Tylenol ilacının karaciğer toksisitesini azaltma ve etkinliğini artırma

 (societyforscience.org)
1 puan yazan GN⁺ 2025-05-25 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • Chloe Yehwon Lee, Tylenol'ün karaciğer toksisitesini azaltıp etkinliğini artırmanın yolları üzerine araştırma yürütüyor
  • Kendisi keman alanında seçkin ödüllere sahip ve çeşitli orkestralarla çalışma deneyimi bulunuyor
  • Keman eğitimi yoluyla genç öğrencilere bilgi aktarıyor ve topluma katkı sağlıyor
  • Kırmızı "For Really Big Mistakes" silgisi, başarısızlık ve gelişimin bir simgesi
  • Chloe'nin çalışmaları, akademik araştırmayı, sanatla ve topluma katkıyla birleştiriyor

Projenin Ötesinde

  • Chloe Yehwon Lee, Tylenol'ün (asetaminofen) karaciğer toksisitesini azaltma ve ilaç etkisini artırma üzerine araştırma yürütüyor
  • Birden fazla orkestrada çalan bir kemancı olarak çeşitli ödüller kazandı
  • Genç öğrencilere keman dersi veriyor ve Ensembles for Elderly adlı program aracılığıyla bakım evleri ile hafıza bakım merkezlerinde performanslarını sürdürüyor
  • Chloe, “For Really Big Mistakes” adlı özel bir silgi taşıyor; bu, hatalar yoluyla birlikte öğrenip büyümenin anlamını simgeliyor
  • Akademik araştırmayı, sanatsal etkinlikleri ve toplumsal katkıyı bir arada sürdüren bir genç olarak öne çıkıyor

İlgili okumalar

1 yorum

 
GN⁺ 2025-05-25
Hacker News görüşleri

  • Bu web sitesi aynı zamanda harika Science News basılı dergisi için de doğru yer. Gerçekten çok kaliteli bilim yazılarını eve kadar getiriyor. Babam mavi LED ilk çıktığı zamandan beri aboneydi, ben de o sıralarda Science News'te bununla ilgili bir şeyler okuduğumu hatırlıyorum. Bilim meraklılarına gönül rahatlığıyla tavsiye ederim

    • Science News çocukluğumun anılarından biri. Üvey babamın babası aboneydi ve tüm sayıları hafif kullanılmış halde ailemize verirdi. Hâlâ geçmiş sayılardan binlercesi duruyor

  • Asetaminofenin terapötik indeksinin bu kadar düşük olması bana hep ilginç gelmiştir. Etkisini hissedebilmek için karaciğer hasarı seviyesine epey yaklaşmak gerekiyor (özellikle alkol alındığında daha da öyle). Bende de pek işe yaramıyor, alsam da neredeyse hiçbir şey hissetmiyorum. Buna rağmen dünyada en çok kullanılan ilaçlardan biri

    • Ben etkisi konusunda bayağı hayranıyım, baş ağrısı ve eklem ağrısında gerçekten çok iyi geliyor diye düşünüyorum. Yalnız son dönemde Alzheimer riskiyle ilgili araştırmalar[1] kaygı verici. 12,3 yıllık takipte düzenli parasetamol (asetaminofen) kullananlarda demans gelişme riski (HR 1.18), kullanmayanlara göre anlamlı biçimde daha yüksek çıkmış (ibuprofen için ilişki yoktu). Bunun gerçekten ne kadar güvenilir kanıt olduğundan emin değilim ama benzer sonuçlar başka çalışmalarda da sık görülüyor. Parasetamolün empatiyi de baskıladığı söyleniyor[2]; belki ağrı kesici etkisinin bir kısmı da bundan geliyor olabilir. Bu tek başına daha az ürkütücü ama toplumsal ölçekte milyonlarca insanın empatisi körelmiş halde olması düşüncesi bile şaşırtıcı
    • "Terapötik indeks" üzerinde düşünülmesi gereken tuhaf bir sayı. Bu gösterge, etki ile toksisite arasındaki denge noktasını anlatıyor. Asetaminofen etkili bir ağrı kesici ve toksik etkisi ancak yüksek dozlarda ortaya çıkıyor. Hafif ağrılar için tam yerinde, bağımlılık yapmıyor ve NSAID'ler gibi uzun vadeli sorunları da yok. Popüler olmasının bir sebebi var
    • Sende işe yaramamasına üzüldüm. Şahsen bu kadar güvenilir ve öngörülebilir şekilde etkili olan başka pek az ilaç gördüm. Çocuklarım küçükken ateşlendiklerinde 25 dakika içinde ateşleri belirgin biçimde düşerdi. Açıkçası başka ilaçlarla çok deneyimim olmadı ama etkisi net olan birçok ilaç vardır diye düşünüyorum
    • Birleşik Krallık'taki Calpol, yani sıvı çocuk parasetamolü (asetaminofen), ateşli çocuklar için gerçekten mucize gibi bir ilaç. Şimdiye kadar çocuklarımı götürdüğüm bütün doktorlar mutlaka verilmesini söyledi. Ateşte gerçekten çok yardımcı oluyor
    • Bende iki tablet baş ağrısına çok iyi geliyor ama sonuçlar kişiden kişiye değişiyor. Karaciğer hasarı riski yaklaşık 14 tablette başlıyor (tek seferde) ve alkolle birlikte daha azı bile riskli olabilir. Asetaminofen doz aşımının çok korkunç bir ölüm biçimi olduğu söyleniyor

