1 puan yazan GN⁺ 2025-03-10 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • 16 ay boyunca 200 mg L-Theanine ve 25 mcg D vitamini kapsüllerinin rastgele ve kör şekilde alındığı N=1 deneyde, theanine stres azaltmada ya da alınıp alınmadığını ayırt etmede belirgin bir fark yaratmadı
  • Deney, stres veya kaygı hissedildiğinde kapsül alıp 1 saat sonra stres puanını ve “theanine almış olma olasılığını” kaydetme biçimindeydi; yaklaşık 14 ay sonra veri toplamayı hızlandırmak için günde 1–2 kez almaya dönüştü
  • Toplam 94 veri noktasında stres, theanine alındıktan sonra azaldı; ancak D vitamini alındıktan sonra da benzer şekilde azaldı. Theanine ile D vitamini arasındaki Δ stress farkı -0,026; %95 güven aralığı -0,201~0,148; p=0,764 idi
  • Mevcut kanıtlar da zayıf: 2011 tarihli EFSA değerlendirmesi, bilişsel işlev, psikolojik stres, normal uyku ve adet dönemi rahatsızlığının azaltılması için nedensel ilişkinin kurulmadığı sonucuna vardı; Examine ise çeşitli başlıklarda düşük kaliteli kanıt ve sıfıra çok yakın etki değerlendirdi
  • Takviye veya uyku destek ürünleri gibi kişisel algıya dayalı deneyler, kör koşul yoksa kolayca yanlış değerlendirilebilir; theanine etkisinden eminseniz aynı türde bir kör deneyle doğrulamak gerekir

Deney konusu olarak theanine’in seçilme nedeni

  • Theanine (theanine), çayda doğal olarak bulunan amino asit benzeri bir bileşiktir ve kaygı, ruh hâli ve hafıza desteği için besin takviyesi olarak satılır
  • İnternette theanine’i olumlu değerlendiren çok sayıda örnek var; Hacker News başlıkları ve gwern’in kullanım örnekleri de bu akımın içinde yer alıyor
  • Biyolojik açıdan etki etme olasılığı var
    • Theanine, nörotransmitter glutamate ile yapısal olarak ilişkilidir
    • Theanine, glutamate’a metabolize olur ve glutamate receptor üzerinde karmaşık etkileri var gibi görünür
    • Kan-beyin bariyerini geçerek beyne girebildiğini gösteren çalışmalar vardır
  • Ancak “beyinde etki edebilir” olması, bunun gerçekten insanlarda ruh hâli değişimine yol açtığı anlamına gelmez

Mevcut araştırma kanıtları zayıftı

  • 2011 tarihli European Food Safety Authority değerlendirmesi, theanine ile ilgili çeşitli sağlık iddialarında nedensel ilişkinin kurulmadığına hükmetti
    • Bilişsel işlevin iyileştirilmesi: nedensel ilişki kurulmadı
    • Psikolojik stresin hafifletilmesi: nedensel ilişki kurulmadı
    • Normal uykunun sürdürülmesi: nedensel ilişki kurulmadı
    • Adet dönemi rahatsızlığının azaltılması: nedensel ilişki kurulmadı
  • Examine, uyanıklık, kaygı ve dikkat gibi alanlarda düşük kaliteli kanıt ve sıfıra çok yakın etki değerlendirdi
  • 2020 tarihli bir inceleme, 8 randomize çift kör plasebo kontrollü deneyi gözden geçirerek theanine’in stres ve kaygıya yardımcı olabileceğini düşündü
    • Ancak bir çalışmada theanine’in akut kaygıda alprazolam’dan daha iyi olduğu sonucu çıkmıştı; yazar, bu tür bir sonucun olağan bilimsel süreçlerden çıkabilmesinin kendisini bile şüpheli gördü
  • 2020 sonrasında bulunan başlıca deneylerden biri 2021 çalışmasıydı
    • Sağlıklı 52 Japon yaşlıya 12 hafta boyunca theanine veya plasebo verildi
    • Çeşitli bilişsel işlev göstergeleri ölçüldü, ancak çoğu sonuçta etki yoktu

Deney tasarımı

  • Deneyi yapan kişi, çayın kahveye göre daha az gergin hissettirdiği deneyimini uzun süredir yaşıyordu; bunun nedeni olarak theanine sık sık anılıyordu ama kendisi şüpheciydi
    • Sıradan bir fincan çayda yaklaşık 5 mg theanine bulunur
    • Takviye olarak genellikle 100–400 mg alınır
    • Gölgede yetiştirilen, otsu aroması güçlü Japon çaylarında bir fincanda yaklaşık 25 mg’a kadar çıkabilir; ancak bu yine de takviye dozundan düşüktür
  • Theanine kısa vadeli etki beklenen bir takviye olduğu için plasebo kontrollü öz deney için uygundu
    • Etkinin vücutta haftalarca birikmesini beklemek gerekmez
    • Tek bir kişiden görece çok sayıda örnek toplanabilir
  • Kapsüller NOW® ürünüydü
    • Kapsül A: 200 mg L-Theanine
    • Kapsül B: 25 mcg, 1.000 IU D vitamini
  • İki kapsülün boyutu, ağırlığı ve dokusu aynıydı; renkleri de çok benzerdi
    • Sıcak ışıkta ayırt edilemiyorlardı
    • Soğuk veya mavimsi ışıkta D vitamini kapsülü biraz daha sarı görünüyordu
  • D vitamini ruh hâlini etkileyebilir; ancak 1 saat içinde hissedilen akut etki iddiası bulunmadığından karşılaştırma grubu olarak kullanıldı

