FDA, dünyanın ilk CRISPR tabanlı orak hücre hastalığı tedavisini onayladı

 (statnews.com)
1 puan yazan GN⁺ 2023-12-09 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • FDA, cuma günü dünyanın ilk CRISPR tabanlı ilacı Casgevy’yi onaylayarak doğuştan gelen bir kan hastalığı olan orak hücre hastalığı için potansiyel bir tedavi seçeneğinin önünü açtı
  • Vertex Pharmaceuticals ve CRISPR Therapeutics tarafından geliştirilen Casgevy, DNA mutasyonlarını hassas biçimde düzelten gen düzenleme teknolojisinin bir başarısı olarak değerlendiriliyor
  • Klinik çalışmalarda, orak hücre hastalığı olan kişilerde tekrarlayan şiddetli ağrı krizlerini ortadan kaldırma etkisi gösterdi
  • ABD’de yaklaşık 100 bin kişi orak hücre hastalığından etkileniyor ve hastaların büyük çoğunluğu siyahilerden oluşuyor
  • Casgevy’nin bilimsel adı exa-cel; genetik değişikliğin ömür boyu sürmesi için tasarlanmış olsa da gerçek kalıcılığın yıllar süren takip gözlemleriyle doğrulanması gerekiyor

İlk CRISPR ilacı Casgevy onaylandı

  • FDA, cuma günü dünyanın ilk CRISPR gen düzenleme tabanlı ilacını onayladı
  • Yeni tedavi Casgevy, doğuştan ortaya çıkan kronik bir kan hastalığı olan orak hücre hastalığını hedefliyor
  • Geliştiricileri Vertex Pharmaceuticals ve CRISPR Therapeutics
  • Bu onay, DNA mutasyonlarını verimli ve hassas biçimde düzelten teknolojinin genetik hastalıklar için tedaviye dönüştüğü bir örnek oldu

Klinik etki ve takip gözlemi gerekliliği

  • Klinik çalışmalarda Casgevy, orak hücre hastalığının neden olduğu tekrarlayan zayıf düşürücü ağrı krizlerini ortadan kaldırma etkisi gösterdi
  • Orak hücre hastalığı ABD’de yaklaşık 100 bin kişiyi etkiliyor ve hastaların büyük çoğunluğu siyahilerden oluşuyor
  • Casgevy’nin bilimsel adı exa-cel
  • CRISPR’ın mümkün kıldığı genetik değişiklik, ömür boyu sürmesi için tasarlandığından Casgevy potansiyel bir tedavi olarak anılıyor
  • Gerçekten ömür boyu sürüp sürmediği yıllar süren takip gözlemleriyle doğrulanmalı

İlgili okumalar

1 yorum

 
GN⁺ 2023-12-09
Hacker News yorumları

  • Dave Friedberg'in şu anda CEO'su olduğu Ohalo, kısa süre önce CRISPR ile düzenlenmiş patatesler için onay aldı
    Birinde besin değerini artırmak için beta-karoten yoğunluğunun yükseltildiği, diğerinde ise patateslerin soğuk depoda saklanırken bozulmasını azaltmak için glikoz ve fruktoz içeriğinin düşürüldüğü söyleniyor
    https://thespoon.tech/gene-edited-food-startup-ohalo-emerges...

    • Ben olsam patates proteinini artıracak şekilde ıslah ederdim. Esansiyel amino asitler açısından et proteini ikamelerine epey yakın; patatesin lezzetli olmasının nedeni de bu olabilir
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6245118/
      Analize dahil edilen 10 bitkisel protein türü içinde yalnızca patates proteininin WHO/FAO/UNU'nun tüm esansiyel amino asit gereksinimlerini karşıladığı söyleniyor. Günümüzde vegan protein profili açısından en iyi seçeneğin ne olduğunu merak ediyorum
    • İlginç ama patlıcangillerden olması biraz üzücü. Patates dışında başka tarım ürünleri üzerinde de çalışıyorlar mı, yoksa yalnızca patatese mi odaklanıyorlar merak ediyorum
    • Glikoz ve fruktoz içeriğini azaltmak oldukça etkileyici. Bir gün elmaları şeker yerine aspartam üretecek şekilde değiştirebilsek nasıl olurdu diye düşündürüyor
    • İkinci özellik Flavr Savr'ı (https://en.m.wikipedia.org/wiki/Flavr_Savr) akla getiriyor
      Raf ömrü iyileşirken tadın kötüleşmesi mümkün görünüyor
    • Normal patateslerle karşılaştırıldığında toprağın kimyasal bileşiminin de herhangi bir şekilde değişip değişmediğini merak ediyorum

  • Lyfgenia onayı, tedavi gören hastaların ileride kan kanserine yakalanabileceğine dair bir kara kutu uyarısıyla birlikte geldi
    Klinik çalışmada iki kişi kan kanserinden öldü, ancak araştırmanın vardığı sonuç kanserin nedeninin Lyfgenia'nın kendisi değil, tedaviden önce uygulanan kemoterapi koşullandırması olduğu yönünde

