Sosyal anksiyete bozukluğuyla ilişkili bağırsak mikrobiyotası sosyal korkuyu artırıyor

 (pnas.org)
2 puan yazan GN⁺ 2025-06-16 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • Sosyal anksiyete bozukluğu (SAD) hastalarının bağırsak mikrobiyotası farelere aktarıldığında, genel anksiyete veya depresyon benzeri davranışlar değil, seçici olarak sosyal korku arttı
  • SAD’nin biyolojik nedeni hâlâ net değil ve tedavilerin iyileştirilmesi ihtiyacı sürüyor; bu nedenle bağırsak mikrobiyotasının tedavi hedefi adayı olup olamayacağı test edildi
  • SAD hastaları ile sağlıklı kontrol grubunun mikrobiyal bileşimindeki farklar 16S rRNA sequencing ile doğrulandı; dışkı mikrobiyotası nakliyle davranışsal etkiler incelendi
  • Sosyal korkudaki artışa merkezi ve periferik bağışıklık işlevlerindeki değişiklikler ile bed nucleus of the stria terminalis’te oxytocin ifade değişiklikleri eşlik etti
  • Sonuçlar, sosyal korku tepkisinde konak ile mikroorganizmalar arasında bir interkingdom basis bulunduğunu gösteriyor ve SAD araştırmalarında microbiome’u daha doğrudan incelenecek bir hedef hâline getiriyor

SAD ile bağırsak mikrobiyotası arasındaki bağlantı sorusu

  • Social anxiety disorder (SAD), sosyal durumlarda yoğun korku veya anksiyete ve kaçınmanın görüldüğü bir ruhsal bozukluktur
  • SAD, anksiyete bozuklukları içinde hastalık yükü yüksek bozukluklardan biri olarak ele alınır
  • Altta yatan biyoloji hâlâ net değildir ve daha iyi tedavilere ihtiyaç vardır
  • Bağırsak mikrobiyotası son dönemde beyin ve davranışın, özellikle sosyal işlevle ilişkili davranışların önemli bir düzenleyicisi olarak dikkat çekmektedir
  • Bağışıklık işlevi ve oxytocin signaling’in de sosyal tepkilerde rol oynadığına dair veriler artmaktadır

Farelere nakil deneyinin tasarımı

  • Bağırsak mikrobiyotasının SAD ile ilişkili davranışların düzenlenmesinde nedensel rol oynayıp oynamadığını görmek için, SAD hastalarının bağırsak mikrobiyotası farelere nakledildi
  • SAD hastalarının bağırsak mikrobiyotası, 16S rRNA sequencing analizinde sağlıklı kontrol grubundan farklı bir bileşim gösterdi
  • Alıcı fareler, depresyon benzeri davranış, genel anksiyete benzeri davranış ve sosyal korku tepkisini değerlendiren çeşitli davranış testlerinden geçirildi
  • Sosyal korku, SAD modeli olarak kullanıldı

Davranış değişiminin kapsamı

  • SAD hastalarının bağırsak mikrobiyotasını alan fareler, depresyon ve genel anksiyete benzeri davranışları değerlendiren çeşitli testlerde normal davranış gösterdi
  • Buna karşılık, SAD modeli olarak kullanılan sosyal korkuya karşı daha yüksek duyarlılık sergilediler
  • Davranış değişikliği, genel anksiyete artışı veya depresyon benzeri davranış artışı olarak değil, sosyal korku tepkisinin seçici artışı olarak ortaya çıktı

Bağışıklık işlevi ve oxytocin değişimleri

  • Sosyal korku tepkisindeki özgül artış, merkezi ve periferik bağışıklık işlevlerindeki değişikliklerle birlikte gözlendi
  • Bed nucleus of the stria terminalis’te oxytocin ifade değişiklikleri de görüldü
  • Bu sonuç, bağışıklık işlevi ve oxytocin signaling’in sosyal tepkilerde rol oynadığına işaret eden mevcut veri akışıyla örtüşüyor

