Alışkanlık halindeki kahve tüketimi bağırsak mikrobiyotasını şekillendiriyor, fizyolojiyi ve bilişi değiştiriyor

 (nature.com)
3 puan yazan GN⁺ 4 일 전 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • Alışkanlık halindeki kahve tüketimi, bağırsak mikrobiyotası, metabolitler, bağışıklık tepkileri, ruh hali ve biliş göstergelerini birlikte değiştiriyor; kahvenin bırakılması ve yeniden başlanması sürecinde de bu değişimler zaman içinde sürüyor
  • Sağlıklı yetişkin 62 kişi karşılaştırıldıktan sonra orta düzey kahve tüketicilerine 2 haftalık bırakma ve 3 haftalık yeniden başlama uygulanınca, kahve kesildiğinde kan basıncı düştü, dürtüsellik ve duygusal tepkisellik azaldı, PASAT performansı ise iyileşti
  • Yeniden başlama sonrasında caffeinated kahve grubunda kaygı ve psikolojik sıkıntıda azalma, PASAT'ta iyileşme ve uyanma sırasındaki kortizolde düşüş görülürken, decaffeinated kahve grubunda ModRey ve PAL gibi bellek görevlerinde iyileşme gözlendi
  • Bağırsakta Veillonella, Eggerthella, Cryptobacterium curtum gibi suşlar ile caffeine, theophylline, hippuric acid, ICA gibi metabolitler kahve tüketimine göre farklılık gösterirken, idrarda kafein metabolitleri ile fenolik metabolitler farklı örüntüler halinde ayrıştı
  • Mikrobiyal türler, theophylline dahil metabolitler ve bilişsel-davranışsal puanlar arasında güçlü ilişkiler birlikte ortaya çıkıyor; bu da kahvenin microbiota-gut-brain axis üzerinde düzenleyici bir etken olabileceğini destekliyor

Giriş ve araştırmanın amacı

  • Kahve, işlenmiş kahve çekirdeklerinden yapılan bitkisel bir içecektir; çekirdek türü, olgunluk, işleme, kavurma ve demleme yöntemine göre tadı ve bileşimi değişir

    • Başlıca fitokimyasallar arasında caffeine gibi alkaloidler, phenolic acids içeren (poly)phenols, diterpenes ve kavurma sırasında oluşan melanoidins bulunur

  • Orta düzeyde kahve tüketimi çeşitli sağlık göstergeleriyle ilişkilidir

    • Tip 2 diyabet, karaciğer hastalığı, kardiyovasküler hastalık ve kanser riskinde azalma ile bağlantılıdır 1 2 3
    • Klinik kardiyovasküler hastalığı olmayan 468.629 kişiyi kapsayan büyük ölçekli bir kesitsel çalışmada, hafif ila orta düzeyde kahve tüketimi daha düşük toplam ölüm oranı, kardiyovasküler ölüm oranı ve inme insidansı ile ilişkilendirildi 4
    • Parkinson’s disease riski, çeşitli insan kohortlarında doza bağımlı olarak daha düşük görüldü 5 6 7
    • Meta-analizlerde depresyon riskinin daha düşük olduğu görüldü 8 9; bilişsel gerilemeyi ele alan bir kohort meta-analizinde ise Alzheimer’s disease görülme sıklığının %27 azaldığı bildirildi 10

  • Kahvenin sistemik etkilerinin yanı sıra beyin işlevinde değişiklikler de gözlenmektedir

    • fMRI çalışmalarında, düzenli kahve tüketenlerin duyusal, motor ve duygusal işleme ile bağlantılı bölgelerde farklı işlevsel bağlantısallık gösterdiği görüldü 11
    • Yakın tarihli veriler, özellikle yaşlı yetişkinlerde bellek ve işlemleme hızı dahil bilişsel performans ile pozitif korelasyon gösteriyor 12
    • Kahve tüketimi cortisol düzeyini geçici olarak yükseltir, ardından alışkanlık haline gelmiş kullanımda normale döner; bu da fizyolojik adaptasyonu ortaya koyar 13
    • Strese etkisi konusunda çalışmalar arasında çelişkili sonuçlar vardır 14 15 16

  • Kahve gastrointestinal sistem üzerinde de doğrudan etki gösterir

    • Mide asiditesini artırır ve sindirime yardımcı hormonların salgılanmasını uyarır
    • Hem caffeinated hem de decaffeinated kahve, ileum ve kolonun düz kas kasılabilirliğini artırarak kabızlığın önlenmesine yardımcı olur 17 18
    • Kahve, kahve bileşenlerinin veya dolaşımdaki metabolitlerin belirli biyolojik hedeflerle etkileşime girdiği doğrudan yollar ile bağırsak mikrobiyotası gibi sistem düzeyindeki değişimler üzerinden işleyen dolaylı yolları birlikte barındırır

  • Bağırsak mikrobiyotası kahveye yanıt verir ve kahve prebiyotik benzeri etkiler gösterir 19

    • Bu etkiler ağırlıklı olarak lif benzeri bileşikler ile chlorogenic acids gibi phenolics kaynaklıdır; bunlara caffeoylquinic, feruloylquinic ve coumaroylquinic acids dahildir
    • Kahvedeki melanoidins, SCFA üreten bakterilerin büyümesini teşvik ederek serum short-chain fatty acid düzeylerini artırabilir 20 21 22
    • Bazı çalışmalarda kahve tüketimi, Bacteroides, Bifidobacterium ve Lactobacillus cinslerine ait türlerin büyümesiyle ilişkilendirildi 20 23 24 25 26 27 28
    • Kahve (poly)phenols bileşiklerinin biyoyararlanımı ve metabolizması bireyler arasında büyük farklılık gösterir ve bu farklar gut microbiome tarafından etkilenir 29 30
    • Kahve phenolics bileşikleri beyinde antioksidan yanıt faktörlerini aktive ederek neuroinflammation düzeyini azaltabilir 31 32 33 34

  • Yakın tarihli metagenomics çalışmaları, kahve ile bağırsak mikrobiyotası arasında güçlü bir ilişki olduğunu gösteriyor

    • 1.000'den fazla kişinin katıldığı bir çalışmada, 150'den fazla diyet bileşeni ile bağırsak mikrobiyotası kompozisyonu arasındaki ilişki incelendi; kahve tüketimi en güçlü korelasyon gösteren gıda olarak belirlendi ve bu sonuç ikinci bir kohortta da doğrulandı 35
    • Kahve tüketimi, butyrate üretimi açısından faydalı Lawsonibacter asaccharolyticus düzeylerindeki artışla ilişkilendirildi 36
    • Yiyecek ve içeceklerin microbiota-gut-brain axis içindeki çift yönlü sinyal yolları üzerindeki önemi giderek daha fazla dikkat çekiyor 37

  • Kahve tüketimi, bırakılması ve yeniden başlanmasının zamansal dinamikleri, gut microbiome kaynaklı bireysel kahve phenolics metabolizması farkları ve kahve tüketimi ile beyin işlevi arasındaki ilişkide microbiome'un aracılık eden katkısı hâlâ yeterince açıklığa kavuşturulmuş değildir

  • Bu çalışma, microbiota-gut-brain axis bağlamında kahvenin etkilerini eşzamanlı çok katmanlı analizle izliyor

  • Sağlıklı yetişkinlerde orta düzey kahve tüketenlerle tüketmeyenler karşılaştırıldı; kahveyi bırakmanın ve yeniden başlamanın biliş, ruh hali ve davranış üzerindeki zamansal etkileri öz bildirim anketleriyle değerlendirildi

    • Aynı zamanda shotgun metagenomics ve targeted·untargeted metabolomics ile gut microbiota profillendi
    • stress, inflammation, microbial-derived metabolites gibi microbiota-gut-brain axis yolları da birlikte araştırıldı 38
    • (poly)phenols 39, butyrate üreten bakterilerde artış 36 ve SCFAs ile γ-aminobutyric acid gibi nöroaktif bileşiklerdeki değişimler de incelendi 17
    • caffeine'in rolü de dikkate alındı, ancak kahve bağırsak üzerinde etkili olabilecek çok sayıda bileşik içeren karmaşık bir karışım olarak ele alındı

