Psilosibinin insan beynini asenkronize etme olgusu
(nature.com)- Sağlıklı yetişkinlerle yapılan hassas fMRI araştırmasında, tek bir yüksek doz psilocybin 25 mg beynin işlevsel bağlantılılığını (FC) keskin biçimde bozdu ve değişimin büyüklüğü methylphenidate 40 mg'dan 3 kattan fazla oldu
- Değişimin merkezi, küresel ve yerel asenkronizasyondu; default mode network (DMN) ve anterior hippocampus gibi mekân, zaman ve benlik algısıyla ilişkili devrelerde özellikle güçlü görüldü
- Öznel halüsinasyon deneyimi, beyin değişimleriyle yakından bağlantılıydı; tüm ilaç seansı boyunca whole-brain FC change ile MEQ30 puanı arasındaki korelasyon r² = 0.81, zaman ve mekân aşkınlığı maddelerinde ise r² = 0.86'ya kadar çıktı
- Basit bir işitsel–görsel eşleştirme görevi, psilocybinin neden olduğu FC bozulmasını ve NGSC artışını azalttı; katılımcılar ilaç seansı sırasında bile görevi %80'in üzerinde doğrulukla tamamladı
- Akut değişimlerin çoğu başlangıç düzeyine döndü, ancak anterior hippocampus–DMN bağlantılılığı en fazla 3 hafta boyunca düşük kaldı; antidepresan mekanizmasının doğrulanması için depresyon hastalarında hassas çalışmalara ihtiyaç var
Araştırma tasarımı ve soru
- Psilosibin, mekân ve zaman algısında bozulma ile benlik çözülmesini akut olarak tetikleyen bir halüsinojendir ve insan klinik deneylerinde tek doz sonrası hızlı ve kalıcı terapötik etkiler gözlenmiştir
- Hayvan modellerinde korteks ve hipokampusta nöroplastisite oluşturduğu gösterilmiş olsa da, insan beyin ağlarındaki değişimlerin öznel deneyim ve uzun vadeli etkilerle nasıl bağlandığı belirsizdi
- Araştırma, katılımcı bazında beyin değişimlerini tekrar tekrar ölçmek için precision functional mapping kullandı
- Sağlıklı genç yetişkinlerden n=7, 18–45 yaş aralığında, Nisan 2021 ile Mart 2023 arasında randomized cross-over study'ye kaydedildi
- Katılımcılar 1–2 hafta arayla psilocybin 25 mg veya methylphenidate (MTP) 40 mg aldı
- Her katılımcı, uygulama öncesi, sırası, arası ve sonrasında yaklaşık 18 MRI ziyareti gerçekleştirdi
- Katılımcı P2, psilocybin durumunda fMRI'ı tolere edemedi ve sonrasındaki çeşitli fMRI ziyaretlerinde uyanık kalmakta zorlandığı için analizden çıkarıldı
- MTP, psilocybinle ilişkili kardiyovasküler etkileri ve fizyolojik uyarılma etkilerini taklit etmek için active control olarak seçildi
- İlk cross-over study tamamlandıktan 6–12 ay sonra replication protocol uygulandı ve bazı katılımcılar ek psilocybin seansları için yeniden geldi
Akut işlevsel bağlantılılık değişimleri
- Psilocybin, serebral korteksin büyük bölümünde derin ve yaygın akut FC değişimleri yarattı
- Korteks içindeki değişimler en belirgin olarak association network'te görüldü
- Ortalama FC change, association cortex için 0.44, primary cortex için 0.36 olarak bulundu
- Subkortikal bölgelerde, DMN ile bağlantılı thalamus, basal ganglia, cerebellum ve hippocampusun bazı bölümlerinde büyük değişimler gözlendi
- Hippocampusta, anterior hippocampus üzerinde güçlü bir FC bozulması odağı görüldü
- Diğer büyük bozulmalar mediodorsal ve paraventricular thalamus ile anteromedial caudate'te doğrulandı
- Cerebellumda en büyük FC değişimi, DMN ile bağlantılı bölgelerdeydi
- Psilocybinle ilişkili FC değişimi en büyük olarak DMN'de görüldü
- Tüm psilocybin seanslarının ortalamasında spin test 1.000 permutations için one-sided Pspin < 0.001
- Diğer tüm ağlarda Pspin > 0.05
- MTP ile ilişkili FC değişimleri sensorimotor system'e lokalize oldu ve en büyük değişim motor ile action network'te görüldü
- Pspin = 0.002
- Diğer tüm ağlarda Pspin > 0.05