    • Bazı medya kuruluşları başlıkta “neden Lyfgenia'nın kendisi değildi” kısmını kesinlikle işlerine geldiği gibi atlayacak; gerçek makaleyi okuyan da pek az olacağı için yalnızca söylenti yayılacak gibi

  • Bu aralar yapay zeka içeriği çok ve ben de yapay zekaya yakın bir alanda çalışıyorum, ama en çok heyecanlandığım şey gelecekte tıptaki değişim
    Tüm hastalıkların tedavi edildiği ve isteyen insanların tasarım bedenlere bile sahip olabildiği bir geleceği dört gözle bekliyorum

    • Neden orada duralım ki?
      https://en.wikipedia.org/wiki/Eradication_of_suffering
    • Bu fikir hoşunuza gidiyorsa Cronenberg'in Crimes of the Future filmini sevebilirsiniz. Hastalıksız bir biyoteknoloji, ya da organ mühendisliği geleceğini oldukça tuhaf bir şekilde canlandıran bir eser
    • Tasarım bedenler için hâlâ epey yol var gibi görünüyor. Yine de ömrümüz içinde birçok kanseri çözebiliriz belki

  • Orak hücreli anemiye yol açan gen, sıtmaya karşı kısmi bağışıklık sağladığı için zamanla popülasyonlardan yok olmadı

    • Gerçekten nedeni bu mu? Yoksa bu gene sahip insanların üreme çağından önce ölecek kadar hasta olmaması da bir neden olabilir mi?
    • İnsanlarda HBB geninin üç varyantı var; yetişkinlerde ifade edilen varyantta oraklaşma mutasyonu varsa orak hücre hastalığına neden oluyor
      FDA onaylı tedavi, yetişkinlerde fetal HBB genini yeniden etkinleştiriyor ve bu gen ifadesi kontrolündeki değişim hastalığı fiilen engelliyor. Çok havalı ve dönüştürücü bir çalışma, ancak yaygın kullanılabilmesi için fiyatın 7 hanelerden 4-5 haneli seviyelere inmesi gerekiyor. Bu onlarca yıl sürebileceğinden, yakında daha verimli bir alternatifin çıkmasını umuyorum
    • Doğru, ama sıtmaya karşı iyi tedaviler, örneğin hydroxychloroquine veya atorvaquinone varsa artık bu kısmi bağışıklığa ihtiyaç olduğunu söylemek zor
    • Öyle olsa da, mevcut güvenilirliği düşük sıtma aşısı bile sıtmaya karşı orak hücreden daha etkili ve güvenilir

  • CRISPR hakkında ne zaman okusam, hedef dışı düzenlemenin çeşitli sorunlara yol açabileceğine dair endişeler görüyorum; bunun çözülmüş bir problem olup olmadığını merak ediyorum
    Doktor değilim ama CRISPR tedavisinden fayda görebilecek bir genetik hastalığım olabileceği için ilgileniyorum
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10034092/#:~:text=Although%20CRISPR%2FCas%20systems%20exhibit,may%20lead%20to%20adverse%20outcomes

  • Süreç kabaca şöyle işliyor: hastadan kök hücreler alınıyor; Cas9 geni, istenen genetik düzeltme için kılavuz RNA ve antibiyotik direnç geni içeren bir DNA plazmidi hazırlanıyor, ardından elektroporasyonla alınan kök hücrelere aktarılıyor
    Sonrasında antibiyotik içeren besiyerinde büyütülünce yalnızca plazmidi taşıyan hücreler hayatta kalıyor; genetik olarak düzeltilmiş hücreler çoğaltılıp donduruluyor. Hastaya kemoterapi uygulanarak kusurlu kemik iliği kök hücreleri temizleniyor, ardından düzeltilmiş kök hücreler yeniden verilerek kemik iliği CRISPR ile düzenlenmiş hücrelerle tekrar dolduruluyor
    Bu sürecin kendisi yeni değil; en büyük zorluklardan biri genetik düzeltmeyi vücuttaki etkilenen tüm hücrelere yaymak. Bu yüzden yumurta ya da spermi genetik olarak değiştirmek çok daha kolay; çünkü bir kez değiştiğinde sonraki tüm yeni hücrelere kopyalanıyor
    Başka bir teknik, genetik düzeltmeyi vücuda zararsız virüslerle taşıyor ama onun da kendine özgü ödünleri var. mRNA aşıları tüm hücrelere yayılmıyor; ancak mRNA transkripsiyonunda başarılı olan hücreler hedef proteinden bağışıklık oluşturacak kadar üretiyor ve nihayetinde değiştirilmiş hücreler öldüğünde aşı proteinini üreten hücreler de kalmıyor

    • Kemik iliğinin neden fetal hemoglobin sentezlemesini sağladıklarını, hemoglobin A(2) değil de bunun seçilmesinin nedenini merak ediyorum. Sadece HbF tek bir molekül, HbA/HbA2 ise iki molekül olduğu için mi?
    • Burada CRISPR'ın AAV ya da çinko parmaklara göre büyük bir iyileştirme olup olmadığını merak ediyorum

