- ASU araştırmacıları, fekal mikrobiyota nakli ile bağırsak mikrobiyota çeşitliliğini artırdıktan sonra otizm belirtileri ve gastrointestinal semptomlarda uzun vadeli iyileşme bildiriyor
- ABD CDC verilerine göre otizm, çocuklarda 59 çocuktan 1’inde görülüyor ve ASU, otizmli bireylerin yaklaşık %30~50’sinin ciddi gastrointestinal sorunlar yaşadığını değerlendiriyor
- 2017’deki ilk çalışmada otizmli 18 çocuk, bağırsak temizliğinin ardından 7~8 hafta boyunca her gün nakil aldı; sosyallik, hiperaktivite ve iletişimde iyileşme doğrulandı
- 2 yıllık takipte, doktor gözlemine göre otizm belirtileri başlangıç düzeyine kıyasla %45 azaldı ve ağır sınıflandırma oranı %83’ten %17’ye düştü
- Tedavi yöntemi Microbiota Transplant Therapy olarak geliştiriliyor ve FDA onayı için büyük ölçekli bir Faz 3 klinik deneme finansmanı üzerinde çalışılıyor
Araştırma arka planı ve tedavi yaklaşımı
- ASU araştırma ekibi, bağırsak mikrobiyota çeşitliliğini artırma yaklaşımının otizm belirtilerini ve gastrointestinal sorunları birlikte hafifletme potansiyelini araştırıyor
- ABD CDC ölçütlerine göre ABD’de doğan çocukların 59’da 1’i otizm tanısı alıyor; Arizona State University araştırmacıları ise otizmli bireylerin yaklaşık %30~50’sinin kabızlık, ishal ve karın ağrısı gibi ciddi gastrointestinal sorunlar yaşadığını düşünüyor
- Rosa Krajmalnik-Brown’a göre otizmli birçok çocukta gastrointestinal sorunlar bulunuyor ve bazı çalışmalarda bu çocuklarda otizmle ilişkili belirtilerin de daha ağır olduğu görülüyor
- Gastrointestinal sorunların tedavi edilmesi, birçok durumda davranışta iyileşme ile sonuçlanabiliyor
İlk çalışma ve 2 yıllık takip sonuçları
- 2017’deki ilk çalışma, otizmli 18 çocuğa bağırsak temizliğinin ardından 7~8 hafta boyunca her gün fekal mikrobiyota nakli uyguladı
- Tedavi öncesinde katılımcı çocukların bağırsak mikrobiyota çeşitliliği, otizmi olmayan çocuklara göre çok daha düşüktü
- Tedaviden sonra sosyallik, hiperaktivite ve iletişimi değerlendiren anketlerde davranışta iyileşme görüldü ve ilk iyileşme etkisi 8 hafta boyunca korundu
- Krajmalnik-Brown, otizmli çocuklarda önemli yararlı bakterilerin eksik olduğunu ve tipik gelişim gösteren çocuklara kıyasla bağırsak bakterilerinin sunduğu önemli işlev seçeneklerinin daha az olduğunu düşünüyor
- 2 yıllık takipte etkinin yalnızca korunduğu değil, daha da arttığı doğrulandı
- Doktor gözlemine göre 8. haftada psikolojik otizm belirtileri %24 azaldı; 2 yıl sonra yapılan uzman değerlendirmesinde ise otizm belirtileri başlangıç düzeyine göre %45 azaldı
- Araştırma öncesinde katılımcıların %83’ü “ağır” otizm olarak sınıflandırılmıştı; ancak 2 yıl sonra ağır vaka oranı %17’ye düştü, %39 hafif veya orta düzeyde değerlendirildi ve %44 hafif ASD başlangıç çizgisinin altına indi
- Krajmalnik-Brown, bağırsak mikrobiyotası ile beyne giden sinyaller arasında güçlü bir bağlantı bulduklarını ve çocukların 2 yıl sonra daha da iyi durumda olmasının şaşırtıcı olduğunu söyledi
Klinik geliştirme ve ticarileşme aşaması
- Sonraki adım, sonuçları doğrulamayı ve FDA onayını hedefleyen büyük ölçekli plasebo kontrollü bir klinik deneme
- 2022’nin başında Krajmalnik-Brown ve çalışma arkadaşları belirli bir bakteri formülasyonu için patent aldı ve Gut-Brain Axis Therapeutics adlı bir şirket kurdu