Sonuç ve sınırlılıklar

  • SAD hastalarından elde edilen bağırsak mikrobiyotası, farelerde sosyal korku tepkisini artırabilir
  • Sonuçlar, sosyal korku tepkisinde bir interkingdom basis bulunduğunu gösteriyor
  • Microbiome, SAD için potansiyel tedavi hedefi adayı olmayı sürdürüyor
  • Ancak sağlanan metin özetinin kapsamı içinde somut tedaviler, klinik uygulama olasılığı, uzun vadeli etkiler veya insanlarda müdahale sonuçları doğrulanmıyor

Veri ve kamuya açık bilgiler

  • İnsan 16S rRNA sequencing verileri European Nucleotide Archive’da PRJEB68191 erişim numarasıyla yer alıyor
  • Fare metagenomic sequencing verileri figshare’deki “Social Anxiety Disorder-Associated Gut Microbiota Increases Social Fear” projesinde yer alıyor
  • İlgili Figshare materyalinin DOI’si 10.6084/m9.figshare.24511531.v1
  • Tüm veriler makalede ve/veya SI Appendix’te yer alıyor
  • Ek materyal olarak Appendix 01 PDF ve Dataset S01 XLSX sağlanıyor

Makale bilgileri

  • Makale PNAS Vol. 121, No. 1’de yayımlandı
  • Çevrimiçi yayımlanma tarihi 26 Aralık 2023, sayı yayımlanma tarihi 2 Ocak 2024’tür
  • Gönderim geçmişi: 29 Mayıs 2023’te alındı, 5 Ekim 2023’te kabul edildi, 26 Aralık 2023’te çevrimiçi yayımlandı, 2 Ocak 2024’te sayıda yer aldı
  • PubMed ID’si 38147649; sınıflandırması Biological Sciences ve Neuroscience’tır
  • Makale, CC BY-NC-ND 4.0 lisanslı bir açık erişim makalesidir
  • Yazarlar competing interest olmadığını beyan etmiştir