Araştırma tasarımı ve katılımcı özellikleri

  • Bu prospektif araştırma üç aşamadan oluşuyor ve her aşamada cognition, stress, physical health, mood, immune function, gut microbiome, dietary intake ve metabolite composition değerlendirildi
    • Tasarımın genel özeti Fig. 1'de sunuluyor
  • Eylül 2021 ile Ocak 2023 arasında İrlanda'da yaşayan 30-50 yaş arası sağlıklı 62 yetişkin araştırmaya alındı
    • NCD n = 31 hiç kahve içmeyen gruptu, CD n = 31 ise genelde günde 3-5 fincan kahve içen orta düzey tüketicilerdi
    • baseline aşamasında NCD ile CD kesitsel olarak karşılaştırıldı, sonraki prosedürler ise yalnızca CD grubunda yürütüldü
  • CD grubu 14 gün boyunca her tür kahveyi bıraktıktan sonra, washout sonrasında decaffeinated n = 15 veya caffeinated n = 16 grubuna atanarak 21 gün boyunca yeniden başlatma sürecine girdi Fig. 1A
    • Atama cinsiyete göre tabakalandırma ve 5 kişilik blok randomizasyon ile yapıldı; tasarım double-blinded, parallel design idi
  • Genel olarak kadın katılımcı sayısı daha fazlaydı ve çoğu per vaginum doğmuştu Table 1
  • Başlangıçta CD grubunun günlük caffeine alımı NCD'den daha yüksekti; NCD grubu baseline ziyaretinden önce daha fazla caffeine kesmiş olsa da bu miktar yoksunluk yaratacak düzeyin oldukça altındaydı Table 1 Supplementary Data 1
  • alcohol consumption, education years, CTQ sub-scores ve NART temelli predicted IQ açısından iki grup arasında fark yoktu; müdahale aşamasındaki caffeinated ve decaffeinated grupları arasında da aynı kalemlerde fark görülmedi Table 1 Supplementary Data 15
  • Tüm katılımcılarda caffeine duyarlılığıyla ilişkili ADORA2A SNP rs2298383 ve rs5751876 için genotip analizi yapıldı
    • NCD grubunda rs2298383 için C/C haplotype oranı daha yüksekti, CD grubunda ise C/T daha fazlaydı
    • rs5751876 için NCD grubunda T/T daha fazlaydı, CD grubunda ise C/T daha yüksekti Table 1 Supplementary Fig. 1
    • Önceki araştırmalarda rs5751876 T/T haplotype'ının daha yüksek kahve tüketimiyle ilişkili olduğu bildirilmişti 40, ancak bu örneklemde farklı bir örüntü görüldü
  • Full size image: Fig. 1, kahve tüketimi, bırakılması ve yeniden başlatılmasının cognition, physiology ve craving üzerindeki etkilerindeki değişimi görselleştiriyor
    • Panel A, baseline V2'yi, 2 haftalık kahvesiz dönem sonrası V3'ü ve caffeinated veya decaffeinated yeniden başlatma sonrasındaki 3 haftalık deney planını gösteriyor
    • Panel B, baseline CD'ye kıyasla anket sonuçlarının heatmap'idir; kırmızı pozitif effect size'ı, mavi ise negatif effect size'ı ifade eder
    • Panel C, caffeine abstinence ve yeniden başlatma sonrasında craving ve fatigue ile ilgili anket yanıtlarının heatmap'idir
    • İçinde sayı bulunan metin kutuları, Cohen’s d > 0.5 olan karşılaştırmaları gösterir
    • Örneklem büyüklükleri baseline CD ve NCD için ayrı ayrı n = 31, washout için n = 31, decaffeinated için n = 15, caffeinated için n = 16 idi
  • Full size table: Table 1, baseline aşamasındaki demografik özellikleri sunuyor

Beslenme alımı ve genel iyi oluş

  • Her ziyaret öncesindeki 7 günlük tartılı besin günlüğü ile gıda alımı izlendi
  • baseline aşamasında CD ile NCD arasında beslenme alımı farkı gözlenmedi Supplementary Data 2a
  • 2 haftalık caffeine abstinence sonrasında da CD grubunun beslenme alımı genel olarak değişmedi
    • caffeinated grubunda magnesium alımı biraz daha düşük bildirildi ve bu değişim araştırmanın sonuna kadar sürdü
    • decaffeinated grubunda ise baseline'a kıyasla bitiş zamanında selenium alımı hafif artış gösterdi Supplementary Data 2b–e
    • Bunların dışında macro-, micronutrients ve food groups alımında fark gözlenmedi
  • baseline aşamasında CD ile NCD arasında BMI, kan basıncı, stress, anxiety, depression, gastrointestinal symptoms, sleep quality, physical activity açısından fark yoktu Supplementary Data 3
  • caffeine washout sonrasında da bu göstergeler değişmedi Supplementary Data 4
  • Ancak CD grubunda 2 haftalık kahve bırakma sonrasında sistolik ve diyastolik kan basıncı anlamlı biçimde düştü Supplementary Data 5
  • BMI, washout ve kahve müdahalesi sonrasında hem caffeinated hem de decaffeinated gruplarında değişmedi
  • caffeinated kahve tüketen grupta, decaffeinated grubuyla karşılaştırıldığında sistolik kan basıncında düşüş görüldü Supplementary Data 6

Davranış ve biliş değişiklikleri

  • Kahveyi bırakma ve yeniden başlatmaya genel bakış

    • Öz-bildirim anketlerinde CD, NCD'ye kıyasla UPPS-P dürtüsellik ölçeği toplam puanında ve Sensation Seeking alt puanında daha yüksekti Fig. 1B Supplementary Data 3
    • CD'nin ERS puanı da NCD'den daha yüksekti Fig. 1B Supplementary Data 3
    • UPPS-P toplam puanı ve Negative Urgency, kahve bırakıldıktan sonra baseline'a göre anlamlı biçimde düştü; ERS'nin sensitivity, intensity, persistency ve toplam puanı da birlikte azaldı Fig. 1B Supplementary Data 4
    • PASAT performansı kahve bırakıldıktan sonra iyileşti ve yeniden başlatma aşamasında caffeinated grupta puanlar arttı Supplementary Data 4 Supplementary Data 5
    • Müdahalenin başlangıcı ve sonu karşılaştırıldığında caffeinated grupta STAI-Trait anxiety ve HSCL psychological distress azaldı; her iki grupta da perceived stress, BDI ve UPPS-P iyileşti Supplementary Data 5
    • Araştırmanın başlangıç zamanı ile müdahale sonrası zaman karşılaştırıldığında, her iki grupta da UPPS-P, ERS toplam puanı ve ERS sensitivity azaldı; ERS intensity ise yalnızca decaffeinated drinkers grubunda düştü Supplementary Data 6
    • caffeinated drinkers grubunda perseverance ve negative urgency azalırken, decaffeinated drinkers grubunda positive urgency azaldı Supplementary Data 6
    • STAI-Trait, caffeinated drinkers grubunda düşerken; HSCL, PSQI ve IPAQ, decaffeinated drinkers grubunda iyileşti Supplementary Data 6

  • Hafıza ve öğrenme

    • Deklaratif bellek değerlendirmesi ModRey episodic memory test ile yapıldı
    • baseline'da CD ile NCD'nin performansı benzerdi ve her iki grupta da baseline'da delayed recall iyileşti Supplementary Data 7
    • Araştırmanın başlangıcı, baseline ve bitiş zamanları karşılaştırıldığında, yalnızca decaffeinated kahve alan katılımcılarda anlamlı iyileşme görüldü Supplementary Data 8
    • decaffeinated grup, ModRey'in çeşitli bileşenlerinde iyileşme gösterirken, caffeinated grupta böyle bir değişim olmadı
    • PAL taskta da baseline'daki CD ile NCD arasında anlamlı fark yoktu; müdahale sonrasında ise yalnızca decaffeinated grupta PAL errors azaldı Supplementary Data 7 Supplementary Data 8
    • ERT'de baseline'daki CD ile NCD arasında fark yoktu; müdahale sonrasında da hem caffeinated hem decaffeinated için baseline'a kıyasla anlamlı bir fark görülmedi Supplementary Data 8