Rastgeleleştirme ve kayıt yöntemi

  • Rastgeleleştirme, küçük bir bardağa 2 theanine ve 1 D vitamini kapsülü koyup gözler kapalıyken çalkaladıktan sonra birini seçme biçimindeydi
    • Theanine alma olasılığı 2/3
    • D vitamini alma olasılığı 1/3
  • Her denemede şu maddeler kaydedildi
    • Başlangıç zamanı
    • Başlangıç stres düzeyi, 1–5 puan
    • 1 saatlik alarm sonrası bitiş zamanı
    • Bitiş stres düzeyi
    • Alınanın theanine olma olasılığına dair tahmin
    • Bardakta kalan kapsüllerin rengine bakarak gerçek sonucu doğrulama
  • 1 saat, kan düzeyinin neredeyse tepe değerine ulaşması için yeterli süre olarak belirlendi
  • Başlarda stres veya kaygı hissedildiğinde alınıyordu; ancak yaklaşık 14 ay sonra veriler çok yavaş biriktiği için stres olmasa bile günde 1–2 kez alınmaya başlandı
  • Nihai veri 94 denemeydi

Gözlem sonuçları

  • Başlangıçta stres olduğunda, 1 saat sonra stres düzeyi genel olarak düşüyordu
  • Ancak stres azalması yalnızca theanine alındığında değil, D vitamini alındığında da görülüyordu
  • Alınanın theanine olup olmadığını tahmin etme becerisi de iyi değildi
  • D vitamini alındıktan sonra da stresin azalmasının nedeni olarak plasebo etkisinden çok ortalamaya regresyon olasılığından şüphe edildi
    • Hayattaki en stresli anlar kaydedilirse, ortalamada 1 saat sonra stresin daha düşük olma olasılığı vardır
    • Başlangıç stresi ne kadar yüksekse stresin o kadar fazla azalma eğilimi de görülüyordu
  • Ham veri grafiğine gözle bakıldığında, theanine’in bir şey yaptığına dair sinyal görünmüyordu

Olası yorumlar ve kişisel olasılıklar

  • Theanine etkisini tamamen çürütmek zor
  • Birkaç olası açıklama var
    • Theanine etkilidir ama ürün sahtedir
    • Theanine etkilidir ama D vitamini de aynı şekilde etkili olmuştur
    • Theanine etkilidir ama şanssızlık yaşanmıştır
    • İçsel durum doğru raporlanamamıştır
    • Theanine bazı kişilerde etkilidir ama deneyi yapan kişide etkili değildir
    • Theanine etkili değildir
  • Deneyi yapan kişi, neredeyse 100 deneme ve 16 ay boyunca alım sonrası hislerini gözlemlemesine rağmen theanine alımına dair bir sinyal algılamadı
  • Her açıklama için keyfî olasılıklar şöyleydi
    • Sahte theanine: %3
    • D vitamini aynı derecede iyi: %1
    • Şanssızlık: %6
    • İçsel durumun doğru raporlanamaması: %15
    • Sadece deneyi yapan kişide etkisiz: %20
    • Etkisiz: %55

Diğer kör öz deneylerle karşılaştırma

  • Theanine hakkında bir başka iyi öz deney olarak Niplav örneği var
    • Sonuç rastlantıdan biraz daha kötüydü ve “hard pass” sonucuna vardı
  • Diğer maddelerle yapılmış kör öz deneyler fazla değildi
    • gwern’in amphetamines, lithium, LSD microdose, ZMA deneyleri
    • Slate Star Codex’in sleep support deneyi
  • Genel eğilim, uyarıcıların etkili olduğu; diğerlerinde ise güçlü sonuç çıkmadığı yönünde
  • Özellikle sleep support örneği, kişinin etkisinden emin olup arkadaşlarına tavsiye ettiği ama deneyde başarısız olan bir vakaydı
  • Kör olmayan öz deneyler, küçük bir teknik kusur değil, bilimsel yargıyı ciddi biçimde sarsan bir sorun olarak ele alınıyor
  • Önerilen kural “Blind trial or GTFO” idi

İstatistiksel sonuçlar ve sınırlamalar

  • Deney her deneme sırasında kördü; ancak kayıt sırasında gerçek sonuç kontrol edildiği için zamanla genel örüntü öğrenildi
    • Stresin D vitamini sırasında da azaldığı
    • Alınan madde tahmininin iyi olmadığı
  • Bu nedenle verilerin tamamen bağımsız ve aynı dağılıma sahip olduğunu söylemek zor
  • Yeniden yapılacak olsa, 100 numaralı zarf hazırlanıp kalan kapsülleri kontrol etme işleminin sona kadar ertelenmesi daha iyi görülüyor
  • p-value hesaplandığında, theanine ve D vitamininin her biri için stres anlamlı biçimde azalmıştı
    • Theanine Δ stress ortalaması: -0,299; %95 güven aralığı -0,392~-0,205; p=2,00×10⁻⁸
    • D vitamini Δ stress ortalaması: -0,325; %95 güven aralığı -0,453~-0,197; p=2,44×10⁻⁵
  • Ana gösterge olan theanine ile D vitamini arasındaki fark anlamlı değildi
    • Δ stress’te theanine - D vitamini ortalaması: -0,026
    • %95 güven aralığı: -0,201~0,148
    • p=0,764
  • Anlamlı çıkan maddeler de vardı, ancak yön theanine lehine değildi
    • Bitiş stresi theanine tarafında D vitaminine göre biraz daha yüksekti
    • Theanine aldığı tahmin edilen olasılık, gerçekte D vitamini alındığında biraz daha yüksekti
  • Ham veride görünmeyen bir etkiyi yalnızca istatistiksel sonuçlara dayanarak kabul etmenin zor olduğu görüşüyle bitiyor
  • Ham veri data.csv olarak yayımlandı