İlgili okumalar

1 yorum

 
GN⁺ 2025-06-16
Hacker News yorumları
  • Kişisel olarak şeker yediğimde kaygımın arttığını biliyorum.
    Garip bir şeyi hatırladığımda kafamın içinde belirli bir kaygıyı “fiziksel olarak hissettiğim” bir duyum vardı; birkaç hafta tatlıyı bırakınca bu duyum kayboldu.
    Bu yüzden şeker alımımı azaltmaya çalışıyorum; diyabet riski de bir başka neden. Bu çalışmaya epey inanıyorum.
    • Çoğu insan şekerden ciddi biçimde olumsuz etkilenmez ama benim gibi bazı kişilerin çok hızlı etkilendiğini düşünüyorum.
      İlki ikincisini geçersiz kılmaz. “I quit sugar” ile tanınan Sarah Wilson da başta şekersiz yaşam hareketi yürütürken, daha sonra daha geniş bir okur kitlesine uyması için tavsiyelerini yumuşatmış gibi görünüyor.
      Tavsiye, kişinin hangi kategoriye girdiğine göre uyarlanmalı; hatta şekersiz bir diyette meyvenin de olmaması gerektiğini düşünüyorum. ADHD’si olan bir şeker bağımlısı olarak genelde şekeri meyveyle değiştirirdim; bu yüzden görünüşte sağlıklı bir diyette bile çok fazla şeker olduğunu geç fark ettim.
    • Şeker dedin ama glikozdan mı yoksa fruktozdan mı bahsettiğini merak ediyorum.
      Fruktoz ile inflamasyonu ilişkilendiren epey bilimsel literatür var. Ortalama bir insan günde yalnızca yaklaşık 30 g fruktozu sindirebilir; kişiye göre bu miktar çok daha fazla ya da az olabilir.
      Bir kutu gazlı içecek ya da üç elma kabaca 30 g fruktoza denk gelir; sonraki aşamada da yüksek veya düşük düzeyli inflamasyon kaygıyla bağlantılı olabilir.
    • Son zamanlarda nispeten fazla lif yemeye başladım; suda karıştırılmış bütün psyllium kabuğunu standart günlük miktarda yediğim günlerde, yemediğim günlere göre kaygım kesinlikle daha az oluyor.
      Lifin vücuttaki insülin düzeyleriyle bir şekilde etkileşime girdiğini gösteren çalışmalar var; bunun metinde anlatılanlarla ilgili olup olmadığını merak ediyorum.
    • Sadece şekere değil, kafeine de bakmak gerekmez mi diye düşünüyorum.
      Kahveyi ve kafeini 4 haftadan uzun süre bıraktıktan sonra duygu düzenlememin iyileştiğine, kompulsif davranışlarımın ve kaygımın azaldığına eminim.
      Bunun bağırsak mikrobiyotasından mı, yoksa kahvedeki bileşenlerin aktive ettiği sinir reseptörlerinin aşağı regüle olmasından mı kaynaklandığını bilmiyorum. “Kafein birkaç saat içinde atılır, bu yüzden haftalar süren etki plasebodur” itirazını da duydum ama ne denirse densin benim deneyimim böyleydi.
    • Yetişkinlik hayatımın büyük bölümünde depersonalizasyon-derealizasyon bozukluğu (DPDR) yaşadım ve son birkaç yılda bunu bir ölçüde yönetebilir hale geldim.
      Kesin nedeni hiçbir zaman belirleyemedim ama terapistimle konuşurken bazı yemeklerin belirtileri tetiklediğini fark ettim. Genellikle açıkça sağlıksız yemeklerdi, bu yüzden onlardan kaçınmaya başladım.
      Kafada kaygıyı “fiziksel olarak hissetmek” ifadesi yüzünden yorum yazmak istedim. DPDR de kaygıyla aynı kategoride yer alıyor ve ben de gerçekten başımda tuhaf bir basınç hissediyordum.
      Nedenleri ve yan etkileri farklı gibi görünse de benzer bir duyumu yaşayan başkalarının olduğunu okumak iyi geldi. Vücut hakkında hâlâ bilmediğimiz gerçekten çok şey var.
      https://en.wikipedia.org/wiki/Depersonalization-derealizatio...
  • Bağırsak mikroplarının böyle tepkiler doğurabilmesi bana mantıklı geliyor.
