Fetal spina bifida ameliyatında dünyada ilk kez uygulanan rahim içi kök hücre tedavisinin güvenliği kanıtlandı

• UC Davis Health araştırma ekibi, fetal cerrahi ile kök hücre tedavisini birleştiren dünyadaki ilk spina bifida tedavisini güvenli şekilde uyguladı
• Faz 1 klinik sonuçları, kök hücre kullanılan rahim içi cerrahinin güvenle gerçekleştirilebildiğini doğruladı
• Altı bebeğin tamamında ameliyat başarılı oldu; enfeksiyon, tümör veya beyin-omurilik sıvısı kaçağı gibi yan etkiler görülmedi, MRI’da arka beyin fıtıklaşmasının düzeldiği doğrulandı
• Araştırma, California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) tarafından sağlanan 9 milyon dolarlık destekle yürütüldü ve FDA onayı alarak bir sonraki aşamaya genişliyor
• Bu çalışma, doğuştan sinir sistemi kusurlarının tedavisinde yeni bir olasılığa işaret ediyor ve gelecekte hücre ve gen tedavilerinin fetüse uygulanmasının önünü açabilir

---

UC Davis Health'in Faz 1 klinik araştırmasına genel bakış

• Araştırma ekibi, fetal cerrahi ile insan plasentası kaynaklı kök hücre katmanını birleştiren tedaviyi dünyada ilk kez uyguladı
  • Çalışmanın adı “Feasibility and Safety of Cellular Therapy for In-Utero Repair of Myelomeningocele (CuRe Trial)”
  • Sonuçlar The Lancet'te yayımlandı
• Spina bifida, gebeliğin erken döneminde omurga dokusunun tamamen kaynaşmaması sonucu ortaya çıkan doğumsal bir kusur olup bilişsel, motor, idrar yapma ve dışkılama bozukluklarına yol açabiliyor
• Araştırmanın sorumlu ismi Diana Farmer, “Fetüse kök hücre enjekte etmek tamamen bilinmeyen bir alandı, ancak güvenli olduğu doğrulandı” dedi

Tedavi süreci

• Fetal ameliyat sırasında rahimde küçük bir kesi açılıyor, fetüsün sırtı açığa çıkarılıyor ve kök hücre içeren bir yama omurilikteki kusurlu bölgeye yerleştiriliyor
  • Ardından sırt dokusu kapatılarak doku yenilenmesi teşvik ediliyor
  • Kök hücreler bağışlanan plasentadan elde ediliyor ve fetüsün omuriliğini ek hasardan koruyacak şekilde tasarlanıyor
• Bu tedavi, dünyadaki ilk rahim içi kök hücre tedavisi olmasının yanı sıra, mevcut fetal cerrahiden daha iyi uzun vadeli çocuk sonuçlarını hedefleyen tek klinik çalışma olma özelliği taşıyor

Faz 1 klinik araştırmanın başlıca sonuçları

• İlk altı bebekte ameliyattan doğuma kadar yakın izlem yapıldı
  • Kök hücreyle ilişkili hiçbir güvenlik sorunu görülmedi
  • Enfeksiyon, beyin-omurilik sıvısı kaçağı, anormal doku büyümesi veya tümör oluşumu görülmedi
  • Tüm ameliyatlar başarılı oldu, yamanın yerinde kaldığı ve yaranın tamamen iyileştiği doğrulandı
  • MRI’da tüm bebeklerde arka beyin fıtıklaşmasının (hindbrain herniation) düzeldiği gözlendi
  • Hidrosefali nedeniyle şant takılmasına ihtiyaç duyulmadı
• Güçlü güvenlik sonuçlarının ardından FDA ve bağımsız izleme komitesi bir sonraki aşamanın devamını onayladı

Araştırmanın önemi

• Spina bifida her yıl ABD’de 1.500 ila 2.000 çocukta görülüyor
• Mevcut fetal cerrahi prognozu iyileştirmiş olsa da, motor işlev ve uzun vadeli komplikasyonlar hâlâ sorun olmaya devam ediyor
• CuRe Trial, kök hücrelerin yenileyici kapasitesini cerrahiyle birleştirerek ileride hareket kabiliyeti ve yaşam kalitesinde artış olasılığını araştırıyor
• Ortak araştırmacı Aijun Wang, “Bu tedavi sadece bir onarım değil; omuriliği koruyup iyileştirebilen yeni bir fetal tedavi biçimine doğru atılmış bir adım” açıklamasını yaptı

Sonraki adımlar

• CuRe klinik çalışması şu anda en fazla 35 hasta için hasta alımı yapıyor (Faz 1/2a)
  • Çocuklar 6 yaşına kadar takip edilecek ve uzun vadeli güvenliğin yanı sıra motor, idrar yapma ve dışkılama işlevlerinde iyileşme olup olmadığı değerlendirilecek
• Takip araştırmaları CIRM ve Shriners Children’s desteğiyle sürüyor
• Katılımcı ailelerden biri, “Oğlumuzun fiziksel ve zihinsel yetenekleri bir mucize gibi” diyerek sağlık ekibine teşekkür etti