- Tedavi yöntemi Microbiota Transplant Therapy(MTT) olarak adlandırılıyor; ardından yapılan Faz 2 insan plasebo kontrollü klinik çalışmada ilk veriler umut verici çıktı
- ASU araştırmacılarının açıklamasına göre, otizmli yetişkinleri kapsayan Faz 2 çalışmasında tedavi grubu, birincil sonuç olan otizm belirtileri ile ikincil sonuç olan günlük dışkılama kayıtlarında plasebo grubundan daha fazla iyileşme gösterdi
- Parent Global Impressions değerlendirmesinde, part 2 sonunda tedavi grubu, part 1’deki plasebo grubuna kıyasla neredeyse tüm belirtilerde daha fazla iyileşme gösterdi ve gastrointestinal semptomlar, alıcı dil ve genel semptom ortalaması alanlarında istatistiksel olarak anlamlı iyileşme görüldü
- Öfke nöbetleri, kendini uyarma/tekrarlayıcı davranışlar ve bilişte de sınır düzeyde anlamlı iyileşme vardı
- Araştırma ekibi, nihai FDA onayı için gereken büyük ölçekli Faz 3 klinik deneme finansmanını sağlamaya çalışıyor
Kaynaklar ve ilgili materyaller
- Scientific Reports: 2019’daki temel çalışma
- Arizona State University: araştırma kaynağı
- Microbiota Transplant for Adults with Autism by Prof. James Adams
1 yorum
Hacker News görüşleri
Otistik çocuklar arasında beslenmesi aşırı derecede kısıtlı olanlar çok oluyor
Genetikçi bir tanıdığın gördüğü bir vakada, otistik bir çocukta diş etlerinde ve cildinde korkunç kronik spontan yaralar oluştuğu için genetik test istenmişti; meğer son 3-4 yıldır sadece C vitaminiyle zenginleştirilmemiş Wheat Thins yediği için iskorbüt olmuş
Tekdüze beslenme, o diyete iyi uyum sağlayan belirli bakteri türlerini seçici biçimde artırıp diğerlerini azaltarak bağırsak mikrobiyomu bileşimini ciddi şekilde bozuyor gibi görünüyor. Diyet değiştikten ya da genişledikten sonra dışkı nakli, yeniden tutunabilecek bakteri türlerini geri getirip uzun vadeli fayda sağlayabilir
Diyet bileşimi, bağırsak mikrobiyomu, genetik ve otizm semptomlarının şiddetini birbirinden ayırarak analiz eden sonuçları görmek isterim
Ben çocukken yıllarca sadece sade Cheerios yedim, yakın bir arkadaşım için de bu yiyecek tavuk nugget'tı
Semptomları kötüleştirebilir ama neden olduğu fikri bana çok şüpheli geliyor
İlk olarak 2019'da çıkan bir haberi, bir “editör notu” gibi 7 Nisan 2025 itibarıyla yeni bilgilerle yeniden düzenleyip güncelleme yaklaşımı daha sık yapılmalı
Özellikle bilim gazeteciliğinde gerekli ama bununla sınırlı değil. Bizde sadece geleceğe değil, geçmişe dönük uzun vadeli bakış da fazlasıyla eksik
Genelde şirketlerin PR iletişimine tepki verirler ve ortada yeni bir makale bağlantısı olmaması da bunu gösteriyor. Sadece şirketten alıntılar var; yani bu bir araştırma güncellemesinden çok PR metninin tekrarı gibi
Bu formülasyonu ticarileştirmeye çalışan şirketin materyallerini daha fazla okuyunca görülen bağlam şu: küçük ölçekli bir Faz 2 denemesi sürüyor ama sonuçlar tam olarak açıklanmış görünmüyor. Her şeyi yayımlamadan önce erken dönem olumlu sonuç iddialarıyla PR itiyorlar gibi duruyor
Bir şirket tüm sonuçları açıklamadan önce böyle davranıyorsa, bu çoğu zaman yatırımcı ilgisini en iyi çekecek zamana denk getirilmiş acele PR olur ve biraz şüphe uyandırır. En iyi PR zamanı tüm sonuçlardan önceyse, bu sonuçların çok iyi gittiğinin işareti değildir