- İki ilaç kalp atış hızını benzer şekilde artırdı, ancak psilocybinin FC etkisi MTP'den 3 kattan fazla büyüktü
- post hoc two-sided t-test'te P = 3.6 × 10−6, uncorrected
- normalized whole-brain FC change; day-to-day change 1, task 1.22, MTP 1.10, high head motion 1.29, psilocybin 3.52, between person 3.53 olarak bulundu
- Psilocybinin yol açtığı ortalama beyin dokusu değişimi, farklı kişiler arasındaki beyin dokusu farkı kadar büyüktü
Beyin asenkronizasyonu ve NGSC
- Çok birimli kayıt çalışmaları, psychedelics'in 5-HT2A receptor üzerinde etkileyerek normalde birlikte etkinleşen nöron gruplarını asenkronize ettiğini düşündürüyor
- Bu çalışma, aynı olgunun daha büyük mekânsal ölçekte de ortaya çıkarak psilocybinle ilişkili FC değişimlerini açıklayabileceğini yorumluyor
- Asenkronizasyon, normalized global spatial complexity (NGSC) ile nicelleştirildi
- NGSC, sinyal sayısından bağımsız bir uzamsal entropi ölçüsüdür
- NGSC 0, tüm vertex/voxel'lerin zaman içindeki seyrinin aynı olduğu anlamına gelir
- NGSC 1, tüm vertex/voxel'lerin zaman içindeki seyrinin bağımsız olduğu, yani maksimum asenkronizasyon veya uzamsal entropi olduğu anlamına gelir
- Psilocybin, akut olarak NGSC'yi anlamlı biçimde artırdı ve sonraki seansta uygulama öncesi başlangıç düzeyine geri döndü
- Tüm beyin düzeyinde NGSC artışı: LME estimate 0.0510, 95% CI 0.0343–0.0676, t(265)=6.8, P=2.0×10^-6, uncorrected
- NGSC artışı, öznel deneyim MEQ30 ile koreleydi: r=0.80, P=3.52×10^-4, uncorrected, tek bir aykırı değer çıkarıldıktan sonra
- nuisance değişkenleri NGSC artışıyla korele değildi
- Bireysel olarak tanımlanan beyin bölgelerinde de NGSC artışı görüldü
- LME estimate 0.0149, 95% CI 0.0071–0.0228, t(265)=3.74, P=2.30×10^-4, uncorrected
- En büyük artış association cortex'te görüldü, primary cortex'te ise değişim küçüktü
- Küresel ve yerel asenkronizasyon LSD dataset'inde de tekrarlandı
- Etki dağılımı, 5-HT2A receptor yoğunluğu ile koreleydi
- psilocybin NGSC ile Cimbi-36 binding: r=0.39, P=1.9×10^-13
- LSD NGSC ile Cimbi-36 binding: r=0.32, P=4.5×10^-9
- Her iki korelasyon da uncorrected olarak sunuldu
Öznel deneyim ve beyin değişimleri
- Öznel halüsinasyon deneyimi, 30 maddelik Mystical Experience Questionnaire (MEQ30) ile ölçüldü
- MEQ30, bağlılık hissi, zaman ve mekân aşkınlığı, huşu gibi mistik deneyimlerin yoğunluğunu ve niteliğini ölçen bir öz değerlendirme aracıdır
- En yüksek puan 150'dir
- Psilocybin seansları ve katılımcıların tamamı boyunca FC değişimi, öznel deneyimin şiddetiyle birlikte hareket etti
- Tüm ilaç seanslarında whole-brain FC change ile MEQ30 score arasındaki korelasyon r² = 0.81 oldu
- MEQ30 score tahmini için LME modelinde FC change etkisi t(13)=7.68, P=3.5×10−6, uncorrected
- Head motion, MEQ30 score ile anlamlı biçimde korele değildi
- framewise displacement etkisi t(13)=−1.26, P=0.23, uncorrected
- Mistik deneyim ile ona karşılık gelen FC değişimleri beyne yansıtıldığında, bunu ağırlıklı olarak association cortex yönlendirdi; primary motor ve duyusal bölgeler görece korundu
- MEQ30'un dört boyutu mystical, positive mood, transcendence of time and space ve ineffability idi
- Beyin değişimleriyle en güçlü korelasyon gösteren boyut transcendence oldu
- Örnek madde “loss of your usual sense of time or space” için r² = 0.86
- MEQ30'un tüm boyutları birbirleriyle yüksek korelasyon gösterdi ve r > 0.8 idi
Görev performansının etkiyi azalttığı koşul
- Katılımcılar tarayıcı içinde basit bir işitsel–görsel eşleştirme görevi yaptı
