Psilosibin, majör depresif bozuklukta ilk uzun dönem karşılaştırmada SSRI'lardan genel sonuçlarda daha iyi performans gösterdi
(medscape.com)- Orta ila ağır majör depresif bozukluk (MDD) hastalarında yapılan ilk uzun dönem karşılaştırmada, psilosibin tedavisi SSRI olan escitalopramdan genel iyilik hali ve işlevsellikte toparlanma açısından daha iyi sonuçlar gösterdi
- 6 aylık takip, faz 2 çift kör randomize kontrollü çalışmanın devam analizi olarak yürütüldü; yalnızca depresyon belirtileri değil, iş ve sosyal işlevsellik, yaşamın anlamı, bağlılık hissi ve gelişip serpilme duygusu da ölçüldü
- Depresyon belirti puanları iki grupta genel olarak benzerdi, ancak psilosibin grubunda 3. ve 6. aylarda WSAS ile tüm takip zamanlarında yaşamın anlamı göstergelerinde daha büyük iyileşme görüldü
- Takip süresince psilosibin grubunun %30,7'si, escitalopram grubunun ise %43,5'i ek müdahale aldı; uzun dönem takip aşamasında katılımcılar hangi gruba atandıklarını bildiği için yorumda sınırlamalar bulunuyor
- Psilosibin destekli psikoterapi, mevcut SSRI'lardan farklı bir tedavi paradigması olsa da, zorlayıcı duygularla aktif yüzleşme gerektirdiğinden her hasta için uygun olmayabilir
Araştırma tasarımı ve karşılaştırılan tedaviler
- Bu 6 aylık takip çalışması, orta ila ağır majör depresif bozukluk (MDD) tedavisinde psilosibin ile SSRI escitalopramı karşılaştıran ilk uzun dönem sonuçları sunuyor
- Bulgular, 22 Eylül'de düzenlenen 37. European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Kongresi'nde açıklandı ve eş zamanlı olarak The Lancet eClinicalMedicine00378-X/fulltext)'de yayımlandı
- İlk tek merkezli çalışma, yaş ortalaması 41 olan 59 MDD'li yetişkini 6 hafta boyunca iki gruba rastgele ayırdı
- 30 kişilik psilosibin tedavi grubu: 25mg oral psilosibin iki doz
- 29 kişilik escitalopram tedavi grubu: her gün 10~20mg escitalopram + iki kez plaseboya benzer 1mg psilosibin
- Her iki grup da psikolojik destek aldı
İlk 6 haftalık sonuçlar
- İlk çalışmanın birincil sonucu, 16 maddelik QIDS-SR-16 depresyon belirti puanındaki değişimdi ve iki tedavi depresyon belirtileri açısından non-inferiority gösterdi
- İkincil sonuçlarda ise psilosibin tedavisi birçok ölçütte daha iyi sonuç verdi
- İyilik hali
- Anhedoni
- Sosyal işlevsellik
- Cinsel işlev
- İlgili değişkenler
- Escitaloprama kıyasla daha az yan etki
6 aylık takipte izlenen ölçütler
- Yeni 6 aylık takip, aylık anketlerle yürütüldü ve ek araştırma tedavisi ya da psikiyatrik tedavi kısıtlanmadı
- Kullanılan ölçüm araçları şunlardı
- QIDS-SR-16: depresyon belirtileri
- Work and Social Adjustment Scale (WSAS): iş ve sosyal uyum
- Meaning in Life Questionnaire: yaşamın anlamı
- Flourishing Scale (FS): gelişip serpilme düzeyi
- Watts Connectedness Scale (WCS): bağlılık hissi
- Her iki grup da QIDS-SR-16'da benzer sonuçları korudu
- Psilosibin grubunda yalnızca ilk ay depresyon belirtilerindeki azalma biraz daha fazlaydı