1 yorum

 
GN⁺ 2025-03-10
Hacker News yorumları
  • Harika bir yazı. Yazar kendi metriklerini tanımlamış, kendi A/B testini yürütmüş, yorumunu ve ham verileri de yayımlamış. Tüm sağlık bloglarının böyle olduğu bir dünya hayal ettiriyor.
    Kişisel olarak sonuçlarımı henüz yayımlamadım ama 4 yıldır bu tür deneyler yapıyorum ve şimdiye kadar 48.874 veri noktası topladım. Vim’de kayıt tutmak için basit bir sistem de yaptım: https://www.gibney.org/a_syntax_for_self-tracking
    Verileri analiz etmek için de birkaç araç geliştirdim; daha fazla insan kendi üzerinde rastgeleleştirilmiş çalışmalar yaparsa insanlığın bundan büyük fayda sağlayacağını düşünüyorum. Özellikle de verileri birlikte yorumlamanın yollarını bulursak.
    Bu yüzden asıl yazarı deneyi yürüttüğü ve özellikle ham verileri sunduğu için ciddi biçimde övmek istiyorum. Yine de yazıyı ve HN yorumlarını okuyunca, keşke deneyin yorumlanmasına daha fazla odaklanılsaymış diyorum. Yorumların çoğu anekdot niteliğinde.
    Yazar 4 p-değeri hesaplayıp “teknik olarak anlamlı iki sonuç buldum” diye yazmış; burada “teknik olarak” ne demek merak ediyorum. Basitçe “teknik olarak anlamlı sonuçlar”dan daha iyi bir “anlamlı sonuç” türü olduğu mu kastediliyor? Ardından “elbette bunun teaninin zararlı olduğunu kanıtladığını düşünmüyorum” diyor; öyleyse bu sonuç ne anlama geliyor? Veri toplamanın amacı neydi? Teaninin anlamlı bir olumlu etkisi çıksaydı bunu nasıl yorumlardı? Ham verileri sunması güzel; daha sonra bakmayı düşünüyorum.