- Doğal bir görsel görüntü 500 ms boyunca sunuldu ve aynı anda İngilizce spoken phrase çalındı
- Katılımcı, görüntü ile ifadenin congruent mi yoksa incongruent mi olduğuna düğmeyle yanıt verdi
- Örnek olarak plaj görüntüsü ile spoken word “beach” arasındaki congruent eşleşme verildi
- Katılımcılar ilaç seansı sırasında bu görevi %80'in üzerinde doğrulukla tamamladı
- Göreve katılım, psilocybinle ilişkili ağ bozulmasının ve asenkronizasyonun büyüklüğünü anlamlı biçimde azalttı
- LME task×psilocybin interaction: FC change P=5.49×10^-5, NGSC P=4.82×10^-8, uncorrected
- Sonuçlar tarama sırası etkisine ve evoked response regresyonuna karşı sağlamdı
- Görev sırasında değişimin azalması, psikolojik grounding ilkesiyle paralel biçimde yorumlandı
- grounding, yoğun veya rahatsız edici düşünce ve duyguları hafifletmek için dikkati dış dünyaya yöneltme yöntemidir
- grounding teknikleri, psilocybinin bunaltıcı veya rahatsız edici etkilerini azaltmak için psychedelic ile ilişkili psikoterapide yaygın kullanılır
- Psilocybin, primary visual cortex'te görevle tetiklenen yanıtta azalma gösterdi, ancak önceden belirlenmiş diğer ROI'lerde evoked response büyüklüğünü anlamlı biçimde değiştirmedi
- two-way ANOVA drug effect: left V1 P=0.03, right V1 P=0.02
- Diğer tüm bölgelerde P>0.1
- P değerleri uncorrected olarak verildi
Kalıcı etkiler ve anterior hippocampus–DMN
- Psilocybin sonrası süren nörotrofik ve psikolojik etkilerin kalıcı FC değişimleriyle ilişkili olup olmadığını görmek için, uygulamadan 1–21 gün sonraki FC değişimleri uygulama öncesiyle karşılaştırıldı
- Tüm beyin FC change score küçüktü ve beyin ağ yapısının büyük kısmının başlangıç düzeyine döndüğünü gösterdi
- normalized FC change aralığı 1.05 (0.94, 1.27) idi
- Araştırmacılar, akut FC değişiminin güçlü olduğu anterior hippocampus bölgesinin kalıcı FC değişimi de gösterip göstermediğini inceledi
- Uygulama sonrası 3 haftalık dönemde anterior hippocampus'ta anlamlı FC değişimi gözlendi
- LME mean change 0.095, Ppre–post-psilocybin=0.0033, uncorrected
- MTP sonrasında kalıcı FC farkı gözlenmedi
- MTP LME FC change 90% CI −0.056–0.080, equivalence δ=±0.086, Ppre–post-MTP=0.77
- Psilocybin sonrasında anterior hippocampus–DMN FC azaldı
- pre-psilocybin ortalaması 0.180, 95% CI 0.169–0.192
- post-psilocybin ortalaması 0.163, 95% CI 0.150–0.176
- 6–12 ay sonraki replication visit'te uygulama öncesi başlangıç düzeyine dönmüştü
- Replication sample n=4'tü ve her katılımcının yalnızca 1 pre-psilocybin ziyareti vardı; bu yüzden küçük değişimleri saptayacak istatistiksel güç yoktu
- Bu gözlem, psilocybin sonrasında belirgin synaptogenesis gösteren anterior hippocampus'ta lokalize olması nedeniyle önemli kabul edildi
Harici veri kümeleriyle karşılaştırma
- Mevcut intravenous psilocybin dataset'i ve LSD dataset'ine MDS tabanlı dimension 1 score uygulanarak genellenebilirlik test edildi
- Psychedelic treatment, psilocybin ve LSD dataset'lerindeki neredeyse tüm katılımcılarda dimension 1'i artırdı; bu da psychedelic ilaçlar ve bireyler genelinde ortak bir etki olabileceğini düşündürdü
- Dimension 1'deki yüksek puanlar, DMN ile fronto-parietal, dorsal attention, salience ve action-mode network arasındaki segregation azalmasına karşılık geldi
- Önceki psychedelic araştırmalarıyla uyumlu biçimde psilocybin, ağlar arası FC'yi artırdı
- Özellikle fronto-parietal, default mode ve dorsal attention arasında belirgindi
- Ağ içi FC görece daha az etkilendi
- Nitrous oxide ve ketamine de beyin ağları arasında segregation kaybına benzer örüntüler oluşturduğu için, bu çalışmada gözlenen psychedelic dimension psychedelic-benzeri dissociative drugs'a da genellenebilir