- Bu fark sonraki zaman noktalarında sürmedi
Psilosibin grubunda daha fazla iyileşen alanlar
- Psilosibin grubu, WSAS puanlarında hem 3. ayda hem de 6. ayda daha büyük iyileşme gösterdi
-
- ay: pFDR < 0.001
-
- ay: pFDR = 0.01
-
- Yaşamın anlamı, tüm takip zamanlarında psilosibin grubunda daha fazla iyileşti
- pFDR < 0.001
- WCS bağlılık hissi de psilosibin grubunda hem 3. ayda hem 6. ayda daha büyük iyileşme gösterdi
-
- ay: pFDR = 0.02
-
- ay: pFDR = 0.04
-
- Flourishing Scale iyileşmesi ise tüm zaman noktalarında iki grupta benzerdi
Sonuçların yorumunu zorlaştıran etkenler
- Takip süresindeki ek müdahaleler sonuçları bulanıklaştırmış olabilir
- Psilosibin grubunun %30,7'si ek müdahale aldı
- Escitalopram grubunun %43,5'i ek müdahale aldı
- Uzun dönem takip aşamasında katılımcılar hangi tedavi grubuna atandıklarını biliyordu
- James Rucker, psilosibin araştırmalarının psilosibine olumlu önyargısı ve mevcut antidepresanlara olumsuz önyargısı olan kişileri çekme eğiliminde olduğunu, bu nedenle bildirim yanlılığı olasılığı bulunduğunu düşünüyor
- Johan Lundberg ise, müdahale sonrasında hastaların başka tedaviler alıp almadığının ve bunlara ne zaman başladıklarının kontrol edilememesini temel sınırlama olarak görüyor
Yan etkiler ve tedavi deneyimi
- 6 aylık takipte yan etkiler yeniden değerlendirilmedi, ancak ilk çalışmada özellikle cinsel işlev açısından psilosibin lehine bir tablo vardı
- Psilosibinin yan etkileri çoğunlukla günün sonuna doğru görülen baş ağrısıyla sınırlıydı ve daha az çeşitliydi; escitalopram yan etkileri ise daha çeşitliydi ve işlevselliği daha fazla bozuyordu
- Psilosibin destekli psikoterapi, birçok terapist için alışıldık olmayabileceğinden ayrı uzmanlık gerektiren bir beceri olarak ele alınıyor
- Hasta, yaklaşık 6 saat süren halüsinojenik deneyim sırasında çoğunlukla iç dünyasına odaklanıyor; bazen elini tutma, bırakmayı teşvik etme veya nefes egzersizleri gibi destekler gerekebiliyor
- Tedavide önemli bir bölüm, deneyim sonrasındaki entegrasyon çalışması
Gerçek dünyada uygulama koşulları
- Önerilen tedavi programı, psikiyatrist ile psikoterapistin birlikte çalıştığı bir yapı öngörüyor
- Psikoterapist daha fazla aktif rehberlik üstleniyor
- Psikiyatrist reçetelemeyi yürütüyor
- Takip eden psikolojik destek Zoom üzerinden verilebiliyor
- Psilosibin, acı verici ve olumsuz duygularla aktif yüzleşme gerektiriyor
- İlacı alan kişinin ağlayabileceği ve yaşamında kaçındığı şeylerle yüzleşebileceği bir duruma gireceğini kabullenmeye hazır olması gerekiyor
- Herkes bu tür bir tedavi yaklaşımını istemeyebilir
- Psilosibin onay alırsa, ECT veya TMS'de olduğu gibi sağlayıcılar için eğitim paketleriyle birlikte sunulması muhtemel
1 yorum
Hacker News yorumları
Sonuçlar toplam 46 kişi üzerinden, psilocybin grubunda 25 kişi, SSRI grubunda 21 kişi olduğu için örneklem epey küçük görünüyor.
