Bağışıklık sistemi kas değildir
(rachel.fast.ai)- Çok enfeksiyon geçirmek, bağışıklık sistemini bir kas gibi güçlendirmez; bazı enfeksiyonlar kalıcı hasar ve uzun vadeli sağlık riskleri bırakabilir
- Bağışıklık hafızası yeniden enfeksiyona yanıtı hızlandırır, ancak kızamık gibi mevcut hafıza hücrelerini silebilen ya da suçiçeği gibi zona olarak geri dönebilen enfeksiyonlar da vardır
- Hijyen hipotezinin sözünü ettiği “yararlı maruziyet”, tüm patojenler değil, daha çok parazitik solucanlar ve simbiyotik bakterilerdir
- İnsanların uzun süredir birlikte evrimleştiği mikroorganizmalar ile yoğun şehirler, kapalı iç mekânlar ve uluslararası hareketlilikle yayılan kalabalık enfeksiyonları birbirinden ayrılmalıdır
- Bağışıklık sistemini anlamak için “ne kadar çok maruziyet o kadar iyi” demek yerine, riskleri ve yararları patojene göre ayrı ayrı değerlendirmek gerekir
Enfeksiyonlar bedeni her zaman güçlendirmez
- Bağışıklık sistemini kasa benzetip “ne kadar çok kullanılırsa o kadar güçlenir” diye açıklamak aşırı basittir
- Bedene binen her yük iyileşme ya da güçlenmeyle sonuçlanmaz
- Diz kıkırdağı yok olursa yeniden büyümez ve tam olarak iyileşmeyebilir
- Bazı bakteriyel enfeksiyonlar beynin iç zarlarında kalıcı izler bırakabilir ve hayatta kalanların IQ’sunu düşürebilir
- Virüslerin multipl skleroz, Alzheimer hastalığı, demans, tip 1 diyabet ve bazı kanserlerle bağlantılı olduğuna dair kanıtlar artıyor
- Enfeksiyon bağışıklık hafızası oluşturabilir, ancak bunun sonucu her zaman sağlık açısından faydaya dönüşmez
Bağışıklık hafızası her zaman korumayla sonuçlanmaz
- Hafıza B hücreleri ve hafıza T hücreleri daha önce gördükleri istilacıları hatırlar; genlerini yeniden düzenleyerek milyarlarca olası hafıza oluşturur ve aynı patojenin gelecekteki enfeksiyonlarına daha hızlı yanıt verir
- Kızamık tek kez geçirilen bir hastalık olarak bilinir, ancak mevcut hafıza hücrelerini yok edebilir
- Kişi daha önce bağışıklık kazandığı çeşitli hastalıklara yeniden yakalanabilir
- Bazı kişiler kızamıktan tamamen iyileşmiş gibi göründükten 6 ila 15 yıl sonra ölümle sonuçlanabilen bir beyin iltihabı yaşayabilir
- Aşılanmamış bebekler daha büyük risk altında olabilir
- Suçiçeği genellikle bir kez geçirilir, ancak virüs tamamen yok olmaz
- Virüs sinir sisteminde latent halde kalıp onlarca yıl sonra zona olarak yeniden aktive olabilir
- Zona reaktivasyonu kan pıhtısı oluşumuna yol açar ve sonraki aylarda inme riskini artırır
- Bakteriler de enfeksiyondan sonra uzun süre latent kalabilir
- Tifüs, bruselloz ve tüberküloza yol açan bakteri türleri ilk enfeksiyondan uzun süre sonra aktive olabilir veya yeniden aktive olabilir
- Dang humması, bağışıklık hafızasının tersine zararlı olabildiği bir örnektir
- Dang virüsünün birbirinden farklı ama ilişkili 4 türü vardır
- Bir türe karşı oluşan bağışıklık hafızası, daha sonra başka bir türe yakalanıldığında zarar verebilir