  • Yoksunluk, aşerme ve yorgunluk

    • CD'nin 2 haftalık kahve bırakma sürecinde kafein yoksunluğunun etkileri day 2, day 4 ve day 14'te öz-bildirim anketleriyle değerlendirildi Fig. 1A
    • craving puanı bu dönem boyunca stabil kaldı Fig. 1C Supplementary Fig. S8
    • withdrawal symptoms, bırakmanın başlangıcında yüksekti ve day 4 ile visit 3'te anlamlı biçimde azaldı; uyku hali ve baş ağrısı dahil tüm göstergeler düştü Supplementary Fig. S9
    • VAS öz-bildirimlerinde bırakma dönemi boyunca fatigue azalışı ve energy artışı görüldü Supplementary Fig. S9
    • Müdahale aşaması boyunca dört zaman noktasında, genel withdrawal symptoms değişimi büyük değildi; decaffeinated drinkers grubunda drowsiness ve fatigue artışı görüldü Supplementary Fig. S10a
    • decaffeinated katılımcılarda araştırmanın başlangıcında “decreased sociability, motivation to work” artarken, caffeinated katılımcılarda T4'te zamanla anlamlı bir artışla birlikte aynı maddelerde anlamlı bir azalma da gözlendi Supplementary Fig. S10d

Stres ve kortizol

  • Stres ve kortizol fizyolojisi SECPT ile değerlendirildiğinde, NCD grubunda CD'ye kıyasla öz-bildirimli kaygı artışı olan ΔSTAI-State değerinin daha yüksek olduğuna dair anlamlı olmayan bir eğilim görüldü ve sınav öncesi kaygı da daha yüksekti Supplementary Data 9
  • Çalışmanın başlangıcındaki SECPT'de CD ile NCD arasında tükürük kortizolü farkı yoktu; müdahale dönemindeki SECPT'de de caffeinated ya da decaffeinated olmasına bakılmaksızın tükürük kortizolü başlangıç düzeyinden farklı değildi Supplementary Fig. S3a, b Supplementary Fig. S7
  • CAR açısından da başlangıçta CD ile NCD arasında fark yoktu ve kahvenin kesilmesinden sonra da CAR'da değişim görülmedi; bu da CD grubundaki caffeine yoksunluğunun kortizol düzeylerini değiştirmediğini gösterdi Supplementary Fig. S3a, b Supplementary Fig. S4
  • Müdahale sonrasında caffeinated grupta uyanış anındaki tükürük kortizolü daha düşük bulundu, decaffeinated grubunda ise CAR değişmedi Supplementary Fig. 5a, c
  • SECPT sırasında her iki grupta da stres, ruh hali ve kaygıyı sorgulayan öz-bildirim anketlerindeki değişimler sınırlı kaldı
    • caffeinated grupta PASA self-concept ve secondary appraisal arttı
    • decaffeinated grupta Positive Affect Schedule puanı yükseldi Supplementary Data 9
  • caffeinated kahve ve decaffeinated kahve verilen katılımcılarda müdahale dönemi boyunca algılanan stres, depresyon ve dürtüsellik puanları düştü; ruh halindeki iyileşme caffeine varlığından bağımsız olarak görüldü Supplementary Data 10

İmmün yanıt ve gastrointestinal işlev

  • Periferik kan inflamasyon göstergeleri

  • LPS uyarısına ex vivo yanıt

    • Tam kana LPS uygulanan ex vivo uyarımda, başlangıçta NCD grubunda TLR4 uyarımı sonrası IL-6 artışının CD'ye göre daha yüksek olduğu görüldü
    • kahvesiz geçirilen 2 haftanın ardından başlangıca kıyasla IL-6 salgısı anlamlı biçimde arttı
    • müdahale sonrasında hem caffeinated hem de decaffeinated grupta LPS uyarısı sırasında IL-6 azaldı
    • çalışma başlangıcı ile bitişi karşılaştırıldığında, decaffeinated kahve içen katılımcılarda TNFα salgısı başlangıca kıyasla anlamlı biçimde azaldı Supplementary Fig. S14 Supplementary Data 14

  • Gastrointestinal işlev

    • Bristol Stool Chart tabanlı öz-bildirimli GI işlev değerlendirmesinde, başlangıçta CD grubunun dışkı puanı NCD'den daha düşüktü; bu da dışkı kıvamında küçük bir farklılığa işaret etti
    • caffeine yasağının ardından CD grubunun dışkı puanı başlangıca göre arttı Supplementary Fig. 2 Supplementary Fig. 12
    • müdahale aşamasının tamamında, hiçbir zaman noktasında dışkı puanında anlamlı bir değişim görülmedi

Dışkıda hedefsiz metabolom değişiklikleri

  • CD ve NCD’nin hedefsiz dışkı metaboliti karşılaştırmasında, CD grubunda dışkıdaki caffeine değişimi belirgindi; theophylline, 1,7-dimethylxanthine ve hippuric acid konsantrasyonları da daha yüksekti Fig. 2
    • theophylline kahve alkaloididir ve 1,7-dimethylxanthine kafein metabolitidir
    • hippuric acid, kahve ve diğer (poly)phenol diyet kaynaklarından veya aromatik amino asitler ile catecholamine’in endojen metabolizmasından kaynaklanan fenolik bir metabolit olarak özetlenmiştir 43
  • CD grubunda indole-3-propionic acid (IPA), indole-3-carboxyaldehyde (ICA) gibi indol türevleri ve nörotransmitter GABA anlamlı biçimde azaldı
  • CD grubu 2 hafta boyunca kahveyi kestikten sonra caffeine, theophylline, 1,7-dimethylxanthine, hippuric acid anlamlı biçimde azaldı, ICA ise anlamlı biçimde arttı
  • Kafeinli ve kafeinsiz kahve yeniden verildikten sonra dışkı metaboliti konsantrasyonları farklı tepkiler gösterdi ve caffeine, theophylline, hippuric acid, 1,7-dimethylxanthine baseline düzeyine dönmedi
  • pentose, hippuric acid, fumaric acid konsantrasyonları kafein varlığına göre değişti Fig. 2
  • Full size image: Fig. 2, baseline CD’ye kıyasla untargeted faecal metabolomics heatmap’idir
    • Karşılaştırma eksenleri NCD’ye karşı CD, washout’a karşı CD baseline ve CAF veya DECAF’a karşı CD baseline olarak oluşturuldu
    • Kırmızı pozitif effect size’ı, mavi negatif effect size’ı, beyaz ise 0 effect’i gösterir
    • Sayısal metin kutuları Cohen’s d > 0.5 anlamına gelir
    • Örneklem sayısı baseline CD ve NCD için ayrı ayrı n = 31, washout için n = 31, decaffeinated için n = 15, caffeinated için n = 16 idi

İdrarda hedefli metabolitler ve kahve imzası

  • Karaciğerdeki caffeine metabolizması N-methylated xanthines, methyluric acids ve acetylated uracil metabolites üretir 44
  • Kahve ve kafeinle ilişkili bileşikleri hedefleyen targeted urinary metabolomics analizinde, NCD grubunda CD’ye göre 1- ve 3-methylxanthine, theobromine ve çeşitli methyluric acid atılımı daha düşüktü Supplementary Fig. 15
  • CD grubunda, kafeinle ilişkili metabolitlere ek olarak caffeoylquinic, cinnamic, phenylpropanoic, phenylacetic, benzoic acids ve hydroxybenzene türevlerini içeren phenolic metabolites düzeyleri idrarda daha yüksekti
  • Kahve yasağından sonra CD grubunun idrar metaboliti profili, hem alkaloid hem de fenolik metabolitlerde çalışmanın başlangıcındaki NCD’ye neredeyse benzedi
    • Ancak theobromine, 3-methyxanthine ve 3,7-dimethyl uric acid, yasak öncesi düzeylere kıyasla anlamlı biçimde değişmedi
  • Kafeinli veya kafeinsiz kahve yeniden verildiğinde, çoğu phenolic metabolites arttı ve CD’de kaydedilen konsantrasyon düzeylerine yaklaştı
  • Buna karşılık kafein metabolitleri, beklendiği gibi, yalnızca caffeinated kahve içildiğinde CD düzeyine döndü; decaffeinated kahvede bu görülmedi
  • phenolic metabolites kişiler arasında çok büyük değişkenlik gösterirken, alkaloids çok daha az değişkenlik gösterdi Supplementary Fig. 15