Yöntem de garip: Psilocybin grubunun “tedavi” sırasında yüz yüze 20 saat terapi ve ardından 6 Skype görüşmesi aldığı, SSRI grubunun ise 6 aylık anket dışında hiçbir şey almadığı söyleniyor.
İlaç kullanımı sırasında alınan kişiye özel 20 saatlik terapinin psikoloji üzerinde hiç etkisi olmadığını ve değişimin tamamının psilocybin’den kaynaklandığını söyleyebilir miyiz, şüpheliyim.
Ayrıca çalışmaya katılım için bir doktorun majör depresif bozukluk tanısı gerekiyordu, ama sonuç ölçümü tamamen kişinin kendi doldurduğu 16 maddelik “quick inventory” depresyon anketine dayanıyor.
“Patients were randomly assigned (1:1) to receive either two 25 mg doses of the psychedelic drug psilocybin administered orally combined with psychological support (‘psilocybin therapy’ or PT) and book-ended by further support or a 6-week course of the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) escitalopram (administered daily at 10 mg for three weeks and 20 mg for the subsequent three weeks) plus matched psychological support (‘escitalopram treatment’ or ET).”
Öz bildirim anketi takip gözlemi kısmıydı ve 6. haftadaki ikincil ölçüttü. Orijinal çalışmanın (https://clinicaltrials.gov/study/NCT03429075) birincil ölçütü, başlangıca kıyasla 6. haftada “fMRI’da duygusal yüz uyaranlarına karşı kan oksijen düzeyine bağlı (BOLD) sinyal değişimi” idi.
Popülasyon ister 100 bin kişi ister 8 milyar kişi olsun, örneklemede anlamaya çalıştığımız şey popülasyonun kendisi değil, örneklem içindeki olasılıklardır.
Doğum günü paradoksunu düşünürsek, dünyada kaç kişi olduğu önemli değildir; aynı odadaki birkaç düzine kişi bile yeterli bir örneklem olabilir. Bu yüzden istatistik alanından olmayanların sezgisine göre çok daha küçük örneklemlerde bile istatistiksel anlamlılık çıkması garip değildir.
Ayrıca ilaç araştırmalarında örneklem büyüklüklerinin neden hep bu kadar küçük olduğunu da bilmiyorum. Bedava ilaç almak için gönüllü olacak insan bulmak gerçekten bu kadar zor mu?
Makalede 20 saatten bahsedilen yer yalnızca psilocybin seçeneği gibi görünen kısım; orijinal makalede farklı bir şey mi var?
Psilocybin hayatımı kurtardı.
Artık intihar düşüncelerim yok, artık alkol bağımlısı olarak yaşamıyorum ve birkaç şey dışında genel olarak hayatımda huzur hissediyorum. Psilocybin’e ne kadar minnettar olduğumu kelimelerle anlatmam zor.
Hayatı boyunca SSRI kullanan yakın bir arkadaşım, ağır depresyon ve intihar dürtüleriyle bir şekilde baş etmeye çalışırken son çare olarak LSD denedi; tek bir seansla intihar dürtüleri aylar boyunca tamamen kayboldu.
Sonrasında karanlık düşünceler geri dönecek gibi olduğunda bunu tekrarlıyor ve her seferinde neredeyse tamamen yatıştığını söylüyor. O arkadaşımda inanılmaz derecede iyi işe yaradı.
Bir yıl boyunca 3-4 ay aralıklarla birkaç kez deneyimledim; ilk birkaç sefer çok karanlık bir ruh halinden giderek daha olumluya dönüştü. Sonuncusunda görsel halüsinasyon da, mutluluk hissi de yoktu; sadece hayatta ters giden başka bir şeyi kabullenmemi sağladı.
Karanlık deneyimler öfke ve hiddetti; şimdi bunlar kaybolmuş gibi hissediyorum. Sanki üzerimden bir ağırlık kalktı ve oldukça uzun vadeli sürüyor gibi.
Acını iyileştirmenin bir yolunu bulmana sevindim.