    • Bu bir N=1 deneme. Bir sürü sahte kontrol grubu, sahte körleme ve veri toplamayla süslemek bunu daha iyi yapmaz. Aksine, bir ilaç deneyine bu kadar emek harcayınca var olmayan bir etki bulmak isteme ihtimali artar. Yazarın hiçbir şey bulamadığını kabul etmesi iyi, ama istatistiksel olarak bundan çok daha iyi tasarlanmış denemelerde bile değersiz ilaçların etkili göründüğü olur. Fiilen yazı tura atmaktan farksız.
    • Eskiden vatandaş bilimi çok daha yaygındı ve bu kavram etrafında oluşturulmuş birkaç yayın da vardı. Ne yazık ki zayıf kamu eğitimi ve orta sınıfı bunaltan kronik zaman yoksunluğu yüzünden bu fikir neredeyse yok oldu.
    • Yazarın söylemek istediği şey, teanini düzenli almaya değmesi için etkisinin grafiğe bakınca bile görülecek kadar büyük olması gerektiği gibi görünüyor.
      Yani “teknik anlamlılık”, klinik anlamlılık ile karşıt kullanılan bir ifade. Küçük bir etki istatistiksel olarak doğrulanabilir olsa bile pratikte anlam taşımayabilir.
    • Sorun, birbirinden çok farklı iki değerin karşılaştırılıyor olması. Hapı aldıkları andaki seviye ile bir saat sonraki seviyeyi karşılaştırınca fark çıkması şaşırtıcı değil. Bunu daha net göstermek için çok aptalca bir deney hayal edebiliriz.
      Coca Cola veya Pepsi şans getirir mi? N=1.000.000, çift kör randomize kontrollü çalışma. 1) Her katılımcı yazı tura atar: yazı=1, tura=0. 2) Gizli bir yerde %50 olasılıkla Coke veya Pepsi verilir; katılımcı da deneyci de hangisi olduğunu bilmez. 3) Standart 6 yüzlü zar atılır.
      Sonuçlar Coke öncesi ortalama 0,5002, Coke sonrası ortalama 3,5005, Pepsi öncesi ortalama 0,5004, Pepsi sonrası ortalama 3,5003 olur. O zaman hem Coke’un hem Pepsi’nin ortalamayı yükselttiği sonucuna varılır ve p-değeri son derece küçük çıkar. İkisi de “teknik olarak” istatistiksel açıdan anlamlıdır, ama aslında bunun nedeni berbat deney tasarımıdır.
      Elbette Coke ve Pepsi içildikten sonraki ortalama fark istatistiksel olarak anlamlı olmayacaktır. Sonuç olarak işe yarar sonuç, alım öncesi-sonrası farkı değil, iki ilacı aldıktan sonraki kaygı düzeylerinin karşılaştırılmasıdır. Yazıda dendiği gibi: “Blind trial or GTFO” doğru.
    • https://www.gibney.org/a_syntax_for_self-tracking yazısını keyifle okudum; ben de benzer bir öz izleme yapıyorum.
      Mobil destek hakkında ne düşündüğünü merak ediyorum. Özellikle bilgisayardan uzaktayken olayları daha kolay eklemek veya düzenlemek için bir şeyler uyguladın mı, yoksa kendi kullanım senaryonda bunun önemli olmadığını mı düşünüyorsun?
      Kişisel olarak, az önce yediğim yemek veya ruh halim gibi en çok izlemek istediğim verileri yakalamak için anında ya da dürtüsel biçimde kayıt girebilme becerisi benim için çok önemliydi. Sürtünme fazla olunca birçok olay kaydedilmiyor; çünkü sonradan bakınca bunlar çok küçük ya da sıradan görünüp hatırlamaya ve daha sonra izlemeye değmezmiş gibi geliyor.
      Başta benzer bir metin dosyası sistemiyle başladım, ama şimdi istemeye istemeye izlemelerimin çoğunda Google Forms kullanıyorum. Alanları istediğim gibi ekleyip/silebiliyor, yine de nispeten yapılandırılmış ve ayrıştırılabilir tutabiliyorum; daha zayıf olsa da değişiklik geçmişi de var. Ama verilerin nerede saklandığı üzerinde sahiplik ve kontrolüm olmamasından hoşlanmıyorum; özellikle mobilde her kayıt sırasında formun yüklenmesini beklemek gerçekten berbat.
  • Uyku takviyesi arıyorsanız, Theanine, Mg gibi tavşan deliklerine girmeden önce yaklaşık bir ay boyunca reçetesiz Azelastine veya Fluticasone burun spreyi denemek de iyi olabilir.
    Benim kronik düşük kaliteli uykum ve yatakta dönüp durmam aslında 10 yıl önce fark edip tedavi etmem gereken bir ev tozu akarı alerjisiydi. Burnum tıkalı ve ağzım çok kuru uyanıyordum ama gündüzleri büyük bir sorunum yoktu. Yani bir bakıma yatağıma alerjim varmış.
    Birkaç aydır antihistaminik ve nem giderici kullanıyorum; yıllardır uyuduğum en iyi uykuyu uyuyorum. Akar alerjisinin çok yaygın olduğu düşünülürse burada da tanı almamış epey kişi olabileceğini düşünüyorum.

    • UV ev tozu akarı süpürgesini değerlendirmeye değer. Amazon’dan bir tane aldım; başka ürünler için YouTube incelemelerine de bakabilirsiniz: https://www.amazon.com/JIGOO-Vacuum-Cleaner-Dust-Sensor/dp/B...
      Bu şeyin çektiği toz miktarına şaşırdım. Çarşafları sık yıkıyorum ama yatağın kendisini temizlemek zor. Eskiden yatağı güneşte havalandırırdım ama artık neredeyse hiç yapmıyorum.
      Bu süpürgeyle yataktan yarım hazne kadar ölü deri ve yıllar içinde birikmiş çevresel toz çıktı; ayrıca ne kadar toz çekildiğini gösteren bir ışık saçılım sensörü de var. Temizlediğim yatakta yattıktan sonra burnum açıldı ve şimdi yatağı haftada bir temizliyorum; çok faydasını görüyorum.
      Yatağı ve diğer kumaş yüzeyleri temizlemenin kendisi de iyileştirici bir his veriyor. Benim için basınçlı yıkama videoları izlemeye benziyor; bitince arınmış hissediyorum.
    • Önce “burnu tıkalı ve ağzı çok kuru uyanma” belirtisini kontrol etmenizi öneririm. Doğrudan nazal kortikosteroidlere geçmemek daha iyi.
      Fluticasone vb. teoride düşük sistemik emilime ve az yan etkiye sahip olsa da, prednisone gibi oral kortikosteroidlerin düşük doz kullanımına benzer şekilde HPA ekseni baskılanması saptayan bazı çalışmalar var. Etki küçük, ama sabah burun tıkanıklığı gibi belirgin bir semptom yoksa bir aylık deney olarak önermek istemem.
    • Yan etkisi olmayan temel mineralleri denemeden önce bir ay kortikosteroid kullanmayı önermek sıralamayı tersine çevirmek olur.
    • Yakın zamanda evimdeki ev tozu akarlarını tamamen yok ettim ve alerjik astım/egzama/rinit tanımlarının dışında kalan çeşitli belirtiler de dahil olmak üzere sağlığım mucizevi biçimde düzeldi.
      Ev tozu akarı alerjisinde sık gözden kaçan önemli nokta, bağışıklık sistemine ve vücuda doğrudan zarar veren mekanizmaların çoğunun, yaygın olarak “alerji” dediğimiz Tip 2 aşırı duyarlılık çerçevesinin dışında da yer alması.
      Bu yazı moleküler düzeyde ne tür zararlar verdiğini iyi anlatıyor: https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(18)30848-0/ful...
      İnsanların evlerindeki akarları yok etmelerine yardımcı olmak için ücretsiz bir rehber de yazdım: https://dustmiteguide.com
    • Antihistaminikler alerjiniz olmasa da etkili olabilir. Genellikle hafif uyku destekleyicisi olarak kullanılırlar ve stres azaltma amacıyla endikasyon dışı kullanımları da yaygındır.
      [0] https://fherehab.com/learning/surprising-antihistamine-anxie...
  • Bu çalışma kusursuz yürütülmemiş olabilir, ama N=1 deneme olması başlı başına sorun değil.
    N-of-1 trials olarak bilinen çok sayıda N=1 tıbbi ve bilimsel çalışma var. Belirtilerin stabil ve ölçülebilir olduğu kronik hastalıklarda, birden fazla çapraz dönem üzerinden tedavi etkisini doğru değerlendirmek için çok yararlı olabiliyorlar.
    Kendinde deney yapmaya dayalı tıbbi keşifleri de unutmamak gerek. Werner Forssmann kendi üzerinde ilk kalp kateterizasyonunu yaptı ve Nobel Ödülü aldı. Barry Marshall mide ülserinin nedenini kanıtlamak için kendine Helicobacter pylori verdi ve o da Nobel aldı. Jessie Lazear sarı hummayı taşıyan vektörün sivrisinek olduğu hipotezini kanıtlamak için enfekte sivrisineklerin kendisini sokmasına izin verdi; Nobel alamadı ama hastalanıp hipotezi kanıtladıktan iki hafta sonra sarı hummadan öldü.

