRISPR teknolojisine dayanan ilk tedavi olan Casgevy'nin FDA onayı almış olması. Bu, gen düzenleme teknolojisinin gerçekten hastalara potansiyel tedaviler sunabildiğini gösteren tarihî bir an. Orak hücre anemisi gibi kalıtsal hastalıkları olan insanlar için yeni bir umut sunarken, bu teknolojinin tıp alanında ne kadar hızlı ilerlediğini de ortaya koyuyor. Bu ilerleme, kalıtsal hastalıkların tedavisinde yeni bir paradigma öneriyor ve birçok kişi için heyecan verici bir gelişme olabilir.

[GN⁺]

Hacker News görüşleri

• CEO'su Dave Friedberg olan Ohalo adlı şirket, CRISPR ile düzenlenmiş patatesler için onay aldı
  • Patateslerden biri, beta-karoten yoğunluğunu artırarak besin değerini iyileştirmeye odaklanıyor; diğeri ise patatesteki glikoz ve fruktoz içeriğini azaltarak soğuk depolama sırasında oluşan bozulmayı azaltabiliyor
• Lyfgenia'nın onayı, tedavi gören hastaların daha sonra kan kanseri geliştirme ihtimaline dair bir uyarı içeriyor
  • Tedavi edilen iki hasta kan kanseri nedeniyle hayatını kaybetti, ancak kanserin Lyfgenia'dan değil tedavi için uygulanan kemoterapiden kaynaklandığı sonucuna varıldı
• Orak hücreli anemiye neden olan gen, sıtmaya karşı kısmi bağışıklık sağladığı için zaman içinde popülasyondan tamamen yok olmuyor
• Son dönemde yapay zeka ile ilgili çok fazla içerik var ve en büyük beklenti sağlık alanındaki dönüşümden
  • Tüm hastalıklar tedavi edilebilecek ve insanlar isterlerse tasarım bedenlere sahip olabilecek
• Mahallede orak hücreli anemisi olan iki yetişkin çocuğu bulunan bir aile var ve onların acı dolu hayatlarını izlemek çok zor
  • Sık sık ambulans çağrılması, hastanede uzun süreli yatışlar ve günlük yaşamda yoğun acı yaşanıyor
  • Kızları komplikasyonlar nedeniyle yasal olarak kör sayılıyor; oğulları ise işini sürdürmeye çalıştı ama sonunda başaramadı
• CRISPR kullanılarak gen düzenleme sürecinin açıklaması
  • Hastadan kök hücreler alınır
  • Cas9 geni, istenen genetik düzenleme için kılavuz RNA ve antibiyotik direnç geni içeren DNA plazmidi hazırlanır
  • Plazmid, alınan kök hücrelere elektroporasyon yoluyla verilir
  • Elektroporasyon uygulanmış kök hücreler, antibiyotik içeren besi ortamında büyütülür
  • Genetik olarak düzenlenmiş hücreler çoğaltılır ve dondurulur
  • Kemoterapi ile kusurlu kemik iliği kök hücreleri yok edilir
  • Düzenlenmiş kök hücreler hastaya verilerek kemik iliği CRISPR düzenlemesiyle yeniden oluşturulur ve genetik mutasyon düzeltilir
• CRISPR için kapının açılması nedeniyle bunun tarihi bir an olduğu söyleniyor
• Casgevy'nin fiyatı 2,2 milyon dolar olarak belirlendi
  • Hastaların tedavi öncesinde ve sonrasında haftalarca hatta aylarca hastanede kalması gerekiyor
• FDA, orak hücreli anemiyi tedavi edebilecek ilk CRISPR gen düzenleme tedavisini değerlendiriyor
• Bu tedavinin çalışma mekanizması, orak hücre mutasyonundan etkilenmeyen fetal hemoglobin üretimini artırmaya dayanıyor
  • Yaşayan herkesin (fetüsler hariç) bu fetal hemoglobin geninin normal bir kopyası var; yapılması gereken tek şey bunu yeniden etkinleştirmek