- Sonuçta ikinci dang enfeksiyonu birincisinden daha ağır olabilir
- Dang hummasında “yanlış versiyonu hatırlamak” yerine hiç hafızanın olmaması daha iyi olabilir
Hijyen hipotezinde kolayca gözden kaçan ayrım
- Alerji, bağışıklık sisteminin polen veya toz gibi zararsız olması gereken çevresel maddelere saldırdığı bir arızadır
- Otoimmünite, bağışıklık sisteminin kendi hücrelerine saldırdığı bir başka arızadır
- Multipl sklerozda nöronlar, artritte eklemler, Hashimoto hastalığında tiroit, tip 1 diyabette insülin üreten hücreler hedef olabilir
- Alerjiler ve otoimmün hastalıklar son birkaç on yılda büyük ölçüde arttı
- İlk kez 1989’da önerilen hijyen hipotezi bu artışı açıklamaya çalıştı
- Bazı mikroorganizmalar bağışıklık sisteminin düzenlenmesine yardımcı olabilir
- Düşük düzeyli bağışıklık aktivitesi, bağışıklık sisteminin yanlış hedeflere saldırmasını önleyebilir
- İnsanların karşılaştığı patojenlerin büyük kategorileri virüsler, bakteriler, mantarlar ve parazitlerdir
- Bağışıklık sistemine yararlı olabileceğine dair kanıtların neredeyse tamamı parazitik solucanlar ve dost simbiyotik bakterilerle ilgilidir
- Birçok virüs otoimmün hastalıkların veya alerjilerin başlamasını tetikleyebilir
- “Hijyen hipotezi” adı kolayca yanlış anlaşılabilir; insanların 300 bin yıl boyunca birlikte evrimleştiği mikroorganizmaları ifade eden “Old Friends” mechanism daha doğru bir alternatif olarak önerilmiştir
Eski dostlar ve modern riskler
- İnsan bedeninde çok sayıda barışçıl simbiyotik bakteri bulunur
- Gerekli vitaminlerin sentezine yardımcı olabilir, dopamini düzenleyebilir ve enfeksiyonlara karşı koruma sağlayabilir
- Yalnızca bağırsak değil; deri, boğaz ve mesane de birbirinden farklı mikrobiyomlara sahiptir
- Antibiyotik kullanımı, Batı tipi beslenme ve sezaryen doğum mikrobiyomu değiştirdi ve otoimmünite ile alerji artışına katkıda bulundu
- Tüm bakteriler aynı değildir
- Vajinal doğumda aktarılan olumlu mikroorganizmalar, şarbon bakterisi veya tüberküloz basili gibi zararlı bakterilerden farklıdır
- Parazitik solucan enfeksiyonlarının alerji ve otoimmün hastalıkların tedavisinde yardımcı olabileceğini gösteren çalışmalar vardır
- Multipl skleroza yönelik çalışmalar da buna dahildir
- Önerilen mekanizma, parazitlerin bağışıklık sistemine düşük düzeyli bir arka plan aktivasyonu sağlayarak aşırı aktivasyonu önlemesidir
- Bu, inflamatuvar ve otoimmün bozuklukları önleyebilir
- Parazit enfeksiyonları zararlı da olabileceğinden kişinin kendi başına denemesi gereken bir şey değildir
- Araştırmacılar parazit kaynaklı proteinlere dayalı tedaviler geliştiriyor
Kalabalık enfeksiyonları insan tarihinde yeni bir olgudur
- “Old friends”, insanların 50 bin yıldan uzun süredir birlikte evrimleştiği organizmalardır
- Kalabalık enfeksiyonları, insanların yoğun yerleşimlerinin başladığı MÖ 10.000’den sonra, çok daha yakın dönemde gelişti
- Küçük avcı-toplayıcı gruplarda kalabalık enfeksiyonlarının uzun süre devam etmesi zordur