    • Werner Forssmann’ın kendi üzerinde kalp ameliyatını nasıl yapabildiği kafa karıştırıcı gelebilir; bunu kolundaki bir damar üzerinden yaptı. Yine de inanılmaz bir iş.
      1929’da lokal anestezi uygulayıp kol damarına kateter yerleştirdi. Kateterin damarı delip delmeyeceğini bilmediği için hayatını riske attı ama sonunda kateteri güvenli biçimde kalbine kadar ilerletti.
      Üstelik ameliyathane hemşiresini, ameliyatı kendi üzerinde yaptığına inandırmadan kandırması da gerekiyordu.
    • Nobel Ödülü adayı ölmüş olmamalıdır.
  • Theanine tartışmalarına bakınca, asıl faydanın genelde kafeinle birlikte alındığında ortaya çıktığı düşünülüyordu. Mantık şu: Theanine, kafeinin huzursuz ve gergin etkilerini azaltarak daha yüksek kafein dozlarını tolere etmeyi sağlıyor; kafeinin kendisi de görev odağı ve dikkat açısından fayda sağlıyor.
    Yazarın bu hipotezi özel olarak ele almasını isterdim.

    • Evet. Bu yüzden çay, özellikle de çay yapraklarının öğütülerek içildiği matcha, daha uzun süre odaklanma hissi veriyor. Çünkü doğal olarak L-theanine ve kafein içeriği zaten yüksek.
    • Yazarın bu hipotezle ilgilenmediği anlaşılıyor. Yöntem sunulduğuna göre küçük bir kişisel deney yapılabilir.
      Kişisel olarak, mevcut literatürün bile ağızdan alınan theanine’in etkisiz olma ihtimalinin yüksek olduğuna beni yeterince ikna ettiğini düşünüyorum. Daha fazla bilim insanının theanine’i araştırmamasının nedeni muhtemelen ilginç sonuçlar çıkma olasılığını düşük görmeleri.
    • İnsanların “gergin etkiler” derken ne kastettiğini pek bilmiyorum. Ne kadar kafein alırsam alayım hiçbir şey hissetmiyorum. Uyanmama yardımcı olduğuna inanmak istiyorum ama etkisi o kadar küçük ki emin olamıyorum. Benim için neredeyse bilinçli bir rutin gibi.
    • Benim deneyimim de benzer. Theanine, kahveden gelen kafein yükselişini düzenliyor gibi. Vücudun kafeini işlemesine yardımcı olan enzimlerle ilgili olduğunu okuduğumu hatırlıyorum; doğru olsun olmasın, kahveyle birlikte sık sık alıyorum. Sabah kahvesinden sonra yeşil çay içtiğimde de benzer bir etki hissettim.
    • Sadece gerginlik değil; kafein insanı daha kaygılı da yapabiliyor, L-theanine ise bunun büyük kısmını ortadan kaldırıyor.
  • Maddelerin doza bağlı olarak birbirinden farklı, hatta zıt etkiler göstermesi nadir değildir. Örneğin yüksek doz melatonin uykuyu kaçırıp stres yaratabilir, ama çoğu insan için uykuyu teşvik etmekte 1 mg ve altı bile yeterlidir
    https://en.wikipedia.org/wiki/Hormesis