Evde epey mantarım var ama henüz hayatımı değiştirecek türden bir etki elde edemedim.
Zihni etkileyen, gerçekten işe yarayan ve olumlu etkileri olan ilaçlara karşı tıp camiasının belli ölçüde düşmanca bir tutumu olduğu yönünde bir hipotez var.
Sağlıklı ya da tanı almamış kişiler de bu tür ilaçları olumlu etkileri nedeniyle gönüllü olarak kullanmaya başlıyor; ardından bunlar hemen kötüye kullanım potansiyeli olan ilaçlar diye damgalanıyor ve tüketimi ağır suçlarla ilişkilendiriliyor. Bu itibar ve yasal süreçler nedeniyle ilgili bileşikler üzerinde tıbbi araştırma yapmak çok zorlaşıyor.
Tıbben onaylanan ilaçlar için “keyif yok” diye katı bir kural varmış gibi. Onaylı ilaçların ruh hâli veya esenlik üzerinde olumlu etkisi olmamalı ya da normal, sağlıklı bir insanın gönüllü olarak almayacağı kadar ağır yan etkileri olmalı.
Nedense tıp camiası, keyfi olarak belirlenmiş “sağlıklı” temel çizginin ötesinde yaşam kalitesini artırmayı yasak bir şey olarak görüyor ve yürütmeyle iş birliği yaparak bir şekilde kapı bekçiliği yapıyor gibi.
Bir askerin bineceği tankı kendisinin seçmesine benziyor; ama gerçekte öyle olmuyor. Bu kararları hastane/sigorta şirketi kompleksi veriyor.
Özellikle ağrı kesiciler ve anestezikler alanında böyle.
Psilocybin, halüsinojen etkisi nedeniyle körlemeyi bozduğu için düzgün bir hasta-kontrol çalışması yapmak neredeyse imkânsızdır
Katılımcı, tedavi grubunda mı yoksa kontrol grubunda mı olduğunu anlar
Genelde yolculuk oldukça içe dönük ilerlediğinden, halüsinasyon deneyimi sırasında yaklaşık 6 saat boyunca aktif destek gerekmez; ancak bazen elini tutmak, “bırakıp gitmesine” yardımcı olmak veya nefes egzersizleri gerekebilir. Barba, asıl önemli olanın sonrasındaki entegrasyon çalışması olduğunu ekliyor
Ancak Rucker, psilocybin araştırmalarının psilocybin’e olumlu, mevcut antidepresanlara olumsuz ön kabulleri olan kişileri çekme eğiliminde olduğunu; bu nedenle gruplar arasındaki yanlı raporlamanın sonuçlara yansımış olabileceğini düşünüyor
Gerçek bir çift kör çalışma yapmak için, tamamen farklı bir mekanizmayla benzer yan etkiler üreten bir ilaç gerekir; bildiğim kadarıyla böyle bir deneme yapılmadı
Ancak hastalara SSRI değil “aktif plasebo” aldıklarına inandırıldığında faydanın ortadan kalktığını gösteren ilginç bir çalışma vardı; bu da bu ilaçların gerçek etkinliği hakkında birçok soru ortaya koyuyor: https://www.nature.com/articles/s41398-021-01682-3.pdf
Bu, körlenmemiş çalışmalara ya da daha kötüsü, körlenmiş gibi yapan çalışmalara daha şüpheyle bakmamız ve yanlılığı ele almanın alternatif yollarını bulmamız gerektiği anlamına gelir
“Yolculuk” yaratabilecek başka ilaçlar var ve aşina olmayan biri bunu hafif bir halüsinasyon deneyimi sanabilir
Çoğu kişi gibi ben de halüsinojen denedim; kötü deneyimlerim de oldu ama şimdi iyiyim