Bağırsak mikrobiyotası değişiklikleri

  • Kahve tüketimi bağırsak mikrobiyotası bileşimini etkiledi ve gruplar arasında strain-specific farklılıklar anlamlı biçimde görüldü Fig. 3
  • Baseline’da NCD’nin dışkısında, CD’ye göre Cryptobacterium curtum, Eggerthella sp. CAG:209, Eggerthella sp. CAG 51_9, Firmicutes CAG:94 anlamlı biçimde daha düşüktü; Veillonella parvula, Veillonella sp. ACP1, Haemophilus parainfluenzae ise daha yüksekti
  • CD grubunun kahve içmediği dönemde, üç farklı zaman noktasında Cryptobacterium curtum düzeyi azaldı
  • Kahve yeniden verildiğinde, kafein içerip içermemesinden bağımsız olarak bağırsak mikrobiyotası bileşiminde anlamlı değişiklikler görüldü ve anlamlı biçimde değişen tüm strain’lerin düzeyi zaman içinde kaydı
  • Yeniden başlatma aşamasının 21. gününde, hem caffeinated hem de decaffeinated gruplarında Veillonella sp. ACP1 için anlamlı bir bloom görüldü
  • Veillonella parvula, decaffeinated kahve tüketenlerin dışkısında anlamlı biçimde arttı, ancak CD grubunda anlamlı artış göstermedi Fig. 3
  • alpha-diversity, NCD ile CD arasında anlamlı biçimde farklıydı; ancak CD grubunda baseline ile washout sonrası ya da müdahale sonrası karşılaştırıldığında anlamlı fark göstermedi Supplementary Data 16
  • Kahve yoksunluğu hem alpha-diversity hem de beta-diversity üzerinde etkili olmadı; tür düzeyinde ise Eggerthella sp. CAG:209 ve Firmicutes CAG:94, yoksunluk sonrası NCD’ye benzer düzeylere döndü Fig. 3 Supplementary Data 16
  • Yeniden başlatmadan sonraki 2. günde, hem alpha-diversity hem de beta-diversity değişmedi; ancak NCD ile CD arasında fark gösteren 7 suşun tamamı, caffeinated veya decaffeinated yeniden başlatmadan anlamlı biçimde etkilendi
  • Full size image: Fig. 3, baseline CD’ye kıyasla microbial relative abundance heatmap’idir
    • Karşılaştırmalar NCD’ye karşı CD, washout’a karşı CD baseline ve CAF veya DECAF’a karşı CD baseline olarak oluşturuldu
    • Kırmızı pozitif effect size’ı, mavi negatif effect size’ı, beyaz ise 0 effect’i gösterir
    • Sayısal metin kutuları Cohen’s d > 0.5 anlamına gelir
    • Örneklem sayısı baseline CD ve NCD için ayrı ayrı n = 31, washout için n = 31, decaffeinated için n = 15, caffeinated için n = 16 idi

(poly)phenol alımı ve hedeflenmiş fenolik asit metabolitleri

  • Katılımcıların sunduğu 7-day food diaries temel alınarak günlük (poly)phenol içeriği nicel olarak ölçüldü
  • CD ile NCD karşılaştırıldığında, CD grubunda toplam (poly)phenols daha yüksekti; bunun başlıca nedeni daha yüksek phenolic acids, özellikle de hydroxycinnamic acids düzeyleriydi Supplementary Data 17a
  • 2 hafta kahve bırakıldıktan sonra CD grubunun toplam (poly)phenols düzeyi azaldı; başlıca düşüş kalemleri phenolic acids, özellikle de hydroxycinnamic acids oldu Supplementary Data 17b
  • Kahve yasağının bittiği zaman noktası ile caffeinated veya decaffeinated kahve müdahalesinin sonu karşılaştırıldığında, her iki grupta da toplam (poly)phenols, phenolic acids, hydroxycinnamic acids arttı
  • Çalışmanın 3 aşamasının tamamında dışkıdaki benzoic, phenylacetic, propanoic, cinnamic acid türevleri nicel olarak ölçüldü
  • NCD grubunda, CD grubuna kıyasla 3-hydroxybenzoic acid ve 3ʹ,4ʹ-dihydroxycinnamic acid daha düşüktü; buna karşılık 4-hydroxybenzoic acid ve 3-(3ʹ,4ʹ-dihydroxyphenyl)propanoic acid daha yüksekti Fig. 5
  • 2 haftalık yasak sonrasında CD grubunda 3ʹ,4ʹ-dihydroxycinnamic acid anlamlı biçimde azaldı; aynı dönemde 4-hydroxybenzoic acid arttı
  • caffeinated ve decaffeinated kahve yeniden verildikten sonra iki kahve türü arasında metabolit konsantrasyonlarında belirgin bir fark görülmedi; 3ʹ,4ʹ-dihydroxycinnamic acid, 4-hydroxybenzoic acid, 3-(3ʹ,4ʹ-dihydroxyphenyl)propanoic acid ise kafein varlığından bağımsız olarak tüm katılımcılarda baseline'a kıyasla anlamlı biçimde arttı
  • Full size image: Fig. 5, baseline CD'ye göre targeted metabolomics heatmap'idir
    • Karşılaştırmalar NCD ile CD, washout ile CD baseline ve CAF veya DECAF ile CD baseline arasında yapıldı
    • Kırmızı pozitif effect size'ı, mavi negatif effect size'ı, beyaz ise 0 effect'i gösterir
    • Sayısal metin kutuları Cohen’s d > 0.5 anlamına gelir
    • Örneklem sayısı baseline CD ve NCD için ayrı ayrı n = 31, washout için n = 31, decaffeinated için n = 15, caffeinated için n = 16 idi

Entegre ilişkilendirme analizi

  • Kahve tüketimi ve bırakılmasına göre değişen cognition scores, mikrobiyal tür bolluğu ve dışkı metabolit konsantrasyonları arasındaki etkileşimi görmek için pairwise mixed model analizi yapıldı Fig. 4
  • İki Veillonella türü theophylline ile güçlü biçimde ilişkiliydi; theophylline da PSS, PSQI, ModRey dahil çeşitli bilişsel skorlarla güçlü ilişki gösterdi
  • caffeine'in kendisi listelenen tüm türlerle bağlantılıydı ve tüm bilişsel ve davranışsal çıktılarla korelasyon gösterdi
  • Değişen 9 metabolit içinde theophylline, ICA, fumaric acid, caffeine, 1,7-dimethylxanthine, birden fazla mikrobiyal tür ve bilişsel-davranışsal sonuçla güçlü biçimde bağlantılıydı
  • Firmicutes sp. CAG:94 ve Eggerthella sp. 51_9 birçok metabolitle anlamlı bağlantılar gösterdi; GABA, pentose, IPA, hippuric acid ise mikrobiyal türlerden veya bilişsel-davranışsal çıktılardan bağımsız olarak değişti
  • Full size image: Fig. 4, Fig. 1, 2, 3 verilerini birleştiren bir Sankey diagram'ıdır
    • Sol tarafta microbial species, ortada metabolites, sağ tarafta ise cognition and behaviour gösterilir
    • Her bağlantı çizgisi, generalised linear mixed-effects model ile ölçülen istatistiksel ilişkiyi ifade eder
    • Sağ ve sol düğümlerdeki R² values, ilgili sütun ile ortadaki metabolite node'ları arasındaki determinasyon katsayısını gösterir
    • Bağlantı çizgilerinin kalınlığı ilgili modelin marginal R²'sini gösterir; çizgiler R² > 0.3 ise opak, 0.3 > R² > 0.1 ise yarı saydamdır
    • Yalnızca Benjamini-Hochberg düzeltilmiş p değeri < 0.001 olan ilişkiler gösterildi
  • Katılımcıların idrarındaki hedeflenmiş (poly)phenol metabolites için aynı analiz uygulandığında da, mikrobiyal türlerin uric acid, xanthine, glucuronide sınıfı metabolitlerle birlikte hareket ederek bilişsel çıktılarla güçlü biçimde bağlantılı olduğuna dair ek kanıt elde edildi Fig. 6
  • Full size image: Fig. 6, Fig. 1, 2, 3 verilerini birleştiren bir Sankey diagram'ıdır
    • Her düğüm microbial species, metabolites, behavioural or cognitive output'u gösterir
    • Her bağlantı çizgisi, generalised linear mixed-effects model ile ölçülen istatistiksel ilişkiyi ifade eder
    • Sağ ve sol düğümlerdeki R² values, ilgili sütun ile ortadaki metabolite node'ları arasındaki determinasyon katsayısıdır
    • Bağlantı çizgilerinin kalınlığı marginal R²'yi gösterir; çizgiler R² > 0.3 ise opak, 0.3 > R² > 0.1 ise yarı saydamdır
    • Yalnızca Benjamini-Hochberg adjusted p-values < 0.001 olan ilişkiler gösterildi