    Bağırsak mikrobiyotasının değişmesi, bazı mikropların daha önce olmadığı ölçekte çoğaldığı ve bağışıklık sistemi gibi mevcut vücut işlevlerinin bunu engelleyemediği anlamına gelebilir.
    Bu, bağışıklık sisteminin mutlaka zayıfladığı anlamına gelmez; ama gerçekten zayıfladıysa büyük grupların ya da yabancı insanların yakınında uzun süre bulunmamak avantajlı olur.
    Diyetin ya da çevrenin aniden değişmesi de gıda kıtlığı veya bölge değişimi gibi sinyaller olabilir; bu yüzden başkalarıyla temas ve bağımlılığı azaltmak iyi olabilir.
    Neyin yerleştiğine bağlı olarak bu aile için de tehdit oluşturabilir; dolayısıyla bağırsak mikrobiyotasındaki değişime karşı sosyal korku tepkisi gelişmesi, sosyal hayvanlar için oldukça yararlı olabilir.
    • Evrimsel psikolojinin sorunu, bu tür “makul görünen hikâyelerin” neredeyse her türlü nedensel ilişki için kurulabilmesi ve çürütülmesinin zor olması.
      Burada uyumsal bir işlevden ziyade biyolojinin spagetti kod gibi olduğu daha basit hipotez doğru görünüyor. Bir kimyasal sinyali değiştirdiğinizde, fiilen rastgele sayılabilecek alt sistemler etkileniyor; bunlardan bazıları da psikoloji veya davranışla nedensel olarak bağlantılı olabiliyor.
    • Bugün uyumsuz tepki gibi görünen şeylerin ne kadarının başka bağlamlarda uyumsal köklere sahip olduğunu merak ediyorum.
    • Birey için faydalı olmaktan çok grup için faydalı bir tepki gibi görünüyor.
  • Kaygı ve depresyona yardımcı olduğu iddia edilen suşlar içeren probiyotik takviyeleri gördüm ama gerçekten etkili olup olmadıkları konusunda şüpheci olduğum için düzgünce araştırmadım.
    Bu konuda bilgili biri varsa deneyimlerini duymak isterim.
    • Sadece anekdot ama probiyotik takviyesi benim sosyal kaygım üzerinde gerçekten büyük etki yaptı.
      Nereden duyduğumu hiç hatırlamıyorum ama özellikle “toprak bazlı” suşlar içeren bir ürün aradım ve şu anda PB-8 kullanıyorum.
      Geriye dönüp bakınca kaygımın midemin rahatsız olmasıyla ne kadar doğrudan bağlantılı olduğunu görüyorum. İlk hafta civarı biraz zordu ama sonrasında sorunsuz gitti.
      Takviyeler çok ucuz olduğu için bir süre denemeye değer bence. Kombucha veya diğer fermente gıdaların da olumlu etkileri olabilir.
      Ancak bana hiç kaygı bozukluğu tanısı konmadı; böyle bir durumda farklı olabilir.
    • Birisi bu probiyotikleri yüksek dozda çoğaltmak gerektiğini keşfettiğini ve sonrasında sosyal kaygısını kendi kendine iyileştirdiğini iddia ediyor.
      Başkalarının bunu tekrarlayıp tekrarlamadığını bilmiyorum ama ilk rapor güvenilir görünüyor: https://pdfcoffee.com/experimental-treatment-for-social-phob...
    • Hayatım boyunca gerçekten çok fazla bağırsak sorunum oldu; midem fiziksel olarak hasar gördüğü için geçmişte mide ameliyatı geçirdim ve yakında yeniden olmam gerekebilir.
      Denediğim probiyotiklerin çoğunun hiçbir etkisi olmadı; bende gerçekten işe yarıyor gibi görünen tek ürün bu: https://drohhiraprobiotics.com/
      Neden etkili olduğunu bilmiyorum ama anekdot düzeyinde işe yaradı. Çok yardımcı olan bir başka şey de alkolü bırakmak oldu.
    • Çeşitli şeyler denedikten sonra bende işe yarayan, olumsuz etki eden yiyecekleri bırakmak oldu; bunlar genellikle gluten, laktoz ve fruktozdu.
      Probiyotiklerin bende hiçbir etkisi olmadı.
    • Makaledeki etki gerçek ve tekrarlanabilir olsa bile, piyasadaki takviyeler önce antibiyotiklerle mevcut bağırsak mikrobiyotasını temizlemediğiniz sürece neredeyse kesinlikle hiçbir şey yapamayacak gibi görünüyor.