- MTP etkisi, Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD) Study'deki stimulant kullanan n=487 kişiyle karşılaştırıldı
- ABCD'deki stimulant use etkisi, bu araştırma veri kümesindeki MTP ile ilişkili FC değişimleriyle uyumluydu
- Extended Data Fig. 6 karşılaştırmasında stimulant kullanıcıları n=487, kullanıcı olmayanlar n=7992 olarak yer aldı
Sınırlamalar ve yorum
- Bu araştırma depresif olmayan gönüllüler üzerinde yürütüldü
- Psilocybinin önerilen antidepresan mekanizmasını doğrulamak için precision patient studies gerekli
- Bildirilen tüm P value'lara multiple comparison correction uygulanmadı
- Katılımcı sayısı küçük olsa da, tekrarlayan fMRI örneklemesi ve kişiye özgü başlangıç modeli kullanılarak kişi içi değişimler ile day-to-day variability karşılaştırıldı
- İşlevsel ağ organizasyonunun kararlılığı day, task, MTP ve arousal düzeyleri genelinde korunsa da, kişiler arasında korunmuyor
- Psilocybinin tetiklediği değişimler, katılımcıların bilinç değişimine dair öznel bildirimleriyle uyumluydu ve MTP etkisinden çok daha büyüktü; bu nedenle yalnızca arousal artışı veya özgül olmayan monoaminergic stimulation etkileriyle açıklanması zor
- Precision functional mapping ve birey düzeyinde characterization, dinlenim durumu fMRI sinyal asenkronizasyonunu tanımlamak ve bunu öznel psychedelic etkiler ile depresyonla ilişkili devreler olan DMN ve hippocampus'a bağlamak için kullanıldı
1 yorum
Hacker News yorumları
Olumsuz söylenecek çok şey var ama halüsinojen kullanacaksanız, öncesinde kendinizle çalışmış olmanız ve sağlam bir temele sahip olmanız gerektiğini düşünüyorum.
PTSD veya depresyon gibi durumlara yardımcı olabileceğini gösteren araştırmalar var, ama bu alıp yutunca biten bir şey değil.
Güçlü bir madde ve güç sorumluluk getirir.
Bence kafanızın içinde zaten var olan şeyi büyütmeye daha yakın.
Zaten berbat bir durumdaysanız halüsinojenler nasıl yardımcı olabilir ki?
Olumsuz tarafta “beynin kalıcı olarak yanar”, “pencereden atlarsın” gibi sözler var; olumlu tarafta da tüm zihinsel sorunları çözdüğüne dair mitler.
Ancak son cümleden emin olmak zor. Deneyim sırasında sorunları su yüzüne çıkabilecek kişilerin zihniyete ve ortama (set and setting) gerçekten çok dikkat etmesi gerekir.
Yanında tamamen güvenilir ve deneyimli birinin rehberlik etmesi gerekir; kötü durumdayken bunu tek başına yapmak neredeyse en kötü yöntemdir.
Kişisel olarak, bizzat kullanmamış sözde uzmanların yürüttüğü şüpheli inziva programlarına ya da araştırma/terapi programlarına da girmemenin daha iyi olduğunu düşünüyorum.
Psikoloji diplomasına sahip olmak, halüsinojenik hâlin gerçekte nasıl hissettirdiğini anladığınız anlamına gelmez.
Mesele daha fazla çaba gösterip göstermemek değil.
Bir sandalye çocukluk anılarını veya duygularını simgeliyorsa, o his değişebilir ya da yok olabilir.
“Berbat” olmanızın nedeni ileri gidememekse yardımcı olabilir.
Buna karşılık nesnelerle veya insanlarla bağ hissi eksikse yeni bağlar da kurabilir, mevcut bağları da azaltabilir.
Duygusal anıları silmek korkutucu olabilir; PTSD anılarının kaybolması ise özgürleştirici gelebilir.
Yine de artık ilerleyebileceğim bir yol kalmamış bir tıkanma hâlindeydim ve halüsinojenler benim için her şeyi, öz değerlendirme ve kendimi yeniden ayarlamayı mümkün kılacak kadar sarstı.
Örneğin umutsuz bir alkolik olmaya yakın bir durumdayken, büyük ölçüde alkolden uzak duran ama sosyal olarak uygun düzeyde içebilen sağlıklı bir ilişkiye dönüştü.