Bilim gazeteciliği belki de wiki modelini benimseyip her konu için tek bir yazı tutmalı, yeni doğrulanan bilgi ya da verileri oraya işlemeli ve ilgilenenlerin güncellemeye abone olmasını sağlamalı
Doğru kişiler yürütüyorsa wiki, uzun vadeli bakımda çok daha güçlü. Buna karşılık “yayın dergisi” tarzı yazılar zamanla eskir ve eski bir yazının ne zaman güncellendiğini gerçekten kontrol etmek de zordur
Klinik deney kaydı şu gibi görünüyor: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03408886?tab=results
Sonuçlar gönderilmiş ama kalite incelemesi tamamlanmamış olarak işaretli
N=60 ve plasebo grubu da var; bu da ilk çalışmadaki N=18 ve plasebo yokluğuna göre daha iyi
Otizmde iyileşme açısından çarpıcı sonuçlar gösteren küçük denemelerin, daha büyük ve daha iyi kontrollü denemelerde tekrarlanamaması çok sık görüldüğü için henüz heyecanlanma aşamasında değiliz
Tipik örüntü, ilk açık etiketli küçük çalışmada inanması güç derecede iyi sonuçlar görmek, sonra plaseboya karşı yapılan bir sonraki denemede zar zor hafif bir iyileşme görmek, ardından üçüncü denemede de FDA'nın kabul edebileceği sonuçları p-hacking ile çıkarabilmek için çalışmayı yeterince küçük tutma oyununa dönmesi şeklinde oluyor
İlgili klinik deney kaydı muhtemelen şu: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02504554
2019 takip raporu burada: https://www.nature.com/articles/s41598-019-42183-0
Yine de temel çıkarım büyük olasılıkla doğru. Plasebo grubu yok ve 7-17 yaş arası katılımcıları 2 yıl izlersen çok şey değişebilir. Dil terapisi almış ya da sadece büyüdükçe başa çıkma davranışlarını daha iyi öğrenmiş olabilirler
2019 takip raporu da 18 kişiden 12'sinin ayrıca diyet ve ilaç düzenlemesi yaptığını söylüyor. Araştırmacılar değişikliklerin küçük olduğunu belirtiyor ama bu yine de gürültü ve rapor edilmemiş sosyal ya da çevresel değişimleri yansıtmıyor
Daha büyük randomize kontrollü deneylerde tekrarlanabilecek ilginç sonucun, büyük olasılıkla bağırsak mikrobiyomundaki iyileşme düzeyi olması daha muhtemel. O tarafta doğrudan bir mekanizma var gibi ama bu sadece sezgi
Bu, sadece başlığı okuyunca ne kadar kolay yanlış anlaşılabildiğine dair iyi bir örnek. Başlık kasıtlı olarak yanıltıcı ya da clickbait olmasa bile
“Otizm semptomlarında azalma”, “kronik gastrointestinal sorunların sert gerçekliği”, “mikrobiyal çeşitlilikte artış” ve “gastrointestinal sorunları tedavi etmek davranışı iyileştirir” ifadelerini bir araya getirince, benim yorumum şu oluyor
Gastrointestinal sorunlar, otizmin yaygın bir eşlik eden durumu ve bunları düzeltmek, otistik kişilerin daha kolay ve daha iyi masking yapabilmesini sağlıyor
Gastrointestinal sorunlar ciddi stres yaratır ve masking de streslidir, dolayısıyla mantıklı geliyor. Stres altındaki otistik kişilerin masking yapmasının zorlaşması yaygındır
Masking, otizmin birçok “semptomunu” daha az görünür kılar ama bunun bedeli stres, depresyon gibi risklerdir ve neredeyse tüm toplumlar çocukları bilinçsizce sürekli otizmlerini maskelemeye şartlandırır