Mevcut mikrobiyota zaten yerleşik olduğundan, kasıtlı olarak verilen zayıf istilacılara karşı savunma açısından çok avantajlıdır. Öte yandan takviye şirketleri abartılı iddiaları gerçekten sever

  • Bu muhtemelen yakında “garipliği bırakmak için daha fazla yoğurt ye” gibi yayılacak
    • Yoğurdun pek faydası olmaması yüksek ihtimal, ama fekal mikrobiyota nakli yardımcı olabilir
      University of Calgary ekibi şu anda majör depresif bozukluk ve obsesif kompulsif bozukluğu olan katılımcılar arıyor
      https://research.ucalgary.ca/participate/clinical-trial-eval...
      https://research.ucalgary.ca/participate/focused-study-fmt-o...
    • İşlenmemiş bitki formunda daha fazla prebiyotik tüketmek, bağırsak sağlığını iyileştirmede probiyotik takviyelerinden veya fermente gıdalardan çok daha etkilidir
      Elbette ikisi de yapılabilir
    • İnsanların satın aldığı yoğurtların önemli bir kısmı ilave şekerle dolu
    • Deneyler daha çok ters yöne yakın görünüyor. Sosyal anksiyete bozukluğu olan hastaların yeni mikrobiyotası verildiğinde farelerde sosyal anksiyete bozukluğu tetiklenmiş
      Dolayısıyla yeni mikrobiyota eklemek sorunu çözmez. Test edilmesi gereken teori şu: Mikrobiyotanın sosyal anksiyeteyi açabildiğini bildiğimize göre, o mikrobiyotayı ortadan kaldırmak bunu kapatır mı?
      Antibiyotikle temizleme gerekir ve DIY de mümkün olabilir. Ancak beslenmenin sosyal anksiyeteye yol açan mikrobiyotayı sürekli yeniden getirip getirmediği hâlâ bilinmeyen bir değişken gibi görünüyor
  • Ciddiye almadan önce şaka yollu yazıyorum; bu tür korelasyonların zaten kontrol edilmiş olduğunu düşünüyorum
    Belki de nedensellik ters yöndedir. Dışarıya daha çok çıkan insanlar, yabancılarla fazlaca yakınlaşmak ya da ellerini titizlikle yıkamamış birinin yaptığı yemeği yemek gibi nedenlerle her türlü mikroba daha sık maruz kalır
    Kardeş yorumdaki fekal mikrobiyota nakli akla geliyor. Bu yazı anksiyeteye yol açan mikroplarla ilgili, ama belki de o mikroplar sosyal mikropların bulunduğu bir bağırsak ortamında rekabette yenik düşüyordur
    Evde kalan kişiler daha az enfeksiyon kapar; bu yüzden böyle bağırsak örnekleriyle korelasyon oluşmuş olabilir
    • İlginç bir teori. Belki de dışa dönük insanları bulup birlikte yemek yemeli, rızaya dayalı olarak tükürük de değiş tokuş ederek sağlıklı bakteriler edinmeliyiz :)
  • Çok uzun süre sosyal anksiyete yaşadım. 30 yıl önce doktorum bana MAOI reçete etti; anında sosyal bir insana dönüştüm ve geriye dönüp bakınca bu dönüşüm epey zordu
    Bu deneyim, doktorun söylediği “her şey beyindeki kimyasal denge meselesi” sözünü benim için sonsuza dek kanıtladı
    Sorun elbette risklerdi. Fermente gıda yiyip her zaman yanımda taşıdığım panzehiri almazsam birkaç dakika içinde ölebilirdim. Ama gerekmediği zaman panzehiri almak da neredeyse aynı derecede riskliydi
    Bu yüzden ilacı herhalde yalnızca 6 ay kadar kullandım; o sırada kilom 150 pounddan 225 pounda çıktı
    Hiçbir zaman bir alternatif bulamadım. Anksiyeteyi azaltan ilaçlar denedim ama beni kelimenin tam anlamıyla başka birine, çok sosyal bir insana dönüştüren hiçbir şey olmadı
    Muhtemelen Nardil idi. Depresyon sorunum yoktu ve o doktor sosyal anksiyete, özellikle de Nardil kullanımı konusunda uzmanlaşmıştı
    Ayrıca beynimin kimyasal dengesi nedeniyle Nardil olmadan 70’li yaşlarımda neredeyse kesin olarak münzevi olacağımı söylemişti. Şimdi 72 yaşındayım ve öngörüsü doğru çıktı
    • Epey ilginç. Ben de tüm yetişkinlik hayatım boyunca ağır anksiyete ve depresyon yaşadım; psikiyatristimle birkaç yıl boyunca piyasadaki neredeyse tüm SSRI’ları denedik
      Hiçbiri hiç yardımcı olmuyor gibiydi; ta ki MAO-B olan Eldepryl(selegiline) denemek istediğimi söyleyene kadar, ilk kez ciddi biçimde fayda gördüm
      Depresyona çok yardımcı oluyor ama anksiyeteye yardımcı olmadı. MAO-B’nin avantajı, bahsettiğiniz tiramin sorununun, yani peynir etkisinin olmaması
      Nardil’i hiç duymamıştım ama araştıracağım
    • Terapiden söz edilmemiş; bilişsel davranışçı terapiyi (CBT) de denediniz mi merak ediyorum
      Kişisel olarak CBT sayesinde neredeyse münzevi bir hâlden ortalama düzeyde sosyal bir insana dönüştüm. Çok zor bir çalışma, doğru terapisti bulmak ve çabayı sürdürmek gerekiyor; ama giderek kolaylaşıyor
    • Anksiyete depresyonla aynı şey değil, ama “The Chemical Imbalance Theory of Depression: Where Is It Going?” de bakmaya değer
      https://www.madinamerica.com/2020/02/chemical-imbalance-theo...
      “Sahte kimyasal dengesizlik teorisinin psikiyatrinin yaptığı en yıkıcı şeylerden biri olduğunu söylemek abartı olmaz...” diyor
      Plasebo etkisi çok gerçek olabilir ve otorite figürlerinden gelen kendini gerçekleştiren kehanetler de güçlü olabilir
      Bağırsak mikrobiyomu sorunu nedeniyle bağırsakta daha az nörotransmitter üretilmesi, asıl makaledeki gibi gerçek bir “dengesizliğe” daha yakın olabilir
      “How Your Gut Health Affects Your Brain: The Mind-Altering Power of Your Microbiome”
      https://www.sciencenewstoday.org/how-your-gut-health-affects...
      “Bağırsak mikrobiyomu serotonin, dopamin, gama-aminobütirik asit (GABA) ve asetilkolin gibi nörotransmitterler üretebilir; bunların hepsi beyin işlevi için önemlidir. Aslında vücuttaki serotoninin %90’ından fazlası beyinde değil, bağırsakta üretilir. Bunun ruh hâli ve duygusal sağlık açısından büyük sonuçları vardır.”
      Sağlık ve wellness ile ilgili fikirleri burada daha fazla topladım: https://github.com/pdfernhout/High-Performance-Organizations...