Elbette herkeste böyle sonuçlanmaz. Benzer maddeleri kullanan tanıdıklarım arasında çok daha kötüye giden birçok kişi vardı; onların bir kısmı da iyileşmeye çalışıyordu.
Şimdilik bunda şans faktörü olduğunu düşünüyorum, ama bir gün o şansı ortadan kaldırıp bunu bilime dönüştürebilmeyi umuyorum.
Kendi anlatımımla, zihnin kişiliği optimize etmek için kullandığı kayıp fonksiyonu kötü bir yerel optimumda sıkışıp kalmıştı; halüsinojen de o bilyeyi yerinden fırlatmış oldu.
Bir süre epey yolumu kaybettim, ama makul bir süre içinde tekrar rayına oturdum ve bakış açısı ile düşünme biçimimdeki değişim sayesinde eskisinden çok daha iyi olabildim.
Olumlu şeyler anlattım ama gerçekten son seçenek değilse tavsiye etmem.
Ondan önce yıllarca psikolog ve psikiyatristlerle görüştüm; yasa dışı yollara girip daha kötüleşen çok kişi gördüm ve profesyonel yardım alan tarafın çok daha tutarlı şekilde iyileştiğini, kötüleşmenin de daha nadir olduğunu gördüm.
https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/...
Daha önce hiç bad trip yaşamamıştım; tek istisna küçük bir dairede 800 μg GG aldığım zamandı.
Çılgınca huzursuzdum ve 12 saat sonra pencereyi açıp daha doğal bir ortama çıkmaya çalışır hâlde uyandım.
Lambalar yere düşmüştü, çok su dökülmüştü, elektronikler bozulmuştu ve kâğıtlar da darmadağındı.
O zamandan beri müzik ve kulak tıkacı kullanıyorum, pencereyi açık bırakıyorum, yüksek CRI ampuller kullanıyorum, bol bitki bulunduruyorum ve kendimi kafası karışmış, zihinsel olarak baskı altındaki bir maymun gibi hissettiğimde tereddüt etmeden soğuk duş alıyorum.
İstenen kontrol düzeyinin, kâbus bozukluğunu berrak rüyayla aşmaya benzer olduğunu düşünüyorum.
Ayrıca dünyanın “temellerine” aşina olmak gerekir; aksi hâlde aptalca inançlarla aptalca şeyler yaparsınız.
Burada temel derken, her şeyin keyfî olduğunu bir ölçüde kavrayıp bunun üzerine istediğinizi inşa etme hissine yakın bir şeyi kastediyorum.
Beyin aşırı senkronizasyonunun epileptik nöbetlerin bilinen nedenlerinden biri olması ilginç.
Bu çalışmanın söz konusu özel sorun için bir tedaviye yol açma ihtimali de olabilir.
Örneğin
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S089662731930964X
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/…
Mantar almış halde bir MRI tarayıcısının içinde “basit bir işitsel–görsel eşleştirme görevi” yapmaktan daha az yapmak isteyeceğim bir şey aklıma gelmiyor
Lisans yıllarında nefret ettiğiniz binanın eski, karanlık beton bodrumunu; penceresiz, sadece kameralar ve mikrofonlarla dolu bir alanı hayal edin yeter
Gerçekten distopik ve kelimenin tam anlamıyla kafesteki fare gibi hissettiriyor
Düzgün bir trip’i bizzat yaşamadan bu araştırmanın hakkıyla yürütülebileceğini sanmıyorum
Bunu sözle ifade etmek bile neredeyse imkânsızken, yazılı bir açıklamadan gerçek bir anlayış çıkarmak daha da imkânsız
Bilimin, IRB ihlali yüzünden kovulma ya da akademiden dışlanma korkusu olmadan bilgiyle deneyimi birleştirebilen Albert Hofmann gibi insanlara daha çok ihtiyacı var
Aksi halde bu maddeler konusunda sonsuza dek karanlıkta el yordamıyla ilerleyeceğiz
MRI’a girmeden önce yükselme aşamasında, tüm sürece dair olumlu duyguyu artıran psikoterapi teknikleri gibi şeyler kullanılabilir
Hem iç mekân hem dışarısı harikaydı
Silah sesine benzeyen sürekli bir gürültü var; mantar almış haldeyken epey korkutucu olabilir
Bu işlevsel bağlantısallık hakkında. Temelde her bölgenin zaman içinde ne kadar korelasyon gösterdiğini ölçen bir metrik; aynı anda ateşlenen ya da güçlü korelasyonlu örüntüler gösteren bölgelerin işlevsel olarak bağlantılı olduğu kabul edilir
Bu çalışmanın özü, psilocybin’in 5-HT2A agonisti etkisinin yalnızca nöronlarda değil, tüm beyinde senkronize işlevsel bağlantı etkinliğini azaltıyor gibi görünmesi
Yani normalde birlikte çalışan beyin bölgeleri zamansal korelasyonu daha az gösteriyor
Bu sonuçlar en belirgin şekilde varsayılan mod ağında görülmüş; bu da görsel ipuçlarını işlerken ya da fiziksel dünyayı gözlemlerken değil, hayal kurma, düşünme ve anılar gibi kendi zihninizin içinde olduğunuzda çalışan bir beyin sistemine daha yakın
[0]: https://en.wikipedia.org/wiki/Dynamic_functional_connectivit...