Tartışma ve yorum

  • Sağlıklı yetişkinlerde kahve tüketimi, biliş, ruh hali, davranış ve bağırsak mikrobiyotası birlikte incelendi; orta düzey kahve tüketenlerle tüketmeyenler karşılaştırıldı ve ardından 2 haftalık yoksunluk ile caffeinated·decaffeinated yeniden başlatma süreci de dahil edilerek kafein etkisi ile kahve etkisi birbirinden ayrıştırıldı
  • Düzenli kahve tüketenlerde, tüketmeyenlere kıyasla dürtüsellik ve duygusal tepkisellik daha yüksekti; yoksunluk sırasında ise dikkat ve vigilance artarken dürtüsellik ve duygusal tepkisellik azaldı
  • Caffeinated ve decaffeinated kahve yeniden içildikten sonra hem algılanan stres hem de öz-bildirime dayalı depresif belirtiler azaldı; yeniden başlatma sonrasında her iki grupta da dürtüsellik düştü
  • Anksiyete ve psikolojik sıkıntıdaki azalma yalnızca caffeinated kahvenin yeniden başlanmasıyla görüldü; bu da biliş ve ruh hali üzerindeki kafeine özgü etkilerle ilişkilendirildi 45
  • CAR ve SECPT öncesi, sırası ve sonrasındaki cortisol düzeyleri kahve tüketenler ile tüketmeyenler arasında benzerdi; bu tasarımla kahvenin akut cortisol etkisi doğrudan gözlemlenemedi
    • Diğer çalışmalarda kahvenin cortisol üretimini aktive edebildiği 13 46, uzun süreli tüketimin ise strese verilen cortisol yanıtını zayıflatarak kısmi toleransa yol açabileceği belirtiliyor 13 15
  • Kahve tüketenlerde başlangıç plazma CRP daha düşük, IL-10 ise daha yüksekti; ayrıca LPS uyarımı sonrasında IL-6 salgısı da daha azdı
    • Yoksunluk sonrasında CRP ve TNFα birlikte arttı
    • Caffeinated yeniden başlatmada plazma IL-10 ve IL-6 her ikisi de azaldı; LPS kaynaklı IL-6 ise hem caffeinated hem de decaffeinated yeniden başlatmada yarı düzeye indi
    • Diyetsel (poly)phenol alımındaki artışın daha düşük CRP ile ilişkili olduğu da ele alındı 49
  • Dışkıdaki hedefsiz metabolomics analizinde caffeine ve fumaric acid gibi kahveyle ilişkili bileşiklerde farklılık görüldü; GABA ve IPA gibi nöroaktif bileşikler ise kahve tüketenlerde azaldı
    • ICA da değişti; bunun, bağırsak mikrobiyotası kaynaklı bir tryptophan metaboliti olarak IL-10 ve AHR üzerinden bağırsak homeostazı ile ilişkili olduğu da birlikte tartışıldı 52
  • Kahve tüketenler, tüketmeyenlerden farklı bir gut microbiome bileşimi gösterdi ve alpha-diversity değişiklikleri de doğrulandı
    • Kahve tüketenlerde Cryptobacterium curtum, Eggerthella sp., Firmicutes bacterium arttı
    • Yoksunluk sonrası Eggerthella sp. CAG:209 ve Firmicutes CAG:94, NCD'ye benzer seviyelere geri döndü Fig. 3
    • Yeniden başlatmadan etkilenen çeşitli türlerin, aslında oral cavity veya diş mikrobiyotasında yaşayan türler olduğu belirtildi 56
  • İdrar verileri, kafein türevli metabolitler ile (poly)phenol türevli metabolitleri net biçimde ayırdı; dışkı profili ise esas olarak (poly)phenol metabolizmasını yansıttı ve caffeinated grubu ile decaffeinated grubu ayırt edemedi
  • İdrarda ölçülen phenolics değerlerinde kişiler arası değişkenlik çok yüksekti; bu da bağırsak mikrobiyotasının phenolic catabolism'deki bireysel farklılıkları etkileyebileceği yorumuyla örtüşüyor 29 30 59
  • NCD katılımcılarında daha düşük dürtüsellik ve duygusal tepkisellik, daha iyi bilişsel istikrar, daha düşük inflamasyon riski, daha stabil kan basıncı, ayırt edici bağırsak mikrobiyotası ve metabolit profilleri ile kafein yoksunluk belirtilerinden kaçınma gibi avantajlara yönelik bir eğilim birlikte görüldü
  • Buna karşılık caffeinated kahve, anksiyeteyi, psikolojik sıkıntıyı ve kan basıncını düşürdü; dikkat ve stresle başa çıkmayı iyileştirdi; decaffeinated kahve ise uyku, fiziksel aktivite ve hafızayı iyileştirdi
    • Her iki tür de stres, depresyon, dürtüsellik ve inflamasyonu azaltırken ruh hali ve bilişsel performansı artırma eğilimi gösterdi
  • Çalışmanın sınırlılıkları da ele alındı
    • Kahvenin etkileyebileceği stool transit time doğrudan ölçülmedi; bunun yerine Bristol Stool Scale ve GI-VAS vekil göstergeler olarak kullanıldı 61
    • NCD grubunun başlangıçtaki caffeine yoksunluk durumunun grup farklarını etkilemiş olabileceği kabul edildi
    • Örneklemde farklı ethnic group'ların temsili sınırlı olduğundan ethnicity'ye göre farklılıklar analiz edilmedi Table 1
    • Birincil hipotezin ötesine geçen bulgular için small to medium effect size düzeylerini saptamaya yetecek istatistiksel güç bulunmamış olabilir
  • Sonuç olarak kahve, duygusal tepkisellik, immün yanıt ve mikrobiyal kompozisyon üzerinde ayırt edici etkiler gösterdi ve microbiota-gut-brain axis düzenleyicisi olarak potansiyeli vurgulandı

Yöntem

  • Etik onay

    • Araştırma protokolü Cork Teaching Hospitals Clinical Research Ethic Committee onayını aldı ve kimlik numarası APC115
    • ClinicalTrials.gov'a NCT05927038 ve NCT05927103 olarak kaydedildi
    • Tüm katılımcılardan informed consent alındı

  • Ziyaret prosedürü ve kahve müdahalesi

    • screening visit, University College Cork'ta gerçekleştirildi ve ruh sağlığı ile gastrointestinal sağlık M.I.N.I version 7.0.2, CTQ, ROME-IV ile değerlendirildi 63 64
    • Günlük kafein alımı 7-day caffeine consumption diary, sözel IQ değerlendirmesi ise NART ile yapıldı 65
    • baseline öncesindeki 1 hafta boyunca hem NCD hem de CD diğer kafeinli içecek türlerinden ve dark chocolate'tan kaçındı; CD için yalnızca normalde içtikleri kahve istisna olarak izinliydi
    • washout sonrasında CD'ye, sağlanan kahveyi günde 4 sachets, 3 hafta boyunca içmeleri talimatı verildi
    • Sağlanan kahve Nescafé Classic caffeinated or decaffeinated idi ve her sachet 1.8 g instant coffee içeriyordu
    • Müdahale döneminde diğer kahve veya kafeinli içeceklere izin verilmedi; hot water, milk, sugar ise katılımcı tercihine göre birlikte tüketildi
    • Ek stool sample'lar yoksunluk başladıktan sonra day 2, day 4, müdahale başladıktan sonra ise day 16, day 18, day 28'de toplandı