  • Oldukça büyük bir haber. FDA’nın onayladığı ilk gen düzenleme tedavisi olduğunu biliyorum ve yıllardır hazırlanmakta olan bekleme listesi de epey kabarık
    Hastalık tedavisinden koruyucu tedavilere, hatta kozmetik amaçlara kadar gen düzenlemenin kapısının iyice açılmasını umuyorum

    • DNA’yı, istenen sonucu elde etmek için düzenlenebilen bir kod gibi görmek ilginç; ben de heyecanlıyım
      Ancak buna etik açıdan karşı çıkanlar da var. Yine de insanların çocuk sahibi olma konusundaki tercihine yaslanırsa Overton penceresini kaydırmak mümkün olabilir

  • Tarihî bir olay. Bu onay CRISPR’ın önünü açıyor. Science/Nature dergilerinde gördüğümüz akımın buraya kadar geldiğini izlemek çok heyecan verici

  • Yakın tarihli ilgili yazı: FDA considers first CRISPR gene editing treatment that may cure sickle cell - https://news.ycombinator.com/item?id=38354939 - Kasım 2023, 124 yorum

  • Vertex, Casgevy’nin fiyatını 2,2 milyon dolar olarak belirledi; hastaların tedavi öncesi ve sonrası birkaç haftadan birkaç aya kadar hastanede kalması gerektiği söyleniyor
    O zaman bu tedaviye gerçekten kaç kişi erişebilecek?

    • Bugün ilk gün olduğuna göre fiyat ve etki neredeyse kesin olarak bundan sonra görebileceğimiz en kötü durumda olacaktır. Sigortanın maliyeti karşılama olasılığı yüksek; ayrıca bu çok ağrılı ve ölümcül olabilen bir genetik mutasyon olduğu için, birinin ömrünü iki katına çıkarıyor ya da ona 10 yıl daha kazandırıyorsa 2,2 milyon dolar aslında çok büyük bir para olmayabilir
      Orak hücre hastalığının olağan tedavi maliyetleri ve cepten ödeme tahminleriyle ilgili faydalı görünen bir kaynak: https://www.hematology.org/newsroom/press-releases/2022/the-...
    • Hepatit C ilaçları da 2014’te piyasaya çıktığında 100 bin dolardı; ancak 10 yıl sonra bugün sigorta kapsamı öncesinde en fazla 25 bin dolar civarında
      Şu anda görülen fiyatın da önümüzdeki birkaç yıl içinde düşmesi muhtemel. Çok ziyaret edilen bir blogunuz varsa ve önümüzdeki 5 yıl boyunca takip etmeye niyetliyseniz, CRISPR fiyat analizi oldukça iyi bir konu olabilir
    • Aslında iyi haber şu: Tedavi edilmemiş orak hücre hastalığının sürekli tedavi maliyetleriyle karşılaştırıldığında benzer, hatta daha ucuz olabilir
      “Her tedavi, hastaya özel olarak hazırlanan ‘tek seferlik’ bir tedavidir. Bu yüzden tek bir hasta için tek tedavinin maliyeti yüksektir. Şu anda Birleşik Krallık’ta 1 milyon sterlinden fazla, ABD’de ise 2 milyon dolar olarak tahmin ediliyor.
      Caydırıcı görünebilir, ancak tedavinin maliyetini, tedavi olmadan her bir hastalığı yönetmenin maliyetiyle karşılaştıran toplam maliyet-etkinliğe bakmak gerekir. Orak hücre hastaları sık sık hastaneye yatmak zorunda kalır ve bu çok pahalı olabilir. Bir analiz, Casgevy’nin 1,5 milyon sterlin veya 1,9 milyon dolar düzeyinde maliyet-etkin olabileceğini öngördü; bu da tahmini maliyet aralığına giriyor. Tedavinin etkisi ne kadar uzun sürerse maliyet-etkinliği de o kadar artar. Ömür boyu kan nakli ya da hastaneye yatış maliyetleri birikir.”
      https://sciencebasedmedicine.org/first-crispr-treatment-appr...
    • Nadir ama pahalı tedavilerin maliyetini ortaklaşa ödemek tam da sigortanın çözmek için var olduğu problem. Bu tür bir tedavi için fiyat beklenen aralığın çok dışında değil ve geliştikçe kesinlikle ucuzlayacaktır
    • Teknolojik ilerleme zaten böyle işler. İlk sürüm pahalıdır ve olgunluğu düşüktür, bu yüzden yaygın kullanılmaz; ama bazı kullanımlar işe yaradığını kanıtlar, sorunları rafine etmeyi sağlar ve geliştiren tarafa maliyeti ve kaliteyi optimize edecek kaynak ile teşvik sağlar
      Birkaç yinelemeye zaman tanırsanız ucuz ve bol hale gelecektir. iPhone da başta çok pahalı, zor bulunan ve sınırlıydı; şimdi ise çok sayıda uygun fiyatlı seçenek var ve her yerde