[GN⁺]

Hacker News yorumları

• Spina Bifida'nın belirtileri çok çeşitli olduğu için, doğum öncesinde çocuğun durumunu tam olarak bilmek zor
  Kızım 7 yaşında ve doğduğundan beri Spina Bifida'lı. İlk 9 ay boyunca her ağladığında nefesi duruyordu; bu yüzden NICU'daki hem en sağlıklı hem de en hasta bebekti
  Şimdi tekerlekli sandalye kullanıyor ama zihni çok parlak. Doğumdan birkaç hafta sonra omurilik şant ameliyatı oldu ve beyin basıncı dengelendi. Yine de basit bir baş ağrısı bile acile gitmeyi gerektirebilir
  Buna rağmen çok sosyal ve çevresindekiler için adeta bir ışık. Bu tür araştırmaların çocukların yaşam kalitesini artırdığını görmek gerçekten sevindirici. Kızım "robot bacaklara ne zaman kavuşabileceğini" soruyor, biz de "önce yetişkinlerde denenmesi lazım!" diyoruz. Bedensel engelliler için umut verici bir çağ
  • Benim kızımda da Spina Bifida var, şimdi 18 aylık. Bilişsel ve sosyal gelişimi normal, muhtemelen tekerlekli sandalye kullanacak ama henüz kesin değil. Gerçekten çok sevgi dolu ve neşeli bir çocuk
    Şantı bir kez bozulduğunda, sadece "huysuzluk ediyor" gibi görünmekten bir gün bile geçmeden ameliyata gitmeye kadar ilerledi; bu gerçekten çok gergin bir süreçti. Ama ameliyattan birkaç saat sonra yeniden gülümsediğini görünce şantın önemini derinden hissettik
  • Kızınızın durumunu ilk ne zaman öğrendiğinizi merak ediyorum
• Genetik bir hastalık olan CF yüzünden kardeşini kaybetmiş biri olarak, böyle araştırma haberlerini her duyduğumda gelecekteki ailelerin artık böyle acılar yaşamamasını umuyorum
  Bu araştırmalara kendini adayan herkese saygı duyuyorum
  • Kesinlikle katılıyorum. Bu yüzden kötü genetik sonuçları erken tespit edip yeniden deneme seçeneğine ihtiyacımız var
• Spina Bifida gibi hastalıklar tüm aileyi etkiler
  Eskiden komşumuzun kızında ağır SB vardı; tekerlekli sandalye kullanıyordu ve zihinsel, duygusal gelişimi yavaştı. Herkes uzun yaşamayacağını söylüyordu ama sonunda yetişkinliğe ulaştı. Annesi de adeta tam zamanlı bir bakıcı gibi yaşadı
  • SB'li çocukların ebeveynlerinde boşanma oranının %50'nin üzerinde olduğuna dair istatistikler duymuştum. Bizim kızımız 7 yaşında ve eşimle ben mutluyuz. Ben evden çalışabiliyorum, böylece eşim hastane randevularına odaklanabiliyor
    Kızımız zeki ve enerjik; onun da diğer çocuklarla aynı deneyimleri yaşaması için uğraşıyoruz. Dave & Busters'ta oyun oynarken kolları ağrısa bile kaldırmasına yardım ediyoruz, arazi tipi bir bebek arabasıyla yürüyüşe de gidiyoruz.
    Kızımızın tekerlekli sandalye tenis koçu, New York'taki bir araştırma enstitüsünde ekzoskeleton denedi ve kızımız buna çok sevindi. "Robot bacaklar ne zaman gelecek?" diye sordu, biz de "önce yetişkinlerde denenmesi lazım!" dedik
    Doğduğunda 2 yaşını göremeyeceği söylenmişti ama şimdi o sözü söyleyen palyatif bakım görevlisi hastaneye gelip "yanıldığım için mutluyum" dedi. Gerçekten minnettarız
• Lisedeyken, Spina Bifida'lı öğrenciler için özel bir sınıf vardı. Eğer kök hücrelerle fetüsün omuriliği onarılabilirse, yaşam kalitesi muazzam şekilde artar
• ABD sağlık sisteminin iki yüzü arasındaki fark giderek açılıyor
  Bir yanda araştırma ve teknolojide inanılmaz ilerlemeler, diğer yanda sıradan insanların tedaviye ulaşmakta zorlandığı bir gerçeklik var. Kök hücre tedavisiyle bir fetüsü tedavi edecek kadar ilerledik ama aynı zamanda yaşlıların sigorta sorunları yüzünden temel sağlık hizmeti bile alamadığını sık sık görüyorum
  Umarım bir gün araştırma ile sağlık hizmetine erişim birlikte iyileşir