  • Dışlama kriterleri

    • Önemli akut veya kronik hastalıklar, doğum kontrol hapları ve hormon replasmanı dışındaki ilaç kullanımı, antibiotics·probiotics·prebiotics kullanımı, vegan diyet, aşırı fermente gıda tüketimi, hipertansiyon, gebelik·emzirme, mevcut sigara kullanımı, İngilizce yeterliliğinin olmaması, dyslexia·dyscalculia ve başka bir deneye katılım gibi durumlar dışlandı
    • antibiotics, probiotics ve prebiotics için katılım öncesinde en az 4 hafta washout gerekliydi

  • Diyet alımının nicelleştirilmesi

    • 7-day food diary, baseline, pre-intervention ve post-intervention öncesinde üç kez dolduruldu 66
    • Macronutrient alımı Nutritics ile nicelleştirildi
    • food intake weighted yöntemle işlendi

  • (poly)phenol alımının hesaplanması

    • Diyet günlüğünden toplam 1424 food item çıkarıldı ve bunların içinde içerik bulunmayan 391 kalem dışlandı
    • raw food, Phenol-Explorer 3.6 tabanlı in-house database ile eşleştirildi; eşleşmeyen gıdalar benzer gıdalar veya literatürle tamamlandı 67
    • Pişirme ve işleme sırasındaki ağırlık değişimleri Bognar’s tables, Phenol Explorer ve CREA yield factor ile düzeltildi 68 69 70
    • Microsoft Access ile food composition table ve intake table eşleştirildi ve mg/100 g bazındaki içerik değerleriyle çarpılarak alım miktarı hesaplandı
    • Toplam sınıflar flavonoids, phenolic acids, lignans, others olarak ayrılıp analiz edildi

  • Kafein alımının nicelleştirilmesi

    • Son 7 günde tüketilen tüm kafeinli içecekler 7-day caffeine consumption diary ile kaydedildi
    • İçecek türü, cup sayısı veya ml, marka ve hazırlanış yöntemi kaydedildi; buna dayanarak mg caffeine/day hesaplandı

  • Öz-bildirim anketleri ve bilişsel görevler

    • Visits 2, 3 ve 4'te PSS, ERS, UPPS-P, HSCL, BDI, STAI, PSQI, IPAQ, GI-VAS uygulandı ve dışkı formu Bristol stool chart ile raporlandı 71~79
    • washout ve intervention sırasında CD'de kafein isteği ve yorgunluk CWSQ, QCC, VAS-F ile izlendi 79 80 81
    • ModRey, 20 kelimelik A ve B listelerini kullanan bir episodic memory testidir 82
    • PAL, CANTAB tabanlı bir uzamsal bellek testidir, 8 seviyeden oluşur ve yalnızca visit 2 ile visit 4'te uygulanmıştır
    • ERT, 6 temel duyguyu tanımlayan CANTAB duygusal işleme görevidir ve yalnızca visit 2 ile visit 4'te uygulanmıştır
    • PASAT, 2 trial boyunca sunulan 60 sayıdan oluşur ve visit 2, 3 ve 4'te uygulanmıştır

  • SECPT

    • Socially Evaluated Cold Pressor Test, elin 0 °C buzlu su içinde 3 dakika tutulduğu akut bir stres görevidir 84
    • Katılımcılar kamera ve araştırmacının karşısında oturdu; sözel olmayan davranışlar kaydedildi ve yüz ifadeleri videoya alındı
    • SECPT öncesi ve sonrasında 8 saliva sample toplandı ve STAI-State, PASA, PANAS, BL-VAS, VAS stress, VAS pain uygulandı 85 86 87

  • Biyolojik örnekler

    • Saliva, uyanmadan sonra 3 dakika içinde, 30 dakika, 45 dakika, 60 dakika noktalarında toplandı ve CAR ölçümünde kullanıldı; SECPT sırasında ek 8 örnek daha toplandı 46 88
    • Kan her ziyarette alındı ve tam kanda LPS stimulation ile plazma·serum ayrıştırması yapıldı
    • İdrar günün ilk idrarı olarak toplandı, dışkı ise gün içinde çıkan ilk taze örnek olarak toplandı

  • Örnek analizi

    • Tükürük kortizolü Cortisol ELISA kit ile ölçüldü ve örnekler 1:3 dilüsyon ile duplikat olarak analiz edildi
    • Enflamasyon belirteçleri MSD MULTI-SPOT sistemiyle TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IFNγ, CRP olarak ölçüldü

  • Dışkı DNA’sı QIAamp Power Faecal Pro Kit ile çıkarıldı ve NovaSeq 6000 S2 flow cell üzerinde shotgun dizileme yapıldı

    • ham dizi kalite değerlendirmesi FastQC, host filtering Bowtie2 + Kneaddata, taksonomik ve işlevsel profilleme ise woltka ile gerçekleştirildi 89 90
    • Woltka SOP herkese açık durumda
    • Gut-Brain Modules ve Gut-Metabolic Modules, Gomixer’ın R sürümüyle hesaplandı 91
    • semi-polar metabolit analizi MS-Omics tarafından yapıldı; cihaz olarak Thermo Scientific Vanquish LC ile Orbitrap Exploris 240 MS kombinasyonu kullanıldı
    • SCFA, asitleştirme ve deuterium labelled internal standards kullanılarak GC tabanlı şekilde analiz edildi
    • idrar hedefli metabolitleri UHPLC-ESI-QqQ-MS/MS, pyridines ayrı bir triple quadrupole kurulumu, creatinine ise UHPLC-ESI-MS/MS ile analiz edildi
    • dışkı hedefli metabolitlerinde 52 bileşik SRM mode ile ölçüldü ve toplam 123 faecal samples birer kez analiz edildi Supplementary Data 23
    • hedefli metabolit verileri MetaboLights repository içindeki MTBLS13494 olarak yayımlandı 92

  • ADORA2A genotipleme analizi

    • tam kandan 100 µl üzerinden DNA çıkarıldı ve rs5751876, rs2298383 olmak üzere iki SNP seçildi
    • analiz, Karolinska University Hospital bünyesindeki TAMM’de iPLEX Gold chemistry ve MassARRAY sistemiyle yapıldı 93 94 95 96 97
    • mevcut verilerle concordance, trio family doğrulaması ve tekrar analizlerinin tamamında %100 uyum görüldü

  • Biyoinformatik ve istatistik

    • ek veri işleme R 4.2.0 ve Rstudio GUI 2022.2.2.485 üzerinde yapıldı
    • species level düzeyinde örneklerin %60’ından düşük prevalence gösteren taxa, alpha diversity dışındaki analizlerden çıkarıldı
    • PCA, clr transformed değerlerle yapıldı ve zero değerler const approach ile ikame edildi
    • beta diversity için Aitchison distance kullanıldı, değerlendirme vegan package içindeki PERMANOVA ile yapıldı, alpha diversity ise iNEXT ile hesaplandı
    • differential abundance için doğrusal modeller, longitudinal repeated measures içinse linear mixed effect models kullanıldı
    • değişken seçimi Benjamini-Hochberg procedure ile yapıldı ve eşik q-value 0.2 olarak belirlendi
    • birincil değerlendirme ölçütleri mikrobiyota kompozisyonu ve işleviydi; ikincil değerlendirme ölçütleri arasında bağırsak mikrobiyal metabolitleri, SCFA, kahve ilişkili metabolitler, bilişsel performans, akut stres yanıtı, periferik kan inflamasyon profili ve CAR yer aldı
    • örneklem büyüklüğü hesabı g*Power ile yapıldı; grup başına gereken asgari örneklem sayısı 18 kişi, toplam gereksinim ise 36 kişi olarak belirlendi
    • sonuçta 118 potansiyel katılımcı tarandı, 92 kişi kaydedildi ve 62 kişi nihai olarak çalışmaya alındı
    • istatistiksel analizlerde SPSS version 28 ve R version 4.2.0 kullanıldı; aykırı değerler Grubb’s test ile belirlenip çıkarıldı
    • baseline’da NCD ile CD karşılaştırmalarında ağırlıklı olarak General Linear Model Univariate, diğer analizlerde ise Mixed Models ve Bonferroni post-hoc karşılaştırmaları kullanıldı
    • kategorik veriler için Pearson ki-kare testi kullanıldı ve anlamlılık eşiği p < 0.05 olarak alındı