[1]: https://en.wikipedia.org/wiki/Default_mode_network — bu madde gerçekten akıl uçurucu derecede şaşırtıcı, beyin gerçekten hayranlık verici
Pratikte insanlar negatif korelasyon gösteren voksel ya da ilgi bölgelerini öylece atıyor
Üstelik işlevsel bağlantısallık fiziksel bağlantısallıkla yalnızca soyut düzeyde ilişkili
Zaman içinde piksellerin zaman serisi etkinliğinin korele olup olmadığına bakılıyor; hücre düzeyindeki bağlantısallığa bağlı değil
Bu yüzden bu kavramdan nasıl bir anlam çıkarılması gerektiğini kestirmek zor
Benim deneyimime göre çok psilocybin kullanmış insanlar epey “farklı” oluyor; daha ölçülü görünen ya da düşünceli, yavaş ve içe dönük olma eğilimindeler
Peki bu kişilik değişimlerinin nedeni ne
Çok psilocybin kullanmış insanlar, kullanmayanlara kıyasla çok daha az kaygılı, daha az nevrotik ve egoya daha az kapılmış görünüyor
Düşüncelerinin içeriğine kapılıp ruminasyon yapmak isteyen kim var ki
Ben bu davranışı bir hata değil, bir özellik; bir tür aydınlanma olarak görmüştüm
Ama bu yeni kişilik işlevsel bağlantısallık kaybının sonucuysa, diğer bilişsel işlev göstergelerinin nasıl değiştiği hakkında bize ne söyler
Güçlü işlevsel bağlantısallık, güçlü yürütücü işlev ya da zekânın başka ölçütleri için şart mı
Makale, işlevsel bağlantısallık değişiminin varsayılan mod ağıyla ilişkili olduğunu ve diğer beyin odaklanma durumlarıyla ilişkili olmayabileceğini ima ediyor gibi
Öyleyse makro doz psilocybin insanı işinde daha yetkin kılar mı
Bunu henüz bilmiyor olabiliriz ve net bir cevap da olmayabilir
İnsanların düşünme biçimleri farklı, kendi bilişsel yetenekleriyle dünyaya değer sunma yolları da çeşitli; dolayısıyla işlevsel bağlantısallık kaybı her kişi için farklı anlamlar taşıyabilir
Ancak bu makale psilocybin etkilerinin bir ölçüde kalıcı olabileceğini ima ediyorsa, bu sorunun cevabı terapötik fayda elde etmek isteyenler için çok yararlı olacaktır
Analog sinyal sistemlerinde geri beslemenin gecikme, yansıma, geometrik bozulma ve kırpılmış artefaktlar üretmesi, gitar efekt pedalı kullanmış herkese tanıdık gelir
Bu sitede halüsinojenlerin sinyali bozduğu ve sonuçların da aynı nedenle geometrik göründüğü yönünde çok sayıda eski yorum bırakmıştım
Bu yazı, halüsinojenlerin clock sinyaline karşılık gelen şeyi bozduğunu söylüyor; kulağa oldukça isabetli bir açıklama gibi geliyor
Ruhani bir boyut olmadığı için hayal kırıklığına gerek yok. Kelimenin tam anlamıyla beyin için efekt pedalları keşfetmiş durumdayız
Bu inanılmaz havalı. Halüsinasyon artefaktlarını chorus, delay, flanger, armonik gibi kategorilere bile ayırabiliriz
Dün paylaşılan “anestezik propofolün bilinç kaybını nasıl tetiklediğini açıklayan çalışma” ile ilginç bir eşleşme: https://news.ycombinator.com/item?id=40981421
O makalenin vardığı sonuç, Propofolün beynin kararlılık ile uyarılabilirlik arasındaki normal dengesini rayından çıkararak bilinç kaybını tetiklediği yönünde
İnanılmaz derecede güçlü bir madde. Psilocybin’i suç sayıp kullanımının sonuçlarını bulanıklaştırmak yerine, onunla mistikler ordusu yetiştirmeliyiz
https://en.wikipedia.org/wiki/MKUltra