  • Bu yarışmada ilk 10'a bile giremedi: https://www.societyforscience.org/regeneron-sts/2025-student-finalists/ Gerçekten insanı hayran bırakan katılımcılar. Açıkçası ben bu öğrenciye birinciliği vermek isterdim. Büyükbabamın son günlerinde morfin yan etkileri yüzünden çok zorlandığını izlemiştim ve daha etkili, narkotik olmayan ağrı kesicilere gerçekten ihtiyaç olduğunu hissettim

    • https://www.societyforscience.org/press-release/regeneron-isef-2025-full-awards/ İlk 4 içinde 600 dolarlık bir ödül de almış galiba? Ama bu programın yapısı ve yerleşimi biraz kafa karıştırıcı. Toplam ödül 9 milyon dolar deniyor ama neden böyle dağıtıldığını anlamadım
    • Geri dönüşümlü hesaplama, malzeme bilimi, genetik araştırmaları… Bu öğrencilerin lise çağında olup böyle üst düzey araştırmalar yapması gerçekten inanılmaz
    • Şiddetli ağrıda ya da yaşamın sonunda morfin gibi kontrollü ağrı kesicilerden yanayım. Etkisini bizzat gördüm, ameliyat sonrası da kullandım. Ağabeyim fentanylin en iyisi olduğunu savunuyor. Bu ilaç da kontrollü koşullarda gerçekten çok etkili oluyor
    • Ben morfinin bağımlılık ve yoksunluk belirtileri dışında sağlık açısından özellikle zararlı olmadığını sanıyordum

    • “Büyükbabamın son günlerini morfin yüzünden kaybettim”
      O günler aslında gerçekten “son günler” olmayabilirdi. Modern tıp sadece yaşamı yapay biçimde uzatmış da olabilir. Böyle son günler doğal ölümün bir parçası olmayabilir

  • Eğer bu gerçekten simülasyonda değil de gerçek dünyada işe yarıyorsa, bu gerçekten şaşırtıcı olur. Yazarı 17 yaşında diye düşünmek de ayrıca hayranlık uyandırıyor

    • Eleştirmek için söylemiyorum ve aile işini sürdürmekte kötü bir yan yok ama babasının UT Tyler'da doktora düzeyinde bir biyokimyacı olması tamamen tesadüf sayılmaz
    • Bu öğrenci kemanda da çok yetenekli
    • Böyle haberleri okuyunca bazen insanın içi daralıyor. Benim çocuklarım da zeki ama bu öğrenci gerçekten ezici derecede üstün görünüyor. Kendi hayatımla da kıyaslıyorum. Bazen böyle haberleri görünce “ben hayatta geriye ne bırakacağım?” diye düşünüyorum. Ama iş arkadaşlarım arasında saygı gören ve hastalar tarafından güvenilen bir sağlık çalışanıyım. Demek ki ben de bir şeyleri doğru yapıyorum

  • Ir kullanan temel sentez adımı ben üniversiteden mezun olduktan sonra, yani kimya dünyasını bıraktıktan sonra yayımlandı. Kendimi yaşlı hissettiriyor ^_^ 17 yaşındaki bir öğrencinin gösterdiği kimya becerisine hayran kaldım. Ben öğrenciyken bu düzeyde bir proje ve sentez ancak yüksek lisans tezinin küçük bir parçası olabilirdi. Tüm sentezi gerçekten tek başına mı yaptı? Laboratuvar becerilerini ve daha da önemlisi bunu hangi laboratuvarda yaptığını merak ediyorum. Hangi üniversite bu yeteneği kazanırsa büyük şans olur

  • Bir lise öğrencisi için etkileyici bir çalışma. Ama bu sadece Tylenol'e bir protecting group daha eklemek değil mi? Ben bir şeyi mi kaçırıyorum?