Veri ve kod kullanılabilirliği

  • Hedeflenmemiş metabolomik verileri MetaboLights'taki MTBLS13401 kaydında yer alıyor
  • Hedefli metabolomik verileri MetaboLights'taki MTBLS13494 üzerinden sunuluyor
  • Mikrobiyota sayım verileri Zenodo'daki 10.5281/zenodo.18661295, katılımcı meta verileri ise 10.5281/zenodo.18348935 altında yüklenmiştir
  • Ham mikrobiyota verileri ENA veritabanında PRJEB108545 erişim koduyla sağlanıyor
  • Tüm kaynak kod GitHub'da açık olarak yayımlanmıştır

İlgili okumalar

1 yorum

 
GN⁺ 4 일 전
Hacker News görüşleri

  • Kafeini 10 yıldan uzun süre, hem de kahve dışında başka biçimlerde günde birkaç kez alışkanlık halinde tükettikten sonra büyük bir ruh sağlığı krizi yaşadım ve bu yüzden bir süre bırakmak zorunda kaldım
    Sonrasında eski alışkanlığıma geri dönmedim ve toleransım da kayboldu; böylece kafeini ara sıra alıp kafeinsiz günlerle karşılaştırabilir oldum
    O zaman fark ettim ki kafein, bilişi ciddi biçimde etkileyen güçlü bir psikoaktif maddeymiş; eskiden bağımlı olduğum için bunu anlayamıyordum ama şimdi bu hissi keyifli bulmuyorum

    • Onlarca yıl kullandıktan sonra kafeini bırakmak kısa vadede artıları ve eksileri olan bir şeydi ama uzun vadede benim için kesinlikle daha iyi oldu
      Kafein almayınca yüksek karbonhidrat ve şekere yönelik istek büyük ölçüde azaldı; bu sayede kilo vermek çok daha kolaylaştı ve makalede sözü edilen dürtüsellikle de bağlantılı gibi görünüyor
      Öte yandan bir süre şiddetli depresif hisler ve anhedoni yaşadım; bu da genelde beklenen yoksunluk süresinden çok daha uzun, yaklaşık 3-4 ay sürdü
      Sanırım beynim kafeinle yükselen dopamin sinyaline fazlasıyla alışmıştı ve bunun yokluğuna uyum sağlarken epey uzun süre dağınık haldeydim
      Genel olarak bırakmış olmaktan memnunum ama bırakmayı düşünenlere bunu çok dikkatli yapmalarını ve ruh sağlıklarını yakından izlemelerini tavsiye ederim
    • Bende de neredeyse aynıydı. Kafein çok bağımlılık yapıcı, ayrıca etrafındaki ritüel ve alışkanlıkları da kendine çekiyor
      Benim durumumda daha değişken ruh haline sahip, daha dürtüsel, uyaranlara daha aşırı hassas ve daha kolay sinirlenen biri oluyorum
      Günde sadece bir fincan bile içsem daha gergin oluyorum, daha çok terliyorum, sabrım azalıyor ve her şey fazla yavaş gelmeye başlıyor
      Gerçekten sinsi bir madde; insanı ne kadar değiştirdiğini kişinin kendisinin fark etmemesi çok kolay
    • Geçen Aralık ayında grip sonrası benzer bir şey yaşadım
      4 gün boyunca neredeyse hiçbir şey yiyemedim, ateşim de uzun sürdü ve normale dönmem 4 hafta boyunca halsiz şekilde geçti
      O 4 hafta boyunca kahve ve alkol içemedim; daha önce son 12 yıldır migreni nasıl kesin tetikleyebileceğimi çok iyi bilirdim ama sonrasında migren gelmedi
      Benim için kahvenin faydası daha çok ritüel ve tattı ama 8 saatten 1 dakika bile az uyursam migrenin neredeyse kesin olacağı bedeline değecek kadar büyük değildi
      Bu arada neredeyse her gün sütlü kahve ya da sabah bir iced coffee içiyordum
    • 20 yıl boyunca çok kahve içtim; ruh sağlığı sorunları yaşadığım dönemde ise kahveyi iki katına çıkarmıştım ama yine de su gibi geliyordu
      O dönemi atlattıktan sonra aynı miktarı içmeye devam etmeme rağmen çok daha iyi hissettim, daha iyi dinlenmiş gibiydim ve sanki kendimi uzun süre sürüklediğim bir bataktan çıkıp yükselişe geçmiş gibiydim
      O yüzden kahvenin her zaman ruh sağlığı sorunlarının nedeni olduğunu düşünmüyorum; bazen insana yardımcı da olabiliyor
    • Psikoaktif etkilerin ve bilişsel değişimlerin tam olarak nasıl olduğunu daha ayrıntılı duymak isterim
      Ben genelde sabah erken saatlerde, 5-7 civarında düzenli olarak kahve içiyorum; sabah midemi daha az rahatsız etmek istediğimde ya da koşudan önce bazen Celsius da içiyorum
      Eskiden THC de kullanıyordum ama bende yoğun kaygı yarattığı için artık kullanmıyorum; alkol de kullandım ve son dönemde MDMA/ketamine destekli terapi alıyorum, bunun olumlu yönde şaşırtıcı etkilerini sürdürdüğünü hissediyorum
      Şu anda kafeini yavaş yavaş azaltıyorum; açıkken ve kapalıyken gerçekten neyin değiştiğini çok merak ediyorum

  • ISIC gibi kahve endüstrisi kuruluşlarının finansman sağlamış olması dikkat çeken bir çıkar çatışması
    Yazarlar bunu açıklamış ama sanki yeterince derin ele almamışlar

    • Ama sonuçlara bakınca bu, Büyük Kahve para verip yazdırmış gibi duran bir sonuca benzemiyor
      Çünkü davranış açısından kahve içen grubun daha dürtüsel ve duygusal olarak daha tepkisel olduğu, içmeyen grubun ise hafızasının daha iyi olduğu söyleniyor
    • Çikolata, kahve, kırmızı şarap araştırmaları gerçekten her seferinde böyle oluyor

  • Bir keresinde kafeini 6 ay bırakmıştım; ilk 2 hafta cehennem gibiydi, sonrasında ise istek neredeyse kayboldu
    Sonra hayat gerçekten sertleşip stres artınca geri döndüm; şimdi az yağlı süt eklenmiş espresso içiyorum
    Dürüst olmak gerekirse şu an hayat çok gerçek ve stres çok yüksek, o yüzden tekrar bırakmayı göze alamıyorum
    İşlevini sürdüren ama sürekli bir şekilde düşük yoğunluklu, tanı almamış bir duygudurum bozukluğu yaşayan epey insan var ve bazen kafeinin ruhun çatlaklarını dolduran bir macun işlevi gördüğünden şüpheleniyorum

    • Bir ay boyunca kahveyi bırakmayı denedim ama anksiyete ya da ruh hali açısından hiçbir fark hissetmedim
      O yüzden sabahları 3-4 büyük kupa içtiğim eski rutinime geri döndüm
    • 1 yıl kafeinsiz yaşadım ama bana iyi gelmedi
      Sürekli zihnim ağırdı; ekrana boş boş baktığım ve beynimin bilgi işlemeyi reddettiği anlar oluyordu
      Uyku süresine de aşırı duyarlı hale geldim; 8 saatten biraz bile az uyusam günüm berbat geçiyordu
      Çocukluğumdan beri litrelerce koyu sun tea içtiğim için beyin gelişimim biraz farklı olmuş olabilir diye düşünüyorum
      Bu yüzden şimdi kafeini hapla çok sıkı biçimde ayarlıyorum: öğlene kadar en fazla 200 mg, hayat tam gaz gitmiyorsa 50-100 mg; bu yöntem bana iyi geliyor
    • İşler sakin olduğunda hafta içi sabah espressomu dekafein ile değiştirip gerçek kahveyi sadece hafta sonu içiyordum
      Sanki işte kullanacağım enerjiyi bilinçli olarak geri çekip kendi zamanıma aktarıyormuşum gibi hissetmek epey keyifliydi
      Ama ruhumda bir delik olduğunu düşünmüyorum; sadece kafeinin kişiliğimi biraz daha kötü yaptığını hissediyorum
    • Kafein, diğer uyarıcılar gibi ADHD gibi dopaminle ilişkili bozuklukların belirtilerini hafifletebilir
      Pek çok kişinin onu kendi kendine ilaç gibi kullandığını düşünüyorum
    • Bu çalışma kahve dışındaki kafein alımına da baktığı için başka kafein kaynaklarını incelemek de mantıklı olabilir
      Ben espressoyu kafein için de içiyorum ama aynı zamanda drip ya da French press'e kıyasla bağırsaklarımı çok daha az rahatsız ettiği için de tercih ediyorum

