Büyük sorun, CRISPR’ı enfekte hücrelerin %100’üne ulaştırmak zorunda olmanız
Bir biyolog olarak bildiğim kadarıyla, canlı içinde (in vivo) %100 iletim oranına ulaşmanın henüz bir yolu yok
HIV’in saklandığı belirli latent rezervuarlar var
Vücuttaki tüm hücrelere ulaşmak gerekmiyor; yalnızca o rezervuarları vurabilecek elverişli bir olasılık dağılımı yeterli
Yeterince yüksek bir oranda iletilebilirse bu sorun olmayabilir
CRISPR tedavisine, başarıyla iletilen hücreleri koruyan bir işaretleyici görevi görecek bir unsur ekleyip, işaretleyicisi olmayan tüm hücreleri ortadan kaldırmak yeterli olur
Sağlıklı bir bağışıklık sistemini sürdürmek için ne kadar CD4 hücresi gerektiğini bilmiyorum, ama çift haneli yüzdelerde bir azalmaya dayanılabilir gibi görünüyor; özellikle geçiciyse daha da olası
Canlı içi iletim zor, ancak birçok çok iyi ekip bunun üzerinde çalışıyor
Hayvan deneylerinde Verve adlı bir şirket, nanoparçacıklar aracılığıyla CRISPR’ı karaciğere ulaştırıp belirli nanoparçacık yoğunluklarında %80’in üzerinde iletim oranı elde etmenin bir yolunu buldu; oldukça ilginç
En büyük sorunun hedef dışı düzenleme olduğunu düşünmüştüm
Biyolog değilim
Bu, tam iyileşme hedeflendiğinde geçerli; tekrarlı tedavi söz konusuysa ille de öyle değil
Basın bülteniyle yapılan bilim gibi görünüyor
Sonuçlar henüz ön baskı olarak bile yayımlanmadı; 2022’deki ön baskıda yöntemlerin yalnızca bir kısmı var
Abartılı görünüyor, bu yüzden görmezden geleceğim
Bu basın bülteni, European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (ECCMID) kapsamındaki P0004, P0006, P0013, P0026, P0004 özetlerine dayanıyor
Materyaller konferans seçim komitesinin akran değerlendirmesinden geçmiş, ancak yalnızca P0004 materyali ön baskı makale olarak kamuya açılmış; diğer üçü henüz bir tıp dergisine ya da ön baskı sunucusuna gönderilmemiş
Bu alanı iyi bilmiyorum ama bunu ilaca dönüştürmek için başlıca engellerin enjeksiyon, daha iyisi alındıktan sonra da hayatta kalabilecek şekilde kapsülleme ve enfekte hücreleri hedefleme ya da en azından tüm hücrelere ulaşsa bile yalnızca HIV DNA’sı üzerinde etkili olmasını garanti etme olduğunu düşünüyorum
Sonuçta ticarileştirmek için ne gerektiğini merak ediyorum
CRISPR kullanan bir orak hücre hastalığı tedavisi zaten var
Ayrıntıları bilmiyorum ama biri başarılı olduysa ikincisi de mümkün olabilir
Hücre kültüründen tam tedaviye giden yol uzun, ama yine de umut var; büyük dezavantaj ise bu tür tedavilerin çok pahalı olması
Ancak geçmişteki zaman ve deneyim, maliyetlerin düşürülebileceğini gösterdi
"Sickle Cell Disease Approvals Include First CRISPR Gene Editing Therapy" https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/28137...
Genel olarak şunlar gerekir İletim: mRNA ve kılavuz RNA’yı hedef hücrelerin içine sokmak İfade: hedef hücrenin mRNA’yı ifade edip protein üretmesini garanti etmek Hedef düzenleme verimliliği: amaçlanan düzenlemenin yüksek oranda gerçekleşmesini sağlamak Hedef dışı düzenleme: başka konumlarda başka düzenlemeler olmasını önlemek
CRISPR da hata yapar
Kansere, engelliliğe ve ölüme yol açabilecek türden hatalar Sihirli değnek değil; hücre kültüründe bir şey yapabilmek ilginç, ama tedavi olarak hâlâ çok uzak
Bunu ilaç olarak ürünleştirmek, fiilen biyolojik bir virüs tasarlamak gerektiği anlamına mı geliyor?
Aslında tabancayla bakterileri öldürmek muhtemelen zordur
CRISPR’ın icat edildiği gün insanlık için en iyi gün müydü, en kötü gün müydü, yoksa ikisi birden mi?