    • edit: Ha, şimdi anladım; silyl ile modifiye edilmiş Tylenol'ün bilgisayar simülasyonunda TRPV1 bağlanmasının daha iyi olacağı öngörülüyor gibi. Deneysel doğrulama (ne hücrede ne hayvanda) henüz yok gibi? Yine de olabilir. Dietiletinilfenilsilil grubunun Lipinski kurallarını ne kadar karşıladığından emin değilim (muhtemelen pek değil)
    • edit: Aspirin değil, Tylenol
    • Asetaminofen — N-acetyl-para-aminophenol (APAP) olarak da bilinir, bir diğer adı da parasetamoldür

  • Asetaminofeni N-asetilsistein ile birlikte paketleyip aynı enzim tarafından hız sınırlamasına uğramayacak hale getiremez miyiz?

    • N-asetilsisteinin tadı ve kokusu çok kötü (çürük yumurta gibi) ve sık sık bulantı ile kusmaya yol açıyor. Çoğu insan asetaminofeni güvenle kullanıyor ve yan etki de pek yaşamıyor. Çok nadir görülen akut toksisiteyi önleyeceğiz diye insanların büyük çoğunluğu için ilaç deneyimini tatsız hale getirmeye gerek yok bence. Böyle bir değişiklik olursa çoğu kişi muhtemelen daha az tehlikeli görünse de kronik böbrek ve mide-bağırsak sorunlarına yol açabilen ibuprofen gibi ilaçlara kayar. Toplamda daha kötü bile olabilir diye düşünüyorum
    • Ben de bunu hep merak etmiştim. Acaba insanlar o zaman daha fazla ve daha sık kullanmaya başlar mı?

  • Hayatım boyunca neredeyse her gün baş ağrısı çektim. 10. yaş günüm civarındaki fotoğraflara baksanız bile başımın ağrıdığını anlayabilirsiniz. Baş ağrısının niteliği ve şiddeti yaşla birlikte değişti. 20'li yaşlarımda Excedrin'i (asetaminofen + kafein) keşfettim; inanılmaz şekilde bende çok iyi işe yarıyordu ve 15 dakika içinde çoğu baş ağrısı geçiyordu. Ama 30'larıma gelince artık hiç etki etmemeye başladı. Aspirin, Naproxen, Ibuprofen, Tylenol 3 hiçbirinin faydası olmadı

    • Farkında olmadan çeneni sıkmaktan kaynaklanan baş/boyun kas gerginliği ihtimalini hiç kontrol ettin mi? Kas botoksu enjeksiyonu ya da baş ağrısı uzmanı değerlendirmesi aldın mı?
    • Gerçekten trajik. Sana hassas tıp lazım gibi geliyor ama o devrim çok yavaş ilerliyor sanki
    • (Tıbbi tavsiye değil / teorik tartışma) Gerçekten bir baş ağrısı uzmanına ya da nöroloğa görünmek gerekir.
      • İlk şüphe ilaç aşırı kullanım baş ağrısı (Medication Overuse Headache, MOH) olmalı gibi.
      • Excedrin'in (asetaminofen + aspirin + kafein) ve diğer ağrı kesicilerin her bir mekanizmasına ve nasıl çalıştığına ayrıntılı baktım. Tylenol-3'ün bile işe yaramamış olması şaşırtıcı.
      • Nedenler arasında ağrı kesici aşırı kullanımı, baş ağrısı mekanizmaları (COX, CB1, TRPV1, serotonin, adenozin vb.) ve ilaç toleransı düşünülmeli
      • Sonraki adım nöroloji randevusu almak olmalı; öncesinde de ayrıntılı bir baş ağrısı günlüğü tutup muayenede başvuru materyali olarak kullanmak faydalı olabilir (başlangıç/bitiş saatleri, ağrının şiddeti/bölgesi/niteliği, eşlik eden belirtiler, tetikleyiciler, ağrı kesiciye yanıt vb.)

  • Ben farmasötik kimya uzmanı değilim ama bu sentez süreci epey karmaşık görünüyor ve verimi de düşük olabilir gibi. Bu yüzden bu ürünün reçetesiz satılan sıradan ilaç fiyatlarının çok üstüne çıkması olası değil mi?

    • Başlangıç maddesinin maliyeti neredeyse sıfıra yakın (ABD'de doz başına 2–4 sent). Benim gibi ağrı kesiciyi seyrek kullanan biri için, yan etkiler daha az olacaksa 10 kat pahalı olsa bile almayı düşünürdüm. Ayrıca bu sentez yolunun en maliyet etkin yöntem olacağı da kesin değil
    • Eğer pahalıya çıkarsa muhtemelen genel pazara değil, toksisite riski daha yüksek olan belirli gruplara yönelik satılır

  • Bu hiçbir şey değil. Bizim çocuk ortaokuldayken karanlık maddeyi keşfetti