- Çünkü ya insanları öldürürler ya da küçük grubun tamamı enfekte olduktan sonra yayılacak konak kalmaz
- Küçük bir avcı-toplayıcı kabile bir influenza varyantına yakalanırsa herkes hızla hastalanır ve ardından virüsün yayılacağı konak kalmadığı için ortadan kalkabilir
- Modern dünyada büyük şehirler ve uluslararası seyahat, influenzaya çok daha fazla enfeksiyon fırsatı ve mutasyon zamanı sağlar
- Influenza onlarca yıl boyunca enfeksiyon ve yeniden enfeksiyonlara yol açmaya devam edebilir
- Kızamık gibi çok fazla mutasyona uğramayan virüsler bile yoğun nüfus ve yeni doğan insanlar sayesinde enfekte etmeyi sürdürebilir
- Homo sapiens yaklaşık 300 bin yıl önce ilk kez evrimleşti, ancak kalabalık enfeksiyonlarının son 12.000 yıl içinde geliştiği düşünülüyor
- Yoğun şehir yaşamı insan tarihinde görece yakın bir değişimdir; kapalı iç mekânlar ve sık uluslararası hava yolculuğu ise daha da yenidir
- Kızamık, kabakulak, suçiçeği, soğuk algınlığı ve grip gibi birçok kalabalık enfeksiyonu hava yoluyla yayılır
- İnsanlar yakın mesafede konuşup nefes aldığında ve havalandırması kötü ortamlarda bulunduğunda yayılır
- Bu enfeksiyonların insanlık tarihinin son birkaç yüz yılına kadar yaygın biçimde yayılması zordu
Patojenleri ayırmadan bağışıklık sistemi doğru anlaşılamaz
- Bağışıklık sisteminin büyük bölümü parazitlerle savaşmaya odaklanır
- Birden fazla hücre türünü içeren bütün bir kol buna adanmıştır
- Bu, modern sanayileşmiş dünyayla uyumsuz görünebilir
- Eski dostlar, bugün insanları rahatsız eden kalabalık enfeksiyonlarından çok farklıdır
- Parazitik solucanlar ve yararlı mikroorganizmalar, alerji ve otoimmün hastalık riskinin azalmasıyla ilişkilidir
- Kalabalık hastalıklarında böyle bir ilişki yoktur
- Aksine kalabalık hastalıkları alerji ve otoimmün hastalıklara katkıda bulunur
- Bağışıklık sistemini kullanıldıkça güçlenen bir kasa benzetmek, farklı patojenlerin insanlar üzerindeki etkilerini gözden kaçırır
- İnsan sağlığını daha iyi anlamak için farklı mikroorganizmaları ve enfeksiyon türlerini dikkatle ayırt etmek gerekir
1 yorum
Hacker News yorumları
Hijyen hipotezi ya da eski dostlar hipotezi hakkında derinlemesine konuşacak kadar bilmiyorum, ama çevreme baktığımda artık neredeyse herkesin bir şekilde alerjisi ya da otoimmün hastalığı varmış gibi görünüyor.
Doğumdan sonra kız kardeşimde birden çölyak hastalığına benzeyen ama tam olarak aynı olmayan belirtiler ortaya çıktı; tahılları ve bazı yiyecekleri yiyemez oldu. Bende de ara sıra çıkan egzama, vücudumun farklı yerlerine sürekli taşınan kalıcı bir döküntüye dönüştü.
Eşim de sürekli karın ağrısı yüzünden gıda alerjisi testi yaptırdı ve çikolata, deniz ürünleri, şeftali gibi birçok yiyeceği beslenmesinden çıkardı. Herkes eczacının hazırladığı diyetlerle ve otoimmün ağrılara dayanmak için ilaçlarla yaşamak zorunda kalmadan önce neler olup bittiğini anlamamız gerekiyor.
