1 puan yazan GN⁺ 2025-10-07 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell ve Shimon Sakaguchi, 2025 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü kazandı
  • Ödül, periferik immün tolerans konusundaki çığır açıcı keşifleri nedeniyle verildi
  • Düzenleyici T hücrelerinin keşfiyle otoimmün hastalıkların nedenleri ve bağışıklık sisteminin düzenlenme mekanizmaları ortaya kondu
  • Bu keşif, kanser ve otoimmün hastalık tedavilerinin geliştirilmesi için yeni bir yol açtı
  • Foxp3 geninin ve bu gendeki mutasyonların rolü aydınlatılarak çeşitli klinik uygulama olasılıkları ortaya kondu

2025 Fizyoloji veya Tıp Nobel Ödülü duyurusu

6 Ekim 2025'te, Karolinska Institutet'teki Nobel Komitesi 2025 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü üç kişiye ortaklaşa verdi

  • Mary E. Brunkow (Institute for Systems Biology, Seattle),
  • Fred Ramsdell (Sonoma Biotherapeutics, San Francisco),
  • Shimon Sakaguchi (Osaka University, Osaka)
  • Ödül konusu: “periferik immün tolerans (peripheral immune tolerance) ile ilgili keşifler”

Periferik immün tolerans ve bağışıklık sisteminin düzenlenmesi

  • İnsan vücudunun güçlü bağışıklık sistemi, kendisine saldırmaması için hassas bir düzenleme gerektirir
  • Bu ödül sahipleri, bağışıklık sisteminin öz dokulara saldırmasını nasıl engellediğini ilk kez sistematik biçimde ortaya koydu
  • Vücudu sayısız mikroorganizmadan koruma sürecinde, bağışıklık hücrelerinin neyin hedef alınacağını ayırt etme mekanizmasını açıkladılar

Çığır açıcı keşfin süreci

  • Düzenleyici T hücrelerinin keşfi (Shimon Sakaguchi)

    • 1995'te Shimon Sakaguchi, o dönemde ana akım olan 'merkezi tolerans (central tolerance)' teorisini sorguladı
    • Öz dokuyu koruyan yeni bir bağışıklık hücresi türü olan düzenleyici T hücrelerini keşfederek otoimmün hastalıklara karşı immün tolerans mekanizmasını ortaya koydu
  • Foxp3 geni (Brunkow, Ramsdell)

    • 2001'de Mary Brunkow ve Fred Ramsdell, belirli bir fare türünün neden otoimmün hastalıklara yatkın olduğunu açıkladı
      • Bu farelerde bulunan Foxp3 geni mutasyonunun otoimmüniteye yol açtığını gösterdiler
      • İnsanlarda da Foxp3 mutasyonunun IPEX adlı ağır bir otoimmün hastalığın nedeni olduğunu doğruladılar
    • Sakaguchi daha sonra Foxp3 geninin, 1995'te tanımladığı düzenleyici T hücrelerinin gelişiminden sorumlu olduğunu ortaya çıkardı
  • Düzenleyici T hücreleri ve periferik tolerans

    • Düzenleyici T hücreleri, diğer bağışıklık hücrelerini denetleyerek bağışıklık sisteminin kendi dokularına saldırmamasını sağlayan tolerans işlevini yürütür
    • Bu keşifle birlikte periferik immün tolerans (central tolerance dışındaki alan) yeni bir araştırma alanı haline geldi

Klinik önemi ve gelecekteki olasılıklar

  • Kanser, otoimmün hastalıklar ve nakil dahil çeşitli hastalıkların tedavisinde uygulanabilir immün düzenleyici tedavilerin geliştirilmesi olasılığı ortaya kondu
  • Birçok klinik çalışmada yenilikçi tedaviler şu anda geliştirilmekte ve test edilmektedir