Daha rahatsız edici çıkarım ise ABD'de/Arizona'da gastrointestinal sorunu olan çocukların sık sık uygun tedavi alamıyor olması. Aksi takdirde ciddi biçimde seçilim yanlılığı taşımayan bir otistik çocuk örneklemi bulmak mümkün olmazdı
Gastrointestinal sorunların tedavisi, otizm semptomlarını azaltmanın bir aracı değil, başlı başına yapılması gereken bir şeydir. Yaşam kalitesi olmasa bile, yıllarca tedavisiz bırakıldığında çoğu zaman çok daha ciddi uzun vadeli sorunlara yol açtığı için
Üniversite araştırmacılarının, üniversitenin zamanı ve parasıyla mevcut açık araştırmaları genişletip buluş yapması, sonra bunu patentleyip kâr amaçlı bir şirket kurması bana biraz şaşırtıcı geldi
Cehaletimi mazur görün ama süreç normalde böyle mi işliyor diye merak ettim. Bundan potansiyel olarak etkilenen insanlara dönen faydanın nerede olduğunu da merak ediyorum
Üniversite muhtemelen hâlâ bir şekilde işin içinde olur ve ticarileştirme de gerekir, o yüzden bir ölçüde anlıyorum ama yine de içime sinmiyor
Arizona State University bunu Skysong Innovations üzerinden yapıyor gibi görünüyor: https://skysonginnovations.com/startups/list/
Otistik çocuğu olan 100'den fazla aileden ciddi miktarda fon alınmış olması da ilginç: https://skysonginnovations.com/startups/list/
Araştırmadan ticari olarak uygulanabilir bir ürün çıkarsa bu, üniversitenin kapsamının çok ötesine geçer
Ayrıca çoğu bilim alanının genellikle ticari olarak uygulanabilir araştırma üretmediğini de düşünmek gerekir. Sosyal bilimler, arkeoloji, coğrafya gibi alanlar buna örnek
Üniversitenin spin-off'tan ne kadar pay aldığı üniversiteden üniversiteye değişir
Son 10-20 yılda Northwestern'in yükselişinde küçümsenmeyecek bir rol oynadı
Üniversiteler bunu sever ve teşvik eder. Büyük üniversitelerde araştırmacıların bu süreci yürütmesine yardımcı olan “teknoloji transferi” ofisleri gibi yapılar vardır
Çalışma öncesinde katılımcıların %83'ü “ağır” otistikti; iki yıl sonra yalnızca %17'si ağırdı, %39'u hafif ya da orta düzeydeydi ve şaşırtıcı biçimde %44'ü artık hafif ASD eşiğinin bile altındaydı deniyor
Doğruysa gerçekten olağanüstü
Bağırsak mikrobiyomunun beyin üzerinde bu kadar büyük etki yapıp sosyal ipuçlarını zorlaştırırken aynı zamanda olağanüstü hafızaya yol açması fikri bana pek oturmuyor
Yine de “spektrumda” olmayan insanlar arasında da belirli bir kitaptaki bir cümlenin hangi sayfada olduğunu hatırlayan profesör gibi müthiş hafızaya sahip kişiler gördüm. Asperger düzeyindeki kişilerde bu tür yeteneklere otizmin zorlukları da eşlik ediyor olabilir
Bu sonuçlara karşı hâlâ temkinli olmak gerekir. Birçok otistik kişi çok seçici yer ve bazılarında bağırsak motilitesi sorunları da vardır
Bu da bağırsak mikrobiyomunu etkileyebilir. Bazı insanlara yardımcı olması makul görünüyor ama otizm çok heterojen bir durum ve genellikle genetik yatkınlık belirgin, o yüzden genelleme yapılmamalı
Genel tabloya bakınca bir tedavi gibi görünmüyor
Temelde tedaviye başlamadan önce antibiyotiklerle bağırsak temizlendi ve sonrasında iyileşme gözlendi
Gastrointestinal sorunlar irritabiliteyi artırıp ölçülen otizm semptomlarını daha şiddetli göstermiş olabilir ama aileler açısından oldukça umut verici görünüyor