    • Yaklaşık 10 yıl önce eşimle ikimiz de çok düşük kafeinli kahveye geçmek zorunda kaldık. Çünkü kafein içince panik atak yaşıyorduk. Hâlâ ara sıra oluyor; daha bu hafta bir restoran kahvaltısında yanlışlıkla kafeinli kahve verilip içtikten sonra ikimiz de saat 16.00 civarında panik atak geçirdik
      Başkalarının litrelerce içtiği bir içeceğin tek bir bardağı yüzünden kaygıdan iş göremez hale gelebilmek gerçekten tuhaf. Beyin kimyası acayip bir şey
    • Çaydaki diğer bileşenlerin, takviye özlerinden farklı olarak zincirleme etkiler yaratıp yaratmadığına da bakmak gerekir. Bazı özler bitkinin geri kalanından ayrıldığında artık aynı madde olmaktan çıkabiliyor
    • Sporculara sert kahve, plasebo ve kapsül formunda kafein verilen bir araştırma okumuştum. Kandaki kafein açısından kapsül daha yüksek olmasına rağmen, sonuç sert kahvenin atletik performansı daha fazla artırdığı yönündeydi
      Güçlü tadın reseptörler tarafından algılanmasının kendisinin de bir destek sağlayabileceğini düşündürüyor. Başka nasıl yorumlanır bilmiyorum, ama bu tür çalışmaların daha fazla olmasını isterdim
    • Lisedeki kimya öğretmenim çay ve kahvede farklı kafein izomerleri olduğunu, insanların bunlardan birine, ikisine birden ya da hiçbirine duyarlı olabileceğini söylemişti. İnternet öncesi dönemden bir hikâye; kısa bir arama yapınca kafeinin izomeri olmadığı için bunun yanlış bir iddia olduğu görünüyor. Yine de başka bileşiklerin kafeinin etkisini hafifletmesi ya da kötüleştirmesi mümkün görünüyor
    • Kahve ve çay ilginç. Kafeinli çayı hiçbir sorun yaşamadan içebiliyorum, ama garip biçimde kafeinli kahve birkaç gün sonra akneye yol açıyor. Bu bağlantıyı çözmem uzun sürdü
  • Böyle bir şeyin gerçekten var olmasını isterdim, ama şu anda bunu yapacak zamanım ve enerjim yok. Ayda 25 dolardan fazla ödemeye de razıyım
    Temelde böyle bir öz-deney uygulamasına ihtiyacım var. Düzgün körleme yapılmalı ve istatistikleri de iyi olmalı. Kes-bırak-yeniden dene çalışmaları da sevdiğim yöntemlerden biri, ama kendim yapmaya kalkınca her seferinde çalışmayı baştan tasarlamam gerekiyor; mümkünse birden fazlasını aynı anda çalıştırabilmek de kullanışlı olurdu
    Genelleme yapmakla ilgilenmiyorum; örneğin her gün 1000 IU D vitamini almanın yeterli olup olmadığını, daha fazla mı yoksa daha az mı almam gerektiğini bilmek istiyorum. Kan testi yaptırabilirim, ama eksiklik ya da fazlalıktan kaçınma düzeyinin ötesinde, kandaki seviyeden çok öznel iyi oluşla ilgileniyorum
    Böyle bir uygulama zaten vardır da ben bilmiyor olabilirim

    • Bunu ben yaptım ve aylık 25 dolardan çok daha ucuz. Önerilere de açığım. Adı Reflect
      https://apps.apple.com/us/app/reflect-track-anything/id64638...
    • Tam olarak aynı değil ama https://examine.com/ bu işi yapıyor ve epey popüler görünüyor. L-Theanine gibi haplarla ilgili çalışmaları topluyor ve meta-analiz yapıyor; insanlar erişim için ayda 30 dolar ödüyor
      https://examine.com/supplements/theanine/?show_conditions=tr...
    • Harika bir fikir olduğunu düşünüyorum. A ve B diye etiketlenmiş iki günlük hap kutusu alıyorsunuz; bir ay A’yı, sonraki ay B’yi alıyor ve ruh hâlinizi kaydetmeye devam ediyorsunuz. Sonunda servis hangi ayın D vitamini olduğunu, hangisinin olmadığını söylüyor
      Bunu sizin yerinize eşinizden, bir arkadaşınızdan ya da aile üyenizden yapmasını da isteyebilirsiniz gibi geliyor
    • Ben de aynı şeyi düşünüyordum. Uygulamada denemek istediğim müdahale, takip edilmesi gereken sonuçlar ve olası karıştırıcı değişkenler için protokol şablonları olmalı. Şablonda yoksa, istediğim güven düzeyini de belirlememe izin vererek protokol geliştirmeye yardımcı olmalı. Güvenilirliği artırmak için hangi eylemleri yapmam gerektiğini, örneğin kan testi yaptırmamı söylemeli. Tüm müdahale bitene kadar sonuçları gizlemeli
      Gördüğüm diğer sağlık uygulamaları ve takip sistemleri bir soyutlama seviyesi daha aşağıda. Verinin kendisiyle ve doğrudan içgörülerle uğraşıyor ya da manuel sinyallerden p-hack’lenmiş örüntüler bulmaya çalışıyorlar. “Egzersiz yapınca daha iyi uyuyor gibisiniz”, “HRV’niz alakasız bir şey yaptığınızda 1,1 daha yüksek” gibi. Bu tür ürünlerde sürükleyicilik ya da yön duygusu yok; daha fazla veri toplamaya da zorlamıyorlar, hedefli testlere/müdahalelere de odaklanmıyorlar
    • İstediğiniz şeyin böyle bir hizmet olup olmadığını merak ediyorum. 30 günlük günlük hapları postayla gönderip, uygulamada ruh hâli gibi şeyleri kaydettikten sonra, sonunda hangi günün D vitamini, hangi günün kolajen olduğunu açıklayan bir hizmet mi?
      Buna ne kadar öderdiniz?
  • Kendi kendine öz yönetimli deneyler yapmak isteyenler için Reflect adlı bir uygulama yaptım. Uygulamada metrik olarak modellenebilen herhangi bir şeyle öz yönetimli deneyler yürütebilirsiniz. Kısa süre önce ProductHunt’ta ilk 3’e girdi; nootropic coffee ile yaptığım deneyi de yazıya döktüm
    [1] https://apps.apple.com/us/app/reflect-track-anything/id64638...
    [2] https://www.producthunt.com/products/reflect-c052fea3-a982-4...
    [3] https://open.substack.com/pub/reflectapp/p/my-experience-wit...