Ödül sahipleri ve ödül bilgileri

  • Mary E. Brunkow: 1961 doğumlu, Princeton Üniversitesi doktora mezunu, Institute for Systems Biology kıdemli program yöneticisi
  • Fred Ramsdell: 1960 doğumlu, UCLA doktora mezunu, Sonoma Biotherapeutics bilimsel danışmanı
  • Shimon Sakaguchi: 1951 doğumlu, Kyoto Üniversitesi tıp doktoru, Osaka University profesörü
  • Toplam ödül tutarı: 11 milyon İsveç kronu (yaklaşık 1,43 milyar won), üç kişi arasında eşit olarak paylaştırılacak

Ek referanslar, illüstrasyonlar ve diğer bilgiler

1 yorum

 
GN⁺ 2025-10-07
Hacker News görüşleri
  • Dr. Brunkow'un Nobel ödülü haberini ilk başta spam araması sandığı anekdotu paylaşılmış
    İsveç arama kodunu görünce telefonu spam sanıp açmamış; AP foto muhabiri sabahın erken saatlerinde evine gelip haberi verene kadar durumu fark etmemiş
    İlgili haber
    • Fred Ramsdell şu anda Idaho'da sırt çantalı gezi yaptığı için hâlâ Nobel kazandığını bilmiyor olabilir
      Telefonunu tekrar açtığında büyük bir şaşkınlık yaşayacağı düşünülüyor
    • Doğru anlayıp anlamadığımı merak ediyorum
      Bu Nobel'in 20 yıl önce yapılan bir araştırma için mi verildiğini soruyor
      Biyoloji uzmanı olmadığını ama ödül sahiplerinin birlikte regulatory T hücrelerini keşfetmiş gibi göründüğünü, bunun da oldukça önemli bir keşif olduğunu söylüyor
      Nobel'in bu kadar uzun süre sonra verilmesinin yaygın olup olmadığını, yoksa bu çalışmanın öneminin ancak yakın zamanda mı ortaya çıktığını, ya da kendisinin bir şeyi yanlış anlayıp anlamadığını merak ediyor
    • Ben de muhtemelen benzer tepki verirdim
      Bugünlerde büyük ödül ya da para kazandığınızı söyleyen telefonların ve e-postaların çoğu dolandırıcılık çıkıyor
  • İki Amerikalı ödül sahibinin de National Academy of Sciences veya National Academy of Medicine gibi diğer büyük ödüllere ya da üyeliklere sahip olmaması ilginç bulunmuş
    Gerçekten beklenmedik isimler olmaları durumu daha da ilginç kılıyor
  • Otoimmün hastalıkların tamamen iyileştirilebildiği bir çağda yaşıyor olma fikri gerçekten heyecan verici
    Geçen yılki klinik deneylerde 40 kişinin şimdiden Lupus'ta tam iyileşme (remisyon) düzeyine ulaştığı bilgisi paylaşılmış
  • Nobel sitesinde her zaman yer alan “popular information” bölümünün, sıradan insanların da kolayca anlayabileceği bir dille neyin neden keşfedildiğini anlatması gerçekten çok güzel
    Nobel tanıtım yazısı
    • Genelde iki versiyon oluyor
      Biri basın ya da genel kamuoyu için daha kısa; diğeri ise üniversite düzeyinde daha derin içerik sunuyor
  • Bu kez bunun ismin kaderi belirlediği bir “nominative determinism” örneği olduğu düşünülüyor
    Shimon adı Japoncada “kararlı bilgin” ya da “ölmeye çalışan bilgin” gibi bir anlama geliyor
    Alışılmadık ve eski bir isim; günümüz Japon isimlerinden farklı olarak oldukça doğrudan ve eski usul duruyor
    (Japonya'da daha çok Meiji ya da erken Taisho döneminde popüler olmuş olabilecek bir isim)
    • Adı “bilgin olmayı arzulayan kişi” diye yorumlanabilir
      Gerçekten de adına yakışır şekilde olağanüstü bir başarı göstermiş
  • İmmünolojide ‘tolerance’ kavramının en havalı fikirlerden biri olduğu düşünülüyor
