- Omurga kemik kanseri (osteosarkom) teşhisinin ardından, standart tedavi ve klinik deney seçeneklerinin artık kalmadığı bir durumda kendi kendini yöneten bir tedavi modeli kurdu
- Yeni tedaviler geliştirme, eşzamanlı tedavi yürütme ve ölçeklenebilir hasta modeli tasarlama süreçlerini birlikte ilerleterek sağlık sisteminin sınırlarını zorladı
- Tedavi yolculuğunu ve verilerini açık biçimde paylaşarak, osteosarc.com üzerinden 25 TB büyüklüğünde herkese açık bir Google Cloud bucket’ı ve tedavi zaman çizelgesini sunuyor
- OpenAI Forum’da ChatGPT’yi kanserle mücadelesinde nasıl kullandığını anlatarak, yapay zeka araçlarını tıbbi karar verme süreçlerinde doğrudan kullandığı bir örneği paylaştı
- Sağlık sektörünün hasta odaklı hale gelmesi gerektiğini, bürokrasinin ise tedavi fırsatlarını engellediğini birlikte vurguluyor
- Bu yolculuğun yalnızca kendi vakasıyla sınırlı kalmayıp diğer hastalara da ölçeklenebilir biçimde uygulanmasını hedefliyor
Arka plan ve durum
- T5 omurunda (üst omurga) ortaya çıkan osteosarkom (osteosarcoma) teşhisi
- Tüm standart tedavi seçenekleri tükendikten ve katılabileceği klinik deney kalmadıktan sonra tedaviyi bizzat yönetmeye başladı
Doğrudan yürüttüğü yaklaşım
- Maksimum tanılama (maximum diagnostics) uyguladı
- Yeni tedavileri bizzat geliştirdi
- Birden fazla tedaviyi eşzamanlı (parallel) olarak yürüttü
- Bu yaklaşımı başka hastalara da ölçekleyerek uygulamayı deniyor
Açık kaynaklar
- Tüm tedavi yolculuğunu anlatan slayt destesini paylaştı (Google Slides bağlantısı)
- OpenAI Forum sunum videosu açıklandı: "Terminalden dönüm noktasına — ChatGPT’yi kanserle mücadelede nasıl kullandım" (2026-03-18)
- Elliot Hershberg’in yazdığı, kanser yolculuğunu derinlemesine ele alan makalenin (centuryofbio.com) bağlantısı veriliyor
- osteosarc.com üzerinde tedavi zaman çizelgesi ve veri özeti belgeleri açıklandı
- tedavi zaman çizelgesi (treatment timeline),
- veri özeti dokümanı (data overview doc),
- 25 TB boyutunda herkese açık Google Cloud depolamasından oluşuyor
- Tüm materyaller herkese açık olarak incelenebiliyor
Sağlık sistemine eleştiri
- Sağlık sektörünün önce hasta (patient first) anlayışıyla değişebileceğini savunuyor
- Ruxandra’nın yazısından alıntıyla, bürokrasinin tedavi fırsatlarını engellediğine dikkat çekiliyor
Going Founder Mode On Cancer : Kanser tedavisinde founder mode’u uygulamak — GitLab CEO’su Sid’in sıra dışı kanser yolculuğu
Chapter 1: "Hayatımı korumak artık benim işim oldu"
- GitLab, açık kaynaklı bir işbirliği aracı olarak başlayıp, yazılım geliştirme yaşam döngüsündeki tüm bilgi akışını izleyen büyük ölçekli bir DevOps platformuna dönüştü
- 2.500’den fazla çalışanı, 6,4 milyar dolarlık piyasa değeri var ve tek bir ofis bile işletmeyen tamamen uzaktan çalışan bir şirket
- 3.000 sayfayı aşan GitLab Handbook’u açık biçimde yürüterek “radikal şeffaflık (radical transparency)” kültürü oluşturdu
- Kasım 2022’de, rutin egzersiz sırasında göğüs ağrısı hissedip acile gittiğinde T5 omurunda 6 cm’lik bir tümör bulundu
- 45 yaşında sağlıklı bir yetişkin için nadir görülen osteosarcoma (osteosarkom) teşhisi aldı