    • Uygulama, takip ettiği müdahalenin ne zaman yapılacağını rastgeleleştirmeye izin veriyor mu?
      Aksi hâlde takip edilen neredeyse her şey başka bir şeyin vekil değişkeninden ibaret olur. Örneğin bir kişi, zaten uyuyamayacağını bildiği gecelerde melatonin alabilir ya da yalnızca zaten iyi hissettiği ve stresli olmadığı gecelerde yatakta kitap okuyabilir
      Ya da hayatındaki başka stresler yüzünden kendine bakamadığı günlerde meme takviyelerini almayıp, daha az stresli günlerde alarak o hapın sürekli iyi şeylerle korelasyon göstermesine neden olabilir
      Bu, Whoop’un içgörü özelliğinde de büyük bir sorun. Yararlı olması için müdahale yapılıp yapılmayacağına yazı tura ile karar verdiren bir yönteme ihtiyaç var
    • Tam olarak istediğim şeye benziyor. Ne yazık ki Android uygulaması yok gibi; web’de ya da Android’de kullanılabilecek benzer bir uygulama bilen var mı?
    • Android uygulaması?
  • Güzel. İnsanların bu kadar titiz ve dürüst olabilmesi hoşuma gidiyor
    Benim stresimi düşüren şey, bu kadar kapsamlı incelemiş olmasam da, küçük ritüeller. Odaklanmaya, iyi yapmaya, “bir an durup zaman ayırmaya” yönelik şeyler. Benim için sabah kahvesi yapmak, ekmek yapmak/pişirmek, bulaşık makinesini doldurmak gibi şeyler
    Sınırda obsesif-kompulsif olabilirim. Ama pek çok insan da öyle olabilir ve aslında hap alma ritüelinin kendisi de stresi bir ölçüde azaltıyor olabilir. Bu çalışma da öyle gösteriyor gibi
    Ek olarak, bilim kariyerimde yaklaşık 20. yıla yaklaşırken ben de artık sadece veriye bakmayı daha çok tercih eder oldum

    • Ne demek istediğini anlıyorum ama küçük ritüellere değer vermek normaldir ve obsesif-kompulsif bozuklukla aynı kategoride bile değildir
    • Bence bu çalışma bunu göstermiyor. Çünkü “hap yok” şeklinde bir başlangıç çizgisi yok
      Gösterdiği tek şey, yazar stresli olduğunda bir saat sonra daha az stresli olma ihtimalinin yüksek olduğu
    • Midem hassas; nane yağının oldukça işe yarayan bir takviye olduğunu fark ettim. Kaygılı ve stresli olduğumda midemin daha çok tahriş olduğunu da hissettim. Midem rahatsız olsun ya da olmasın, nane yağı alma eyleminin kendisi bende en büyük kaygı azaltıcı etkenlerden biri gibi görünüyor
  • Gwern çok sayıda körlemeli öz-deneyi bir araya getirmiş. Daha fazla değer görmemesinin tek nedeninin, sonuçlarının takviye topluluklarının yerleşik kanaatleriyle sık sık çelişmesi olduğundan şüpheleniyorum
    Magnezyum deneyi negatif sonuç verdi: https://gwern.net/nootropic/magnesium#experiment-1
    İnternetin LSD mikrodozlamasını mucize gibi gördüğü dönemde denedi; fayda yoktu ve endişe verici bazı olumsuz etkiler görüldü: https://gwern.net/nootropic/nootropics#lsd-microdosing
    Bu, magnezyumun, balık yağının, B vitamininin, hatta LSD mikrodozlamasının hayat değiştirecek kadar olumlu etkiler yarattığına dair inanılması güç anekdotlarla tezat oluşturuyor
    Çoğu takviyede algılanan etkinin güçlü bir itici unsurunun plasebo etkisi olduğu iyi biliniyor. İnsanlar büyük etkiler beklemeye hazırlandığında plasebo etkisi çok daha güçlenir. Tesadüf değil ki en dramatik etkileri bildiren kişiler çoğu zaman o takviye hakkında çok sayıda podcast, YouTube videosu ve sosyal medya influencer içeriği tüketmiş oluyor. Birisi 3 saatlik bir Huberman Lab bölümünde bir “protokolün” ya da takviyenin harikalar yarattığına dair açıklamaları dinleyip, nörotransmitter adları ve düşük istatistiksel güce sahip fare çalışmalarıyla bolca karşılaşınca, beklentisi o kadar güçlenebilir ki neredeyse kaçınılmaz olarak böyle bir etki hisseder. Garip biçimde, o kişi için gerçekten işe yarıyor da denebilir; ama bunun nedeni mutlaka takviyenin sonucu üretmesi değil, sonucun ortaya çıkmasını bekleyecek kadar derinden hazırlanıp kendi kendine plasebo etkisi yaratmasıdır