  • Günde 3-5 fincana orta düzey kahve tüketimi demek biraz tuhaf
    Benim ölçüme göre 3 fincan bile zaten oldukça fazla
    Üstelik örneklem de küçük ve herkes İrlandalı, yani ciddi sınırlamalar var

    • Katılıyorum. Ben specialty coffee dünyasına bayağı kaptırmış durumdayım ve yapmayı, içmeyi gerçekten çok seviyorum ama normal ölçüme göre 3 fincan bile içtiğimden fazla
      Daha yukarı çıktığımda ise çoğu zaman dekafein karıştırıyorum
    • Sabah erken bir fincan, öğleden önce bir fincan, öğleden sonra bir fincan içmek o kadar aşırı bir seviye gibi gelmiyor
      Fincan boyutunu standartlaştırırsanız insanlar genelde daha büyük kupalar içtiği için sadece sabah bir büyük kupa ve öğleden sonra bir tane daha içmek bile araştırma ölçütünde 5 fincana yaklaşabilir
    • İrlandalılar kahve metabolizması konusunda özellikle farklı mı?
    • Ben günde iki fincan diyorum ama aslında bunlar 24-30 ons oluyor
    • Bu çalışma İrlanda standardına göreyse muhtemelen 170 ml fincan kullanmıştır; o durumda 500 ml civarında sıradan bir mug 3 fincan eder
      Belki de Amerikan usulü 118 ml coffee cup standardı kullanılmıştır
      118 ml ile 250 ml arasında gidip gelen birimi bilimsel makalede olduğu gibi kullanmak, makalenin tamamının güvenilirliğini düşürüyor

  • Bu makale kahve kötüdür demiyor
    Hatta genel olarak biraz nötr ya da faydalı tarafa eğiliyor
    Daha geniş bilimsel literatüre bakarsanız kahve; tip 2 diyabet riskinde azalma, Parkinson riskinde azalma ve genel ölüm oranında düşüş ile ilişkilendiriliyor
    Tabii bazı insanlar için anksiyete, titreme, uyku bozulması ve kalp atış hızında artış gibi dezavantajları da var

  • Çok kahve içerken 3 günlük bir sırt çantalı geziye çıkmıştım; yanıma instant almayı unuttuğum için bütün gezi boyunca başım ağrıdı ve medeniyete döner dönmez Mountain Dew içtim, 5 dakika içinde geçti
    Bunu görünce bunun değmeyeceğine karar verdim ve yavaş yavaş bıraktım
    Sonrasında migren sıklığım epey azaldı
    Ama kahveyi çok sevdiğim için dekafeine geçmeyi denedim; migrenler yeniden sıklaştı, ben de tamamen bıraktım
    Yan etkileri olmasaydı tabii ki içmeye devam ederdim ama şimdi sıcak kavrulmuş arpa çayı içiyorum
    Tabii kahveyle aynı şey değil

    • Bu arada dekafein kahvede de normal kahvenin yaklaşık üçte biri kadar kafein var; yani kafeinsiz olmaktan epey uzak

  • Bu tür çalışmalar gerçekten ilginç ama burada n=62 olduğu için sonuçlar zayıf görünüyor
    Bence en fazla olası bir etkiye işaret ediyor
    Ayrıca yiyeceklerin çoğu mikrobiyom üzerinde benzer etkiler yaratabilir ama burada kafein izole edilerek test edilmemiş
    Gerçek tüketim biçimine daha yakın olması açısından bu belki daha iyi ama birçok sıradan sebzede de benzer sonuçlar çıkma ihtimalini dışlamayı zorlaştırdığı için daha az kullanışlı da kılıyor

    • 1995'te NASA'nın yaptığı örümcek deneyini hatırlattı
      Kafein dürtüselliği ciddi biçimde tetikleyen bir madde :)
      https://rarehistoricalphotos.com/nasa-spiders-drugs-experime...
    • Kafein izole edilerek test edilmedi denmiş ama hem kafeinli kahve hem dekafein kahve test edilmiş ve iki durumda da aynı etki görülmüş
      Öyleyse nedenin kafein değil, kahvenin içindeki başka bileşenler olması daha olası

  • Kafein inanılmaz güçlü bir madde
    Ülke nüfusunun büyük bir kısmı fiilen neredeyse sürekli bu maddenin etkisi altında yaşıyor ve bu maddeyi neredeyse her sokak köşesinde sağlayan dev bir endüstri olması oldukça şaşırtıcı
    Üstelik çoğunlukla çocuklara pazarlanan şekerli içeceklerle çocuklara da bu maddeyi vermemiz konusunda genel olarak fazla kayıtsızız
    Ölçeği düşününce gerçekten baş döndürücü
    Tabii bu sabah henüz kahvemi içmediğim için biraz saçmalıyor da olabilirim

    • Bu, tamamen temiz bir durumun, yani hiçbir psikoaktif kimyasalın olmadığı halin fazla standart kabul edildiği bir bakış açısı da olabilir
      İnsanlar zaten dünya genelinde çok çeşitli beslenme biçimlerine uyum sağlayarak yaşadı ve bu da türümüzün başarısının nedenlerinden biri
      Pek çok topluluk düzenli olarak hafif psikoaktif maddeler tüketti, daha güçlü olanları ise muhtemelen belli durumlarda aradı
      Zaten yabani bitkilerin kendileri de çoğu zaman belli ölçüde etkin bileşenler içeriyor; dolayısıyla bunlardan tamamen kaçınmak da kolay değil
    • Bu hafta kahveyi azaltmayı ya da tamamen bırakmayı denemek için günde 3 fincandan 1 fincana indirdim; o tek fincan bir anda sabah burnuma çekilmiş bir çizgi kokain kadar belirgin bir high verdi
      Onu arzulama şeklimin de aynı olduğunu fark ettim; sonuçta kahvenin, tek başına gazete okurken keyifle kullandığım bir maddeden ibaret olduğunu kabullendim
      Sabah aklıma ilk gelmesinin nedeni de bağımlı olmam ve şimdi bunu soğukkanlı biçimde bırakmayı deniyorum
    • İnsanlara olabildiğince çok yayılmaya çalışan başka bir dev beyaz toz endüstrisi daha var
      O da şeker
      Yüksek derecede rafine ve saf olması bakımından da benziyor

  • Eskiden hiç kafein tüketmezdim
    Ergenlikte ve 20'li yaşlarımın başında birkaç kez denediğimde göğsüm çarpmış ve kalbim çok hızlı atmıştı
    Üstelik bu Lübnan usulü yoğun kakuleli kahve idi; yani iyi bir örnek olmayabilir
    Sonra 34 yaşımda ilk vardiyalı işime başladım ve geç akşamla gece vardiyaları girince içmeye başladım
    İlk başta French vanilla gibi fancy coffee'ler içiyordum; yaklaşık 1 yıl sonra ilk Starbucks açıldığında venti quad shot latte içmeye kadar gitmiştim
    Sonrasında enerji içeceği satışı serbest oldu; kahvaltıda 750 ml Rockstar içtikten sonra kas spazmı geçirince biraz azaltmam gerektiğini anladım
    Şimdi ise akşamları küçük bir fincan kahvede karar kıldım; bazen onu da bitiremiyorum

  • Ben kahve yerine theacrine haplarına geçtim ve çok daha fazla sevdim
    Anksiyeteyi artırmadan berrak ve odaklanmış hissettiriyor, ayrıca uykuyu da hiç etkilemiyor gibi görünüyor
    Kahveyi bırakmanın bu kadar zor olması da gerçekten hoşuma gitmiyordu
    Ama hap formu hoşuma gitmiyor
    Hatta doğrudan theacrine içeceği yapmayı da denedim ama çok acı olduğu için iyi bir tarif bulamadım ve hâlâ chicory + theacrine kombinasyonunun kâbuslarını görüyorum