ABD’de gastrointestinal hastalıkların en yaygın tekil nedeni Helicobacter pylori’dir. 1980’ler ve 1990’larda çoğunlukla ülserle ilişkilendiriliyordu, ancak sonraki araştırmalar çok daha çeşitli belirtilere yol açtığını ortaya koydu. Ülser olmasa bile ciddi bir hastalıktır; yalnızca öpüşmeyle bile bulaşacak kadar bulaşıcıdır ve toplumun %20’den fazlasında bulunacak kadar yaygındır. Tuhaf gastrointestinal sorunlarınız varsa ilk kontrol edilmesi gereken şey bu olmalı; neyse ki 14 günlük antibiyotik tedavisiyle hastaların %96’sı tamamen iyileşiyor.
Şiddetli karın ağrısı yüzünden birkaç kez acile gittim; ağrı o kadar kötüydü ki BT çekildi, ayrıca kurdeşen ve dilde şişme de oldu. Sonunda Cheese Doritos’a tepki verip Cool Ranch’e vermediğimi fark ettim; tek içerik farkının Yellow 6 olduğunu anladım ve bunu başka yiyeceklerle de doğruladım. Birkaç yıl kaçındıktan sonra dikkatlice tekrar Doritos denedim, tepki olmadı; şimdi Yellow 6 alerjim hiç yok.
Örneğin artık tahıllar genellikle yerel olarak öğütülmüyor; tahıl, küfün büyümesi için neredeyse mükemmel bir ortam olduğundan Filipinler’e taşınırken üzerine her türlü antifungal madde sıkılması gerekiyor, unun da varış ülkesine gidene kadar korunmaya ihtiyacı var. Kişisel gözlemim şu: Çevremde çölyak dışı gluten intoleransı olan insanların çoğu aslında glutenin kendisini gayet iyi tolere ediyor. Yerelde yetiştirilip öğütülmüş tahıllardan yapılan seitanı sorunsuz yiyorlar; oysa seitan neredeyse saf glutendir. Bence benim de dahil olduğum bu insanlar için sorun gluten değil; pestisitlere, herbisitlere ve fungisitlere aşırı bağımlılık. Bu sorunların hızla arttığı dönemle neredeyse aynı zamana denk gelen oldukça makul bir açıklama gibi görünüyor.
Sonra 5 yıldan uzun süredir kullandığı hassas ciltler için şampuanı bitti ve birkaç hafta yenisini alamadı; şaşırtıcı şekilde o dönemde egzaması olmadı. Şampuan markasını değiştirince şimdiye kadar egzama sorunu ortadan kalktı. Egzamayı tetikleyen şeyi bulmak için diyetinizden ya da yaşam tarzınızdan tek tek bir şeyleri çıkarıyorsanız, egzama başlamadan yıllar önce kullanmaya başladığınız eşyaları da göz ardı etmeyin.
Yazının sağlık hakkında, kendisinin sandığı kadar çok şey bildiğinden emin değilim. Kasları kullanmak da kaslarda hasara yol açar; ben son 4 aydır biseps sakatlığıyla uğraşıyorum. Mükemmel bir benzetme değil, ama mükemmel benzetme zaten ancak aynı şey olduğunda mümkündür. Gidip korkulukları yalayın demiyorum, ama mikroplardan tamamen kaçınmanın epey zararlı olduğu da doğru.
“Diz kıkırdağınızı mahvederseniz kıkırdak yeniden büyümez, bu yüzden tamamen iyileşmeyebilirsiniz” kısmının birkaç yıl önce çürütüldüğünü ya da en azından kısmi bir efsane olduğunun gösterildiğini hatırlıyorum.
Örneğin 2020 tarihli https://physicians.dukehealth.org/articles/humans-have-salam... yazısı, ayak bileği kıkırdağının dizdekinden, diz kıkırdağının da kalçadakinden daha genç olduğunu gösteriyordu; bu da ayak bileği kıkırdağının görece hızlı şekilde yeniden büyüdüğü anlamına geliyor. Yazının kendisinin de söylediği gibi benzetmeler yanıltıcı olabilir; bu bölüm güvenilirliği azalttı.
İnsan biyolojisine dair efsaneleri ayıklayıp bilimsel olarak doğru olmayı amaçlayan bir yazı olmasaydı bunu geçebilirdim, ama başlık da yanıltıcı; çünkü sonuç daha çok “karmaşık, hem evet hem hayır” gibi görünüyor.