Project MKUltra, ABD Merkezi İstihbarat Teşkilatı’nın (CIA) beyin yıkama ve psikolojik işkence yoluyla insanları zayıflatmaya ve itirafa zorlamaya yönelik prosedürler ve ilaçlar geliştirmek/tespit etmek için tasarlayıp yürüttüğü yasa dışı bir insan deneyi programıydı
Proje özellikle LSD, psilocybin, mescaline, cocaine, AMT, DMT gibi psikoaktif maddelerin insanlar üzerindeki etkilerini araştırdı
Kamu yararı duyurusu: 20’li yaşlarımdayken bir arkadaşım bizimle mantar aldıktan sonra kendi başına ateş etti
Tanrı’yla karşılaştığını sanmış, duş aldıktan sonra silahı alıp başına ateş etmişti
Ben bundan sonra da trip yaşadım ve bu deneyimlerden fayda da gördüm, ama deneyimsiz kişiler dikkatli olmalı
Özellikle de psikiyatrik hastalık geçmişi varsa; onda bir dereceye kadar geçmiş vardı ama dışarıdan belirgin değildi
Ben orada değildim ama anlattığına göre trip sırasında lise arkadaşları tarafından alaya alındığını ve terk edildiğini hissetmiş, bu duyguyla tek başına baş etmek zorunda kalmıştı
Sonrasında ruh hâli giderek kötüleşti, çok paranoyaklaştı ve ailesi gibi yakın insanların sadakatinden bile şüphe etmeye başladı
Şimdi bunun olası şizofreni belirtisi olduğunu biliyorum
Ailesinde demansın sürdüğünü de artık biliyorum
Basit ama rahatsız edici resimler çizmeye başlamıştı; keşke hâlâ bende olsalardı
Bu olay Mart 2020’de, COVID’in tam da ulusal bir endişe hâline gelmeye başladığı dönemde yaşandı
O sırada uzak mesafe ilişkisi içindeydim ve karşı taraf havaalanları kapanmadan gelmemi söylediği için gittim; bazen bu tercihimden pişmanlık duyuyorum
Keşke yalnız kalmaması için bir yere gitseydim; sonunda büyükbabasının tüfeğiyle kendini vurdu
Buradan çıkarılacak ders, aile öyküsü varsa ruhsal hastalıkları hızlandırabilecek maddelere karşı dikkatli olmak gerektiği
Kötü trip yaşayıp biraz tuhaf görünen arkadaşları mutlaka kontrol etmek gerekir
Alkol ya da uyuşturucu kullanmamış olsa bile, depresif hâldeyken silaha erişimi olduğu için aynı şeyi kolayca yapabilirdi
Depresyon veya aile içi şiddet gibi riskli durumların, silah yakındayken ne kadar ölümcül hâle geldiğine dair bolca istatistiksel kanıt var
Biz çocukluktan beri “gerekiyorsa bir yolunu bulup yaparsın” anlayışıyla büyümüş insanlardık ve hayatta birden fazla kez sınandık
Hâlâ o günleri hatırlayıp dayanma gücü bulduğum oluyor ve onu çok özlüyorum
Kullanmasaydı hayatta kalırdı
Bunu konuşmuştuk; o da elindeki şeyi daha iyi tanımak için “biraz” kullanmıştı
Elbette herkes seçim yapar ve o da kendi seçimini yaptı, ama o dönemde maddi açıdan anlaşılabilir bir durumdu. Ben farklı seçerdim
Onu 30’larımın başında kaybettim ve muhtemelen senin de yaptığın gibi onu sık sık düşünüyorum
Onu yıkan şey otomatik solunumun kaybı oldu
Yunan mitolojisindeki gibi, bir ürünle fizyolojisi özellikle kötü etkileştikten sonra birden bilinçli olarak nefes almak zorunda kaldı
Gerçekten bir lanetti ve o da yavaş yavaş bu mücadelede geriye düştü. Acımasızdı, izlemesi zordu
O zaman elimizde imkân olsaydı bir tür elektriksel uyarımın işe yarayacağına güçlü biçimde inanıyordum; bu yüzden daha da öfkeli ve üzgünüm
İkimiz de denemek istiyorduk ama doktorların elinde hiçbir şey yoktu
Bu maddelerin muazzam bir potansiyeli var, ama bildiğimizden çok daha büyük riskler de taşıyorlar
Dikkatli olmak gerekiyor. Anladığımızı sanıyoruz ama aslında hâlâ anlamıyoruz