Şu anki halinizle mutlu değilseniz, size iyi uyan şeyi bulmanızı dilerim. “I like you just the way you are” - Mr. Rodgers
https://www.youtube.com/watch?v=kPDTpqtmzPQ

  • Düşük karbonhidrat ve meyve suyu orucu topluluklarında iyi bilinen bir hikâye. Pek çok kişi aşırı beslenme değişikliklerinden sonra ömür boyu süren depresyonunu tamamen iyileştirdi
  • Bu tür araştırma başlıklarının hepsinin önce “Farelerde: şöyle böyle” diye başlaması gerektiğini düşünüyorum
    Araştırma ilerlediyse “Neyde: şöyle böyle” olur, bir gün mümkün olursa da “İnsanlarda: şöyle böyle” olmalı
    Araştırmalarda farelere ne olduğuna dair yazıları sürekli okuyoruz ama insan deneyleri aşamasına gelinip sonuçlar çıkmaya başladığında çok daha fazla merak ediyorum
  • Bazı insanlar için bitmeyen bir döngü gibi görünüyor. Şeker yerseniz beyniniz bozuluyor, beyniniz bozulduğu için de daha fazla şeker yiyorsunuz
  • Ben de sosyal anksiyete yaşadım ve bunun hep sadece benim bir parçam olduğunu düşündüm
    Bağırsak mikrobiyotasının sosyal korku kadar spesifik bir şeyi etkileyebilmesi, hatta farelerde bunu tetikleyebilmesi açıkçası biraz tedirgin edici geliyor
    Bu araştırmanın mevcut terapi veya ilaç tedavisinin ötesinde bir şeye yol açıp açmayacağını gerçekten merak ediyorum. Mikrobiyota temelli yeni bir tedavi ortaya çıkarsa şaşırtıcı olur