“Hareket yakalama ve gelişmiş bilgisayar modellemesi kullanan araştırma, koşmanın dizlere yürümekten daha büyük darbe bindirdiğini doğruluyor. Ancak bu süreçte araştırmacılar, koşmanın kemik uçlarını yastıklayan kauçuksu doku olan kıkırdağı büyük olasılıkla güçlendirip kalınlaştırdığı sonucuna varıyor.”
https://www.nytimes.com/2020/10/21/well/move/why-running-won...
Ancak yakın tarihli araştırmalar, ön çapraz bağı yırtıldığı hâlde ameliyatı tercih etmeyen kişilerin kayda değer bir bölümünde bağın sonunda kendiliğinden iyileştiğini gösteriyor.
Çok iyi bir yazı. Çocuklar nezle olduğunda bağışıklık sistemlerinin güçlendiğine inanan çok fazla insan var, ama gerçekte hasta olmak neredeyse hiçbir zaman fayda sağlamaz.
Hijyen hipotezinin aslında eski dostlar fikrine daha yakın olduğunun açıklanması da çok önemli, fakat yaygın olarak anlaşılmış değil. Hijyen hipotezini hiç bilmeyen çok kişi var; bilenler de çoğunlukla yanlış yorumluyor.
Nasıl olsa er ya da geç bunların birçoğuna yakalanacakları için, erken geçirip atlatmak daha iyidir; bu da ileride bağışıklık sistemi daha az etkili olduğunda koruma sağlar.
“Bağışıklık sistemini kasa benzetenler de var” kısmı için, yakın zamanda hava temizleyici tartışmasında söylediğimi tekrarlarsam: beden hücrelerden oluşan bir uygarlıksa, adaptif bağışıklık sistemini etkinleştirmek, potansiyel bir zombi kıyametini önlemek için Skynet’i serbest bırakmaya benzer.
Skynet istikrarlı biçimde kazansa bile, parıldayan kraterlere dönüşmüş birkaç şehri kaybedersiniz; her seferinde katil robotların kendini imha etmeden ya da depoya dönmeden önce fazla sapmamasını umarak zar atmış olursunuz. Bir insanın başka bir insanı ısırdığına dair tek bir polis ihbarı ya da yeşil tenli insanların yol boyunca yürüdüğüne dair bir rapor yüzünden o kocaman kırmızı düğmeye basmak istemezsiniz.
Adaptif bağışıklık sistemini ne kadar incelersek, güvenlik kilitleri ve ince geri besleme döngüleri bulmaya devam ediyoruz; muhtemelen bunlar, bu tür mekanizmaları olmayan akrabalarımız kendilerini fazla sık parçaladıkları için evrimleşti.
https://news.ycombinator.com/item?id=41347868#41348890
https://en.wikipedia.org/wiki/Skynet_(Terminator)
Benim “popüler olmayan düşüncem”, 100 yıl sonra insanların, nüfusun büyük bölümünün EBV/HSV/CMV/HPV gibi birden fazla virüsle kalıcı olarak enfekte yaşamasını ve kimsenin buna aldırmamasını ya da bir şey yapmamasını çok tuhaf bulacağı yönünde.
İnsanlar önem veriyor. Sadece bunların önemli bir kısmı için yapılabilecek çok az şey var. Bulaşmayı önlemek için çaba gösterilebilir ve zaten gösteriliyor, ama büyük resimde bunlar zaten mevcut ve bireyin değiştirebileceği pek az şey var.
Bu yüzden tuhaf değil. 100 yıl önce neredeyse tüm insanlarda parazit bulunmasını bugün tuhaf bulmamamız gibi. Marketten alınabilen etlerin çoğunun parazitsiz hale gelmesi de ancak son 40 yıl civarında oldu; “doğadan yakalanmış” balık alırsanız neredeyse kesinlikle parazit vardır. Tuhaf olan, insanların parazitleri umursamadığını düşünmek. İnsanlar umursuyordu, ama çoğunun değiştirebileceği şey şaşırtıcı derecede azdı.