    Bu Nobel ödülü ‘peripheral tolerance’ ile ilgili olsa da önce ‘central tolerance’ı anlamak faydalı olur
    Yetişkin kök hücre aşamasını geçtikten sonra, bağışıklık hücreleri dahil vücuttaki tüm hücreler belirli işlevlere özelleşir
    Ama bağışıklık hücrelerimize ‘self’e tepki vermemeleri öğretilir; timusta sinir, kalp, akciğer gibi çeşitli dokuların proteinleri geçici olarak ifade edilerek self proteinlere tepki veren T hücreleri yok edilir
    Autoimmune regulator wiki
    Ancak central tolerance tek başına yeterli değildir; bir şekilde peripheral tolerance aşamasına kaçan T hücreleri burada kontrol altına alınır
    Bunun başlıca yollarından biri regulatory T hücrelerini ayrı bir popülasyon olarak koruyup ‘self’ antijenlere karşı bağışıklık yanıtının aşırıya kaçmasını engellemektir
    Aslında bağışıklık sisteminin varsayılan tepkisi ‘tolerance’tır
    Yiyecek, hava ve daha sayısız dış maddeyle temas etsek de hepsine tepki vermeyiz
    Aşılardaki adjuvanlar bağışıklık sistemine 'tepki ver' sinyali verme işlevi görür
    • Gerçekten çok ilginç
      Eğer timus enfekte olursa, o enfeksiyona tepki veren bağışıklık hücreleri elendiği için bağışıklık sistemi o patojene karşı tepki vermemeyi mi öğrenmiş olur?
  • Daha önce HN'de birinin vücudun bağışıklık tepkisine dair en iyi referans kitap setinden söz ettiğini hatırlıyor
    Bunun hangi kitap olduğunu bilen var mı diye soruyor
    T-reg ile ilgili bilgilerin de artık kitaplara güncellenerek gireceğini düşünüyor
    • İmmünolojiye giriş için şu kitap öneriliyor
      Immune: A Journey into the Mysterious System That Keeps You Alive
    • Bu keşifler artık ders kitaplarına girecek kadar eski
      Popüler bilim tarafında özellikle önerebileceği bir kitap da olmadığını söylüyor
      İmmünoloji konuları Alberts'in 'Molecular Biology of the Cell' kitabında da geçiyor ama temel biyoloji bilgisi olmadan zor gelebilir
      İmmünolojinin tipik ders kitabı ‘Janeway’s Immunology’, ancak o da oldukça kapsamlı
      Başlangıç için tüm biyolojiyi kapsayan 'Campbell Biology' de iyi bulunmuş
      Bu kitapların hepsinin ABD'de çok pahalı olduğu, yurtdışında da ucuz olmadığı not ediliyor
    • Hangi gönderi olduğunu bilmiyor ama Lauren Sompayrac'ın 'How the Immune System Works' kitabını güçlü şekilde tavsiye ediyor
      Tek tek sinyal iletim yollarının ayrıntılarında boğulmadan ilgi çekici kısımları iyi anlattığını ve aşırı basitleştirmediğini söylüyor
    • Ders kitabı olarak Abbas'ın ‘Immunology’ kitabı öneriliyor; daha kolay bir başlangıç için buna ‘How The Immune System Works’ eşlik edebilir
    • Lauren Sompayrac'ın ‘How the immune system works’ kitabı öneriliyor
  • Nobel haftası olduğuna dair bir yorum ve haftanın takvimi paylaşılmış
    Salı: Fizik, Çarşamba: Kimya, Perşembe: Edebiyat, Cuma: Barış, gelecek Pazartesi: Ekonomi
    • Matematik için Nobel ödülü olmaması hâlâ ilginç geliyor
      Başka pek çok matematik ödülü var ama yine de tuhaf bir eksiklik gibi duruyor
    • Ekonomi ödülünün teknik olarak gerçek Nobel ödüllerinin parçası olmadığına dair klişe açıklamadan söz ediliyor