    • Gwern’in sitesi gerçekten ilginç ama başta gezinmesi ve anlaması epey zordu
      Her nootropik için sıradan birinin anlayabileceği net bir sonuç/bulgular bölümü olmasını isterdim. Örneğin balık yağı bölümünü okuduktan sonra olumlu bir sonuç gözlemlenip gözlemlenmediğini hâlâ anlayamadım. Sonuç çıkarmakta haklı olarak temkinli davranıyor da olabilir
    • Onun LSD mikrodozlama deneyi şüpheliydi. Metodoloji açısından oldukça titizdi, ama yanlış hatırlamıyorsam gücü bilinmeyen sokak blotter’ları kullanmış ve sonraki tüm deneylerini bundan türetmişti
  • L-Theanine’i bir yıldan uzun süredir ara sıra kullanıyorum ve kesinlikle etkisi var
    Genelde uyku için 100~150 mg’ı 5-HTP ile birlikte kullanıyorum; bence şaşırtıcı derecede iyi bir uyku kombinasyonu. Normalde uykuya dalmakta pek sorun yaşayan biri değilim ama bu kombinasyon rüyaları daha güzel hâle getiriyor ve uyku kalitesini artırıyor; böylece her zamanki 8~9 saat yerine 6~7 saatle de yetinebiliyorum. Şaşırtıcı olmayan şekilde L-theanine, lucid rüya topluluklarında popüler; ben lucid rüyanın kendisiyle ilgilenmiyorum ama rüyalar kesinlikle daha canlı oluyor. En önemlisi, sıradan rüyalar gibi hemen unutulmaları; kişisel olarak en arzu ettiğim sonuç da bu
    250 mg ve üzeri dozlarda zihnim biraz koşmaya başlıyor ve bu doz etkili biçimde uykuya dalmayı engelliyor. 75 kg vücut ağırlığına göre 200 mg ve üzeri bana fazla geliyor. Bu yüzden yalnızca doz farkıyla bile etkinin epey gözlemlenebilir olduğunu düşünüyorum
    Gündüzleri sabah kafeinle birlikte L-theanine denedim; etkisinin hafif bir ADHD ilacına benzediğini söyleyebilirim. Birinden bunun yaklaşık 2 mg Ritalin’e ya da bir tutam Kratom tozuna benzediğini duydum. Ancak bende her zaman fazla kahve içtiğimdeki yan etkilere benzer etkiler eşlik ediyor. ADHD ilaçlarında olduğu gibi, protein shake ile birlikte alındığında en iyi çalıştı
    Bilimsel olmayan bir anekdot ama asıl yazıyı görünce kendi deneyimimi de kaydetmek istedim

    • Açık konuşmak gerekirse, kör testte etki yoksa ve etki yalnızca kör olmayan testte görünüyorsa benim sonucum bunun plasebo olduğudur
    • Uyku için alıyorsanız ama daha az uyuyorsanız, bu daha çok “eğlenceli uyku” için aldığınız anlamına geliyor gibi görünüyor
      Theanine uyarıcıdır; bu yüzden yine uyarıcı olan Ritalin gibi hissedilir. Yüksek dozda zihnin koşmasının nedeni de bu. Ben glutamik aside hassasım ve bipolar bozukluğum var; Theanine beni psikoza sürüklüyor. Çay içince paranoya yaşıyorum; senin “eğlenceli uyku” dediğin şeyi ben her gece yaşıyorum
    • Theanine’den rahatlama amacıyla bahseden çok kişi gördüm ama daha derin uyku ve canlı rüyalar için 5-HTP ile kombinlendiğini ilk kez görüyorum
    • Bu yazı, L-Theanine’in işe yaramadığına dünyayı gaslight etmeye çalışıyormuş gibi görünüyor. “Verilere bakın, LSD halüsinasyona yol açmaz. Bu sadece bir varsayım. Verilerime ve rakamlarıma bakın” demekle birebir aynı
      Yazının tamamına bakınca, L-Theanine’in insanlar üzerindeki bariz etkisini küçümsemeye yönelik başka bir motivasyon varmış gibi ya da verilerle açıkça doğru olan bir şeyi yanlış kanıtlamaya yönelik sorumsuz bir girişim gibi görünüyor. En azından bazı insanlar için açıkça doğru
      Her hâlükârda L-Theanine bazı insanlar üzerinde derin etkiler yaratıyor, bazı insanlar üzerinde ise etkili olmuyor. Bu yazıda sonuçların yalnızca tek bir kişinin tek bir deneyimine ait olduğu ve L-Theanine’in hayat değiştiren etkilerini deneyimleyen diğer insanlardan büyük ölçüde farklı olabileceği açıkça belirtilmeli
      Böyle bir sınırlama ifadesi yoksa bu yazı çok sorumsuz görünüyor ve okuyucunun L-Theanine’in hiçbir etkisi olmadığı yanılgısına kapılmasına neden oluyor. Benim yorumum bu