Bilimsel yöntemle düzgün araştırmalar yürütüldükçe işler daha iyiye gidecek
Bana göre bu riski azaltmak, doğanın geride bıraktığı güçlü şeyler üzerine sürekli araştırmaya izin verilmesi için en güçlü argüman
İlaç endüstrisi, bilginin ve uygun tıbbi tedavinin bastırılmasından sorumlu
İnsanların ölmesine izin verirken korkunun kendi patentli ilaçlarını sağlamlaştırmasını sağlıyorlar ve bu strateji çok iyi işledi
İnternet, başlanacaksa nasıl güvenli başlanacağına ve neden çoğu kişinin en başta psikedelik kullanmaması gerektiğine dair bilgilerle dolu
Zihin durumu ve ortam, doz kadar önemli
Psikedeliklerin harika ama güçlü olduğuna kesinlikle inanıyorum
Herkes bu deneyimi kaldırabilecek durumda değil
Bir uçta biraz kaygılı bir trip olabilir, diğer uçta ise gerçekliğin tamamen çökmesi var
“Sağlıklı yetişkinler, yüksek doz psilocybin 25mg ve methylphenidate 40mg verilmeden önce, verildiği sırada ve 3 hafta sonrasına kadar izlendi; 6–12 ay sonra ek psilocybin uygulaması için tekrar çağrıldılar” demişler
Umarım aynı anda vermemişlerdir. Öyle olsaydı epey zorlu olurdu
O hâlde 25mg, yaklaşık 1,5g kurutulmuş mantara denk geliyor
Fena olmayan bir doz ama “vay, evrenle bir oldum” seviyesi değil
Örneğin “hero dose” genellikle 5g kurutulmuş mantardan başlar; yani çalışmada kullanılan dozun yaklaşık 3 katı
Ancak çalışmadaki uygulama yönteminin, “mide asidiyle sindirilen kurutulmuş mantar”a göre çok daha yüksek emilim sağlaması olası
Kısa vadede eğlenceliydi ama bende uzun vadeli yan etkileri berbattı
Beynim yavaş ve bulanıkmış gibi hissediyordum; sohbetlerde eskisi kadar hızlı tepki veremiyor, normalde olduğu gibi iyi odaklanamıyordum
Kendimden kopmuş gibi bir his de vardı; çok eski bir anıyı hatırladığınızda o anı sanki başkasına aitmiş gibi gelmesine benzer bir durumdu
Baş ağrısı da neredeyse 3 hafta sürdü
“Sadece dene işte” tarzı epey yorum gördüğüm için yazıyorum. Bu yaklaşımın da bir tür dinsel tutum olabileceğinden endişeleniyorum
Bir tür yazılım fuzzer'ına maruz kalmaya benziyor
Girdilerden öğreniyorsanız, sonrasında çok emin olduğunuz kavramlardan daha az emin hale gelebilir; eskiden imkânsız sandığınız kavramlardan da daha az emin olabilirsiniz
Özellikle hayat oldukça basit akıp giderken bilişsel yük kesinlikle artacaktır
Bu muhtemelen istisnai durumdaki insanlara yönelik empatinin düşük olmasından kaynaklanabilir
Risk alma başkalarına tavsiye edilecek bir şey değildir
Herkes kendi risk toleransını değerlendirmeli ve risk aldıktan sonra “daha iyi oldum” diyen insanların etkisinde kalmamalıdır
Genelde psilocybin'in başlıca etkilerinden sayılmaz ama klasik halüsinojenlerle ilgili olarak burada kısaca değinilmiş: https://en.wikipedia.org/wiki/Dissociative
Yediğin şey kurutulmuş mantar mıydı? Kaynağına güvenebiliyor muydun?
Çikolata bar gibi bir formdaysa, bunların önemli bir kısmı gerçek psilocybin veya psilocin yerine çok daha az bilinen çeşitli araştırma kimyasalları kullanabiliyor
Kurutulmuş mantar olsa bile, sıradan magic mushroom'larda bulunanlardan farklı kimyasallarla halüsinojen etki yaratan birden fazla tür var
Elbette sıradan bir mantar da olabilir ve herkesin tepkisi farklıdır
Yine de sonuçlar yeterince farklı olduğu için, bunun tamamen başka bir şey olup olmadığını merak ediyorum