  • Sorunun özü doktor arzının yetersizliği. Tıp fakültesi kontenjanları ve asistanlık pozisyonları nüfus artışına paralel artmadı; bunun nedeni de AMA lobisi ve yasal düzenlemelerle ilgili sorunlar. Uygun niteliklere sahip tüm öğrenciler tıp fakültesine ve asistanlığa girebilse, 10 yıl içinde bu fark azalır
  • Diğer ülkelerin daha iyi hale gelmesi de önemli. ABD politikaları yüzünden tedavi alamayan vakalar artarsa, sonunda politika değişikliği için baskı da oluşabilir. Ama şirketlerin etkisi çok büyük olduğu için kolay olmayacak
  • Bu yenilikçi tedavilerin, ABD sağlık hizmetlerinin pahalı olmasının nedenlerinden biriyle bağlantılı olup olmadığını merak ediyorum. Sağlık harcamalarını düşürürseniz, araştırmaya yatırım yapma teşviki de azalabilir. İdeal bir dünyada herkes uygun tedavi alırdı ama gerçekte sistem teşvik yapılarıyla işliyor
  • ABD, adaletin ortadan kalktığı bir ülke gibi geliyor. Geriye kalan tek şey insanların iyi niyeti
• Eskiden doktorlar, böyle bebeklerin erken ölmesinin aile için daha iyi olduğunu düşünürdü. Kuzenim, annesi doktor olduğu için yaşayabildi ve yetişkinliğe kadar ulaştı ama sonunda bir enfeksiyon nedeniyle hayatını kaybetti. Şimdi ise tam iyileşme umudunun görünmesi şaşırtıcı
• Kök hücre araştırmalarında umut verici sonuçlar görmek duygulandırıcı. Umarım bu teknoloji kalp dokusunun yenilenmesi gibi başka alanlara da yayılır
  • Aslında "kök hücre" kavramı fazlasıyla basitleştirilmiş bir ifade. Gerçekte binlerce farklı hücre durumu karmaşık biçimde etkileşiyor. Tam olarak anlamasak bile bazen yaratıcı çözümler işe yarayabiliyor
  • Güzel haber şu ki bu kez kullanılan kök hücreler bağışlanan plasentadan türetildi. Siyasi tartışmalara yol açmadan, tamamen çocuk için bir nimet olan bir teknoloji
• Fetal ameliyatların mümkün olduğunu bilmiyordum. Modern tıbbın ilerlemesi gerçekten hayranlık verici
  • Netflix belgeseli The Surgeon’s Cut'ın ilk bölümünde, doktorun annenin uyanık olduğu bir sırada fetüsün hava yoluna balon yerleştirdiği bir ameliyat gösteriliyor. Böyle bir teknik gerçekten ayakta tedavi ortamında uygulanıyor.
    The Surgeon’s Cut (Netflix)
  • Fetal ameliyat zaten Spina Bifida için standart tedavi. Bu haberde yeni olan şey, ameliyat sırasında kök hücre yaması uygulanmış olması. Ben de çocuğumu bu klinik deneye dahil etmeye çalıştım ama koşullar uymadı
• Fiziksel onarımın bilişsel gelişimi de etkileyip etkilemediğini merak ediyorum
  • Fetal ameliyatın asıl amacı hidrosefali ve beyincik fıtıklaşması (Chiari II) görülme oranını azaltmak. Mevcut cerrahiyle hidrosefali oranı %80'den %40'a düşüyor. Bacaklar ya da bağırsak işlevindeki iyileşme ikincil bir etki
    Bilişsel sorunlar çoğunlukla Chiari II'den kaynaklanıyor; erken müdahale (şant, fizik ve uğraşı terapisi vb.) iyi yapılırsa çoğu çocuk normal bilişsel gelişim gösteriyor. Yine de hareket kısıtlılığı nedeniyle çevreyi keşfetmede gecikme olabiliyor
    Benim çocuğumda da Spina Bifida var ama bilişsel ve ince motor gelişimi normal, yalnızca bacak hareketi zor olduğu için kaba motor gelişimi gecikmiş durumda
• Kök hücre tedavisinin mevcut fetal ameliyata ne gibi ek katkı sağladığını merak ediyorum
  • CuRe klinik denemesi, kök hücrelerin ameliyatın yenileyici kapasitesini artırarak hareket kabiliyetini ve yaşam kalitesini iyileştirip iyileştiremeyeceğini araştırıyor. Araştırma lideri Aijun Wang, "Bu teknoloji sadece bir onarım değil, omuriliği koruyan ve iyileştiren yeni bir fetal tedavi biçimine doğru atılmış bir adım" diye açıklıyor
  • Bir kök hücre biyoloğu olarak, gerçekte büyük bir etki yaratmama ihtimali de olduğunu düşünüyorum