Sık sık “bazen içindeki şeytanlarla yüzleşmen gerekir” denir; bu geçici olarak travma gibi hissedilebilse de insanlar genelde toparlanır
Asıl sorun daha karmaşık. DSM’deki herhangi bir tanıyla kapsanamayacak kadar karmaşık. Beyin çok karmaşık ve kişiden kişiye biraz farklı; psilocybin gibi ilaçlar aldığımızda içeride gerçekte ne olup bittiğini pek bilmiyoruz. Bazen bir şeyler hafifçe ters gider ve sistem tamamen toparlanmaz
Son kez çok yüksek dozda halüsinojen aldığımda, sonraki birkaç hafta doğru düzgün düşünemedim. Düşünceler bir yerlerden fırlıyordu, kontrol edemiyordum; bitmeyen düşünce akışı acı verici ve rahatsız ediciydi
Neyse ki insanlarla konuşabiliyordum ve konuşmak iyileşmeme yardımcı oldu. Yeterince uyudum, tüm maddeleri ve hatta kafeini bıraktım, düzenli egzersiz yaptım ve çok sağlıklı beslendim; yaklaşık bir buçuk yıl sonra eski alışkanlıklarıma döndüm. Kolay bir iyileşme değildi ve hiçbir psikiyatrist bunu yeterince tedavi edemezdi. Sadece bundan sonra daha dikkatli olmam gerektiğini anlamış oldum
Depresyonun serotonin eksikliği teorisinin yanlış olduğuna dair bilimsel uzlaşıya oldukça yakınız; SSRI’lar gerçekten işe yaradığında bile neden işe yaradıklarını hâlâ bilmiyoruz
Ben de çok kötü bir trip yaşadım, ama kontrollü ve destekleyici bir ortamda psilocybin’in daha iyi bir seçenek olduğunu düşünüyorum. Kötü triplerimin hepsi kötü ortam ve hazırlık eksikliğinden kaynaklandı. Gençtim, pervasızdım ve bunu şaka gibi yapmıştım
Buna karşılık olumlu ve destekleyici bir ortamda yaşanan trip inanılmaz derecede yardımcı oluyor. Doğru yapmanın yolu bulunursa insanlar ömür boyu ilaç kullanmak zorunda kalmayabilir. Psikiyatrik ilaçlar genel olarak ömür boyu kullanıma yakın; yan etkileri zamanla birikerek çoğu kez çoklu ilaç kullanımına ve daha fazla yan etkiye yol açıyor
Benim çok yüksek doz halüsinojen deneyimim de bu hikâyeden çok farklı ve yalnızca bana özgü
500 ug LSD denedim ve çok eğlenceliydi. Önceden bir izin günü ayarlamıştım ve sonrasında normale döndüm
250 ug LSD ile 1 ons golden teacher psilocybe cubensis’i birlikte aldığımda biraz ruhani bir deneyim yaşadım ve gündelik hayata dönmek istemem birkaç gün sürdü
Buna benzer bir düzineden fazla hikâyem daha var
Bu tür maddelerin kullanımında zihin hâli ve ortamın bu kadar tekrar tekrar vurgulanmasının bir nedeni var. Belirli bir deneyimde bu unsurları somut olarak değerlendirmeden halüsinojenlerin öznel faydasını ya da zararını tartışmak temelden eksiktir
Ancak benim deneyimim size saçma geliyorsa, bunun nedeni bana özgü olması; başkalarının deneyimleri de kendilerine özgüdür. Kişisel deneyimleri anlatmaktan, ilginç sohbet dışında pek bir şey çıkmaz. Bunların nesnel klinik değerini ortaya koymaya bizi neredeyse hiç yaklaştırmaz