CRISPR’ın yaptığı şeyi yapma kabiliyetimiz zaten vardı; yalnızca laboratuvar işini basitleştirdi TALEN ve çinko parmak nükleazlarına bakın
Muhtemelen “en iyi gün” denecek kadar olmasa da kesinlikle çok iyi bir gündü Orwellvari senaryolar hayal etmek çok kolay, ancak gerçek endişelerin sıradan insanların düşündüğünden çok daha incelikli olduğunu ve çoğu zaman dünyanın nasıl değişeceğinden çok, dünyanın zaten nasıl işlediğiyle ilgili olduğunu düşünüyorum
Muhtemelen İnsanlık 2.0 için iyi olacaktır
Şaşırtıcı ve korkutucu bir teknoloji
Nükleer teknoloji gibi görünüyor
Nükleer silahlarla da iklim değişikliğine yol açan kirliliğin büyük kısmını ve mikroplastikleri ortadan kaldırabilirsiniz
1 yorum
Hacker News görüşleri
Büyük sorun, CRISPR’ı enfekte hücrelerin %100’üne ulaştırmak zorunda olmanız
Bir biyolog olarak bildiğim kadarıyla, canlı içinde (in vivo) %100 iletim oranına ulaşmanın henüz bir yolu yok
Vücuttaki tüm hücrelere ulaşmak gerekmiyor; yalnızca o rezervuarları vurabilecek elverişli bir olasılık dağılımı yeterli
CRISPR tedavisine, başarıyla iletilen hücreleri koruyan bir işaretleyici görevi görecek bir unsur ekleyip, işaretleyicisi olmayan tüm hücreleri ortadan kaldırmak yeterli olur
Sağlıklı bir bağışıklık sistemini sürdürmek için ne kadar CD4 hücresi gerektiğini bilmiyorum, ama çift haneli yüzdelerde bir azalmaya dayanılabilir gibi görünüyor; özellikle geçiciyse daha da olası
Hayvan deneylerinde Verve adlı bir şirket, nanoparçacıklar aracılığıyla CRISPR’ı karaciğere ulaştırıp belirli nanoparçacık yoğunluklarında %80’in üzerinde iletim oranı elde etmenin bir yolunu buldu; oldukça ilginç
Biyolog değilim
Basın bülteniyle yapılan bilim gibi görünüyor
Sonuçlar henüz ön baskı olarak bile yayımlanmadı; 2022’deki ön baskıda yöntemlerin yalnızca bir kısmı var
Abartılı görünüyor, bu yüzden görmezden geleceğim
Bu basın bülteni, European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (ECCMID) kapsamındaki P0004, P0006, P0013, P0026, P0004 özetlerine dayanıyor
Materyaller konferans seçim komitesinin akran değerlendirmesinden geçmiş, ancak yalnızca P0004 materyali ön baskı makale olarak kamuya açılmış; diğer üçü henüz bir tıp dergisine ya da ön baskı sunucusuna gönderilmemiş
Bu alanı iyi bilmiyorum ama bunu ilaca dönüştürmek için başlıca engellerin enjeksiyon, daha iyisi alındıktan sonra da hayatta kalabilecek şekilde kapsülleme ve enfekte hücreleri hedefleme ya da en azından tüm hücrelere ulaşsa bile yalnızca HIV DNA’sı üzerinde etkili olmasını garanti etme olduğunu düşünüyorum
Sonuçta ticarileştirmek için ne gerektiğini merak ediyorum
Ayrıntıları bilmiyorum ama biri başarılı olduysa ikincisi de mümkün olabilir
Hücre kültüründen tam tedaviye giden yol uzun, ama yine de umut var; büyük dezavantaj ise bu tür tedavilerin çok pahalı olması
Ancak geçmişteki zaman ve deneyim, maliyetlerin düşürülebileceğini gösterdi
"Sickle Cell Disease Approvals Include First CRISPR Gene Editing Therapy"
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/28137...
İletim: mRNA ve kılavuz RNA’yı hedef hücrelerin içine sokmak
İfade: hedef hücrenin mRNA’yı ifade edip protein üretmesini garanti etmek
Hedef düzenleme verimliliği: amaçlanan düzenlemenin yüksek oranda gerçekleşmesini sağlamak
Hedef dışı düzenleme: başka konumlarda başka düzenlemeler olmasını önlemek
Kansere, engelliliğe ve ölüme yol açabilecek türden hatalar
Sihirli değnek değil; hücre kültüründe bir şey yapabilmek ilginç, ama tedavi olarak hâlâ çok uzak
Öyle olmasını umuyorum
Tedavi zaten birleşik Faz 1/2 insan klinik çalışmasına girmiş durumda
https://crisprmedicinenews.com/news/clinical-trial-update-po...
https://open.substack.com/pub/timself/p/3-million-or-your-li...
İlginizi çekebilir
İlgili xkcd: http://xkcd.com/1217
CRISPR’ın icat edildiği gün insanlık için en iyi gün müydü, en kötü gün müydü, yoksa ikisi birden mi?
TALEN ve çinko parmak nükleazlarına bakın
Orwellvari senaryolar hayal etmek çok kolay, ancak gerçek endişelerin sıradan insanların düşündüğünden çok daha incelikli olduğunu ve çoğu zaman dünyanın nasıl değişeceğinden çok, dünyanın zaten nasıl işlediğiyle ilgili olduğunu düşünüyorum
Şaşırtıcı ve korkutucu bir teknoloji
Nükleer silahlarla da iklim değişikliğine yol açan kirliliğin büyük kısmını ve mikroplastikleri ortadan kaldırabilirsiniz
https://xkcd.com/1217/