Bağırsak bakterilerinin depresyona yol açabildiğine dair raporlar var; depresyonda olan kişi de kalorisi yüksek ultra-işlenmiş gıdaları daha çok yiyerek bakterilere avantaj sağlayabiliyor. Depresyondayken dondurma krizine girmeyi düşünün
Belirli gıdalara uyum sağlamış bağırsak bakterilerinin, konaklarına tam da o gıdaları yedirtme yeteneğini evrimleştirmiş olması da bence inanılmaz bir hikâye değil. Bunun yan faydası da o gıdaya uyum sağlamamış diğer mikropları aç bırakarak rekabeti azaltmak olur
Özellikle biyolojide işler her zaman sadece neden ya da sadece sonuç şeklinde ayrılmaz
4 yıl boyunca sıkı bir etçil diyet uyguladıktan sonra şiddetli kronik kabızlık yaşadım
Lif eklemek tek başına işe yaramadı ama kimchi gibi fermente gıdalar ekleyince rahatladı
Fermente gıdaların, dışkı nakline göre bağırsak mikrobiyomunu daha doğal bir yoldan geri kazandırıp kazandıramayacağını ve belki otizm tedavisinde de yardımcı olup olamayacağını merak ediyorum. Çalışmalar kesin sonuç vermiyor ama bu hikâye, daha derin araştırmaya değer gibi hissettiriyor
Şu an iyi bilmediğimiz kısım, bazı insanların bunu baştan neden alamadığı ya da neden kaybettiği. Doğal doğum olmayan durumlarda doğum sırasında annenin mikrobiyotasını aktaran teknikler de var
Nakil yapılsa bile bu kişilerin vücudunda mikrobiyota uzun süre kalmıyor. Burada otistik kişilerden değil, genel olarak insanlardan bahsediyorum
Çeşitli gıdalar yemek büyük fayda sağlar ve ultra-işlenmiş gıdalardan kaçınmak da önemlidir. Ultra-işlenmiş gıdalar bağırsağın son kısmına kadar ulaşmaz
Fermente gıdalar ile prebiyotikler ve probiyotikler de yardımcı olur
Ama bunlarla bile bazı insanların mikrobiyotası toparlanmıyor
Kabızlık, sıkı etçil diyete başlar başlamaz mı ortaya çıktı, yoksa 4 yıl sonra mı başladı?
Sıkı etçil diyette yediğin her şeyi listeleyebilir misin? Tuz, su vb. dahil. Muhtemelen uzun bir liste değildir
Bu anekdotsal ama benim bilişsel zorluklarım, ADHD gibi bilişsel bozukluklarda sık önerilen takviyelere oldukça olumlu yanıt veriyor. Özellikle D3 vitamini ve omega 3, ama çinko ve magnezyum pek değil
IBS'im var; bu besin eksikliklerine yol açabiliyor ve ADHD değerlendirmesi için ilk ön taramayı da geçtim, yakında değerlendirmeye gireceğim. Otizmden de şüpheleniyorum ama şu an değerlendirmeye harcanacak para karşılığında alacağım fayda bana çok cazip gelmiyor
Farklı bir bağırsak mikrobiyotası, basitçe besin eksikliklerini gidermenin bir yolu olabilir
Hangisi daha makul? Düşük işlevli otizmi iki yılda tedavi etmiş olmaları mı, yoksa çocukları yanlış sınıflandırmış olmaları ve çocukların olgunlaştıkça tanı eşiğinin altına inmeleri mi?
Otistik yetişkinlerdeki Faz 2 çalışmasında, tedavi grubu hem birincil sonuç ölçütü olan otizm semptomlarında hem de ikincil sonuç ölçütü olan günlük dışkılama kayıtlarında plaseboya göre daha fazla iyileşme göstermiş
Modern, yoğun işlenmiş beslenme bağırsak mikrobiyomuna zarar verip çeşitliliği azaltma eğiliminde. Hatta sezaryen oranlarının artması bile bağırsak mikrobiyomu çeşitliliğini azaltıyor gibi görünüyor ve bunun downstream tarafında çeşitli hastalıklar varmış gibi duruyor
Aynı zamanda bağırsak mikrobiyomunu araştırmak son derece karmaşık
Bu yüzden bu sonuçlar makul olabilir. Önerdiğin şekilde hemen kesin yargıya varmak zor