Amacım çoğunlukla çocukluk travmalarını keşfetmekti; hafifti ama kekelememe yol açacak kadar travmatikti
Gerçekten “kötü” tripler de oldu, ama “kötü” ifadesini pek sevmiyorum. Kişisel olarak kötü trip diye bir şey olmadığını, sadece ortaya çıkmak isteyen bir şeyler olduğunu düşünüyorum
Tripin kendisi de asıl mesele değil. 4-5 saatlik bir tripin hızlı bir çözüm olmasını bekleyemezsiniz. Asıl önemli olan, ondan önceki 4-8 haftalık hazırlık ve sonrasındaki 4-8 haftalık entegrasyon. Benim durumumda buna yıllar süren terapi ve meditasyon da eşlik etti
Özellikle korku, keder, yalnızlık gibi hoş olmayan deneyimlerden sonra devam etmek büyük cesaret gerektiriyor. Ben geri dönmeye devam ettim ve kötü deneyimin yaşanmasına giderek daha fazla izin verdim; sonunda onunla olduğu gibi birlikte kalmayı, şeyleri ve kendimi oldukları gibi kabul etmeyi öğrendim. Bununla birlikte daha önce hiç yaşamadığım bir huzur ve içgörü, varoluşun yapısına dair bir vizyon geldi
Yine de tekrar vurgulayayım: bir mantar yemekle o noktaya varılmıyor
Tıbbi ilerlemeler konuşulduğunda, aktif bir yanardağın yanındaki rave’de denemiş olmak gibi anekdotlarla karşı çıkan insanlar çoğu kez sohbeti bulandırıyor
Halüsinojenlere adil bir şans vermek gerekir; ancak ondan sonra değersizleştirilebilirler. Makale, ölçek büyütüldüğünde potansiyel bulunduğunu ima ediyor
20 yıldan fazla önce psilocybin deneyimlemiş biri olarak ben hep oldukça sabit bir doz, yaklaşık 3 g alırdım. Çünkü çok daha fazlasını almanın ateşle oynamak olduğu hissi vardı
Birlikte trip yaptığım on küsur arkadaş arasında da bu neredeyse doğal kabul edilen standarttı; kahraman dozu nadiren iyi ya da sağlıklı bir fikirdi. Erowid’de okuması eğlenceli ama çoğunlukla ibretlik hikâyelere yakındı
5 yıl boyunca onlarca iyi deneyimden sonra iki kötü trip yaşayınca o maddeyle işim bitti, ama ikisi de en küçük kalıcı etki bile bırakmadı
Tedavi amaçlı psilocybin onayı almanın, şu anda test edilen sentetik psilocybin analoglarına kıyasla ne kadar daha zorlu bir mücadele olacağını merak ediyorum
Psilocybin’in patenti alınamıyor ve zaten neredeyse her yerde uyuşturucu madde olarak sınıflandırılmış durumda
Benzin istasyonlarında psilocybin dışındaki tüm alkaloidleri içeren mantar özütleri görmemiz, 2030’da tercih edilen arylcyclohexylamine ve phenylethylamine varyantlarını almak için “21+” mağazalara gidebileceğimiz zamana kadar geçici bir denge noktası olabilir
Ayrıca 1988-1993 arasındaki pencere döneminde LSD ile karşılaşmış İsviçreli terapist Peter Gasser, 40 yılı aşkın süreden sonra LSD destekli psikoterapi üzerine ilk kontrollü çalışma onayını aldı [1]
[0] https://www.swissinfo.ch/eng/science/can-psychedelics-therap...
[1] https://theswisstimes.ch/lsd-and-magic-mushrooms-how-switzer...
https://www.oregon.gov/oha/ph/preventionwellness/pages/psilo...
