Bilim insanları, kanserlerin %75’ini besleyen kaotik proteini kontrol altına aldı

Bilim insanları, kanserlerin %75’ine yol açan kaotik proteini dizginledi

• California Üniversitesi, Riverside araştırmacıları, insan kanserlerinin büyük bölümünü kötüleştiren biçimsiz protein MYC’yi kontrol etmenin bir yolunu buldu.
• Normal hücrelerde MYC, DNA’dan RNA’ya ve sonunda proteine dönüşen transkripsiyon sürecini yönlendirmeye yardımcı olur.
• Kanser hücrelerinde ise MYC aşırı aktif hale gelir ve düzgün biçimde düzenlenmez.

MYC’yi kontrol etmenin zorluğu

• MYC, çoğu diğer proteinden farklı olarak yapısızdır ve "rastgele bir yumak" olarak tanımlanır.
• Geleneksel ilaç keşfi süreçleri iyi tanımlanmış yapılara dayanır, ancak MYC’nin böyle bir yapısı yoktur.

Yeni peptit bileşiği

• Araştırma ekibi, Journal of the American Chemical Society dergisinde MYC’ye bağlanıp etkinliğini engelleyen bir peptit bileşiğini tanımladı.
• Araştırmacılar 2018’de, peptidin sertliğini ve şeklini değiştirmenin MYC gibi yapısız proteinlerle etkileşim kurma yeteneğini artırdığını buldu.
• Yeni peptit, antikorların gücüne yakın sub-mikromolar afiniteyle MYC’ye doğrudan bağlanıyor.

İlaç geliştirme hedefine bir adım daha

• Araştırma ekibi, bu peptidin bağlanma performansını önceki sürüme kıyasla iki basamaklı oranda artırarak ilaç geliştirme hedefine daha da yaklaştı.
• Ekip şu anda peptidi hücrelerin içine taşımak için lipit nanoparçacıkları kullanıyor.
• Araştırmacılar, peptidin hücre içine girme yeteneğini artıracak kimya üzerinde çalışıyor.

UC Riverside laboratuvarı

• UC Riverside’daki Xue laboratuvarı, biyolojiyi daha iyi anlamak için moleküler araçlar geliştiriyor ve bu bilgiyi ilaç keşfinde kullanıyor.
• Xue, uzun süredir kaotik süreçlerin kimyasıyla ilgileniyor ve MYC’yi dizginleme zorluğundan etkileniyor.
• MYC, yapısız olması ve birçok kanser türünü doğrudan etkilemesi nedeniyle kanser ilacı geliştirmedeki kutsal kâselerden biri olarak görülüyor.

GN⁺ görüşü

• Bu araştırma, kanser tedavisinde yeni bir dönemin kapısını aralayabilecek umut veriyor. MYC, kanser hücrelerinin sınırsız büyümesini tetikleyen başlıca etkenlerden biri olduğundan, onu kontrol etmenin bir yolunu bulmak büyük önem taşıyor.
• Peptit tabanlı ilaç geliştirme, mevcut ilaç keşfi yaklaşımlarından farklı yeni bir yöntem sunuyor. Bu da yapısız proteinleri hedefleyen ilaç geliştirme için yeni olanaklar açıyor.
• Bu yazı, kanser araştırmaları ve tedavisi alanında önemli bir ilerlemeyi gösteriyor; özellikle yapısız proteinleri hedefleyen çalışmalara ilgiyi artırabilir.

[GN⁺]

Hacker News yorumu

• MYC proteini ve DNA transkripsiyonu

  • MYC proteini DNA transkripsiyonunda rol oynar, ancak kanserde anormal şekilde etkinleştiğine dair net bir kanıt yok.
  • MYC aktivitesini yavaşlatmanın bir yolu bulundu, ancak bunun kanseri hedefe yönelik biçimde ele alması gerekiyor.
  • Bu bulgu, kanser tedavisinden ziyade ilgi çekici bir hücre biyolojisi örneği gibi görünüyor.

• Kanser araştırmalarındaki ilerleme

  • Hacker News'i 10 yıldır takip eden bir kullanıcı, her yıl birkaç kez kanser araştırmalarında önemli keşiflerin duyurulduğunu belirtiyor.
  • Bu keşiflerin gerçekten tedavilere dönüşüp dönüşmediğini değerlendiremediğini, ancak onkolojinin sürekli küçük ilerlemelerle mi yoksa büyük keşifler uygulamaya geçtiğinde ani sıçramalarla mı ilerlediğini merak ettiğini ifade ediyor.

• MYC proteininin yapı eksikliği

  • MYC proteininin "yapısı olmadığı" iddiası sorgulanıyor.
  • Protein yapısının, transkripsiyon sürecinde amino asitlerin etkileşimleriyle doğal olarak oluştuğu için, yapısı olmayan bir proteinin nasıl işlev gördüğünü anlamadığını kabul ediyor.

• Kanser tedavisine dair abartılı başlıklar

  • Kanserlerin %75'inin "ehlileştirildiği" yönündeki başlığa şüpheyle yaklaşılıyor.
  • Başlığın abartılı olabileceğine dikkat çekiliyor.

• Araştırma sonuçlarının gerçek uygulamaya dönüşme süreci

  • Kanser hücrelerinde işe yarayan bir tedavi geliştirmek ilk adım.
  • Bunun ardından hayvan deneyleri ve sonra insanlar üzerinde Faz 1, 2 ve 3 klinik deneyler gelmeli.
  • Her aşamada başarısız olunabilir ve gerçek klinik kullanıma ulaşması büyük olasılıkla en az 10 yıl veya daha uzun sürecektir.

• Kanser araştırması sonuçlarına yönelik kuşkuculuk

  • Hacker News'te son 10 yıldaki kanser araştırması sonuçları arandığında, kanser zaten tedavi edilebilir gibi göründüğünü, ancak gerçek uygulamaya dair şüpheci kaldığını ifade ediyor.