Bugünden 100 yıl öncesine baktığımızda, o dönemin tedavilerinin çok yanlış, hatta belki de barbarca olduğunu söyleyebiliriz. Bilgi ve bilim zamanla gelişir.
Birkaç yüz yıl önce pudralı perukların çok popüler olmasının bir nedeni vardı.
Toplu enfeksiyonlara dair çıkarımlar biraz kafa karıştırıcı.
Örneğin suçiçeği için, yaşamın ilerleyen dönemlerinde ilk kez geçirmektense çocukken kontrollü maruziyetin daha iyi olduğunu biliyordum. Ayrıca hayatta kalanların sürü bağışıklığı döngüsünün endemikliğe ve daha az ölümcül varyantlara yol açtığını da biliyorum.
İkisi de doğru olabilir gibi görünüyor. En iyisi enfeksiyondan tamamen kaçınmak, ama zaten enfekte olunacak bir dünyada yaşıyorsanız, bunu erken yaşta ve birbirine bağlı salgınların dışında geçirmek avantajlı olabilir. Bağışıklık sistemi bugünkünden farklı bir toplumsal yoğunluğa göre evrimleşmiş olsa bile, toplu enfeksiyonların uzun vadeli nüfus düzeyindeki etkisini azaltmada hâlâ temel rol oynar.
Çocuklarda suçiçeği de bakteriyel deri enfeksiyonları, zatürre ve ensefalit gibi ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Virüs vücutta latent kalıp daha sonra zona olarak yeniden etkinleşebilir. Artık etkili iki dozluk bir aşı var, bu yüzden önerilen yöntem bu.
Gerçekte, yazıda anlatılandan çok daha ilginç.
Bağışıklık sistemi özünde bir hipermutasyon sürecinden geçer ve yaşamın ilk birkaç yılında doldurulan bir hash map’e benzetilebilir. Ondan sonra hash map fiilen sabitlenir. Bu yüzden çocukluk çağı aşıları çok önemlidir; küçükken zayıf patojenlere maruz kalmak, ileride benzer patojenleri tanıyıp onlarla başa çıkmaya yardımcı olur. Bağışıklık sistemi zamanla sadece kötüleştiği için, sonunda çoğu viral enfeksiyon bağışıklık sistemini alt ederek ölüme ya da kansere neden olur.
Bazı aşılar zaten rapel doz da gerektiriyor.
Meraktan internette parazit satın alıp kendime bulaştırdığımı dürüstçe söyleyebilirim.
Bunu An Epidemic of Absence kitabını okuduktan sonra denedim. Olumlu ya da olumsuz, çok büyük bir şey yaşandığını söylemek zor; ama uygulaması kolaydı ve maliyeti düşüktü. Yazıda evde denemeyin deniyor, ama ben denedim ve güvenli olduğunu düşünüyorum. Doktor değilim, sadece PubMed’i çok okudum; bunu o çerçevede değerlendirin.
“Bağışıklık sistemimiz, günde 100 bin uluslararası uçuşun olmadığı farklı bir dünya için evrimleşti” kısmı hakkında o döneme baktım: yaklaşık 12 bin yıl önce ve öncesinde yaşam beklentisi yaklaşık 33 yıldı; ishal hastalıkları gibi açlık ve susuzluğa yol açan enfeksiyonlar başlıca ölüm nedeniydi ve tüm ölümlerin yaklaşık %75’ini oluşturuyordu.
Dolayısıyla modern durum aslında o kadar da kötü değil.
Parazitlerle bu birlikte evrimleşme tarihinin neden yalnızca Homo sapiens’te başladığını varsaymamız gerektiğini anlamıyorum.
Analiz bir yerden başlamalı ve doğal olarak kendi evrimsel soyumuz, yani Homo sapiens, en alakalı olanıdır.