Kişisel deneyim olarak bende işe yaradı ve yeniden yapmaya kesinlikle niyetliyim
Çeşitli yan etkiler konusunda endişeliyim ama çok yoğun çalışıyorum ve psikedelikleri denedikten sonra da B2B SaaS gibi işlere devam eden insanlar tanıyorum
Yine de hafife alınacak bir şey değil. Benim durumumda müziği sevme düzeyim kalıcı olarak artmış gibi ve başka araştırmalar Big Five kişilik özelliklerinde uzun vadeli değişimler gösteriyor. Dikkatli yaklaşmak gerekiyor
Yaklaşık 4 aydır serotonin öncülü olan 5-HTP takviyesini çok düşük bir dozda, “normal dozun” yaklaşık 0,3’ü kadar kullanıyorum
Kronik depresyon neredeyse kayboldu, fakat zihinsel kaygı belirtisi olmamasına rağmen fizyolojik kaygı belirtilerinin arttığını hissettim
Daha önemlisi, bağırsak sağlığım 12 yılın en iyi seviyesine geldi. Daha çok yememe rağmen kilo veriyorum ve enerji seviyem hızla yükseldi. Dürtüsellik o kadar güçlü biçimde azaldı ki libidomu etkileyip etkilemediğinden endişe edecek kadar oldu. Yürütücü işlev sorunları ve ADHD de büyük ölçüde hafifledi
Bunların hepsi tek bir takviyeyle yaşandı ve hayatımı tamamen değiştirdi
Tiroid sorunları, bipolar bozukluk ve çeşitli endokrin hastalıklar da şu anda fayda olarak hissettiğin türden değişimlere yol açabilir
Barba’nın şu sözleri etkileyici: “Psikiyatristler depresyonun negatif semptomlarına gerçekten odaklanır. Artık üzgün değilseniz, uykunuz ya da iştahınız bozulmuyorsa iyileştiğinizi düşünürler. Ama hastanın önemli olarak tanımladığı şeylere baktığınızda, hayatın ne kadar anlamlı olduğu, çevresindeki insanlarla ne kadar bağ kurabildiği, günlük yaşamda ne kadar işlev gösterebildiği gibi şeylerden söz ederler.”
Sağlık hizmetlerinde daha bütüncül bir yaklaşımın yardımcı olacağını düşünüyorum. Daha derin bir anlam ya da amaç arayan biri için psilocybin, yalnızca silik biçimde hatırladığı kendi benliğinin bir parçasıyla yeniden bağ kurmasına yardımcı oluyor gibi görünüyor.
Psikedeliklerin risklerinden sıkça söz ediliyor; bu riskler elbette dikkate alınmalı. Ama hiçbir şey yapmamanın ya da en iyi tedaviyi ertelemenin riski nedir?
Şu anda psikedeliklerin ruh halini etkileyen kimyasal mekanizmasını bulmaya ve yolculuğun fenomenolojisi olmadan depresyon üzerinde aynı etkiyi yaratacak maddeler geliştirmeye yönelik çok çaba var.
Benim şüphem, yolculuğun kendisinin tedavi olduğu ya da en azından tedavinin bir parçası olduğu yönünde. Birkaç saat boyunca tamamen farklı bir zihin halinde olmak ve dünyaya farklı zihinsel yollar üzerinden temelden farklı tepki vermek, tedavinin özü olabilir.
Tıbbın hastanın gerçek deneyimini görmezden gelme gibi kötü bir alışkanlığı var. Hastayı geniş anlamda bir makine, özelde ise çeşitli mekanizmaların bir demeti olarak görme; hipertansiyon gibi şeyleri de bir insanın tüm yaşamındaki etkenlerin yansıması olarak değil, kimyasal düzeltmeyle tedavi edilecek bir hedef olarak ele alma eğiliminde.
Umarım psikedelikler bu noktada bir paradigma değişimini fark etmemizi sağlar. Sadece bir hava meselesi olarak değil, gerçek verilerin klinik uygulamadaki değişime yol açtığı bir şekilde. Ama hippi damgasının hâlâ fazla güçlü olduğu ve bunun ciddiye alınmasını zorlaştırdığı kanısındayım.
Hipertansiyon yalnızca belirli bir hastalığa örnek; hipertansiyon tedavisinin kendisi hakkında konuşmuyorum.
Amaca ya da derinliğe ihtiyacım yoktu; işlev göremeyecek kadar üzgün olmadığım bir hale ihtiyacım vardı. Kendimden nefretin negatif sarmalına düşmeden 5 dakika boyunca tutarlı bir düşünceyi sürdürebilmem gerekiyordu.
“Amaç” ve “bağ” istiyorum, ama bunlar dünyadaki herkesin aradığı şeyler. Bunları arama süreci hayatın malzemesi. Benim, bunların peşinden yeniden gidebileceğim noktaya dönmek için yardıma ihtiyacım vardı; onların peşinden gitmek de benim hayatım.
FDA’dan, bilim insanlarından ve doktorlardan daha iyi bildiklerine inanan; buradaki yankı odasına ve Google’ın ilk sayfasındaki, cımbızla seçilmiş birkaç sınırlı ve temelde kusurlu çalışmaya dayanarak kendi kendine ilaç kullanmayı savunan insanlara vaaz veriyor gibi olduğumu biliyorum, ama durum yine de bu.
Şöyle bir uyarı var: “psilocybin acı verici ve olumsuz duygularla aktif biçimde yüzleşmeyi gerektirir; bu ilacı alan kişi muhtemelen ağlayacağı ve hayatında kaçtığı bir şeyle yüzleşeceği bir duruma gireceği fikrine açık ve hazır olmalıdır. Herkes bunu istemeyebilir.”
Bu tür sorunlardan uzun vadede kaçınmanın sonuçları da ciddi görünüyor. Katlanılamaz bazı anıların önüne duvar örmeye çalışmak şizofreniye yol açabilir, ama bu şimdilik yalnızca bir varsayım.
Bildiğim kadarıyla psikedeliklerin işe yaradığını anlıyoruz, ama tam olarak nasıl işe yaradıklarını bilmiyoruz.
İlginç bir çalışma. Ancak 6 saatlik bir psikedelik deneyimin güçlü plasebo etkisini nasıl düzelteceklerini bilmiyorum.
Mevcut antidepresanların da zaten bu şekilde, yani “farklı hissederek” ve kişinin kendini düzeltmesi yoluyla çalışabileceğini biliyoruz. Aktif plasebo kullanılan klinik çalışmalarda çoğu zaman antidepresanlara çok benzer sonuçlar çıkıyor.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4172306/
Sonuçta insanlar iyileşiyorsa bu çok da önemli olmayabilir.
Belki daha fazla hastalığa uygulanabileceği için daha da yararlı olabilir.
Etkinin yolculuğun kendisinden mi, yolculuğun etkili olacağına duyulan inançtan mı, yoksa molekülün başka bir yönünden mi kaynaklandığı o kadar önemli değil. Karşılaştırılan ilaç grubunun da kendi plasebo etkisi var.
Her birini almanın bütünsel deneyimini karşılaştırmak son derece makul.
İlacı almış olmaları doğru, ama bazı vakalarda bu yalnızca korelasyon. Bazı kişilerde ilacın kendisi gerçekten işe yaramamış olabilir, ama yine de plasebo etkisinden fayda görmüşlerdir.
Bu konudan neredeyse hiç söz edildiğini görmüyorum; nedenini bilmiyorum. Hücre düzeyindeki deneylerle ilacın başarıya neden olduğu gösterilmediği sürece, gerçek ilacı alan gruptaki başarının bir kısmı hâlâ plasebo etkisidir.
Kesinlikle fark edilir etkileri olurdu, ama psilocybin etkilerini çalışmamış biri bunu ayırt edemeyebilir.
Dezavantajı, süreyi benzer tutmak için salvinorin’i büyük olasılıkla intravenöz infüzyonla vermek gerekmesi ve 6 saatlik bir salvia yolculuğunun oldukça travmatik olabilmesi.
Antidepresan etkiyi görmek için hastanın uyanık olması gerekir mi? Sedasyon ve uyku nasıl farklıdır?