- 2023’te standart tedavinin tamamını uyguladı: tümörlü omurun cerrahi olarak çıkarılması → titanyum çerçeveyle omurganın sabitlenmesi → SBRT (stereotaktik vücut radyoterapisi) + proton tedavisi + yoğun kemoterapi
- Kemoterapi o kadar ağırdı ki 4 kez kan transfüzyonu gerekti ve haftalarca neredeyse hiç hareket edemedi
- Kalp esnekliğinde azalma, anemi, bilişsel işlevlerde gerileme gibi kalıcı yan etkiler oluştu
- Standart tedaviden saptığı tek örnek, aynı YC batch’inden bir kurucunun kurduğu Shasqi’nin hedefli kanser tedavisini, kendisinin tek denek olduğu bir IND başvurusu üzerinden FDA onayı alarak kullanması oldu
- 2024 takip kontrollerinde kanserin nüksettiği doğrulandı — standart tedavi seçenekleri tükenmişti
- Tıbbi ekibin tepkisi, “standart tedavi bitti, belki bir yerde klinik deney vardır, bol şans” düzeyindeydi
- Osteosarkom tanı yaşının nadirliği nedeniyle klinik deney uygunluk kriterlerini de karşılayamadı
- 2024 sonlarında GitLab CEO’luğundan Executive Chair rolüne geçerek tedaviye odaklanacağını açıkladı
- Paul Graham’ın ‘Founder Mode’ makalesinden ilham alarak, kanser tedavisini “manager mode” yerine “founder mode” ile yürütmeye karar verdi
Chapter 2: "Herkesle konuşabilirim, her yere gidebilirim, istediğim zaman gidebilirim"
-
3 temel ilke
- Azami tanılama (Maximal Diagnostics): mümkün olan her tanıyı olabildiğince sık yaptırmak, en küçük bilgi birimini bile belgelemek
- 10’dan fazla özelleştirilmiş tedavi geliştirmek: tanı verilerine dayanarak şirketler ve akademik araştırmacılarla birlikte yeni tedavileri özel olarak geliştirmek
- Seri değil paralel tedavi: tek bir tedavinin başarısız olmasını beklemek yerine, çok sayıda tedavi hipotezini hızlıca paralel test etmek ve yanıtı tanılarla ölçmek
-
Bakım stack’inin kurulumu
- En üst katman: “Sid Health Notes” adlı Google dokümanında tüm tıbbi etkileşimleri ve toplantıları ayrıntılı biçimde kaydetti — yalnızca 2025 yılı içinde 1.000 sayfadan fazla yazdı
- Private Medical, Private Health Management, Pathfinder Oncology gibi özel concierge bakım hizmetleri üzerinden tanı sistemini kurup yönetti
-
5 ana tanı ekseni
- Tek hücre dizileme (10x Genomics): tedavi hedefi olabilecek genlerin hücre tipine göre ifade düzeyini ölçmek, T hücresi reseptörü (TCR) analizi yapmak
- Toplu DNA/RNA dizileme: tümörün genel mutasyon manzarasını (mutational landscape) anlamak
- MRD (minimal rezidüel hastalık) testi: kandaki dolaşımdaki tümör DNA’sını birden fazla sağlayıcı üzerinden test ederek nüksün erken sinyali olarak kullanmak
- Organoid assay’leri: kendi kanser hücrelerinden organoid üretip ilaç yanıtını öngörmeye yönelik deneyler yapmak
- Patoloji boyamaları (Pathology Stains): doku örnekleriyle umut vadeden genomik hipotezleri doku seviyesinde doğrulamak
-
Tedavide dönüm noktası — Almanya’daki radyoligand tedavisi
- Tek hücre analizinde, tümör hücrelerinde fibroblast belirteçleri olan KERA, LUM, EPYC ve FAP’ın aşırı ifade edildiği görüldü
- Almanya’da FAP’ı doğrudan hedefleyen deneysel bir radyoligand tedavisi (radioligand therapy) bulundu ve kendisi oraya gitti
- Liganda radyoaktif izotop bağlanarak kanser hücrelerine hassas biçimde iletiliyor
- Önce tanısal amaçlı (“cold” isotope) uygulamayla tümördeki ifade doğrulanıyor (tümör parlak biçimde görünüyor), ardından tedavi amaçlı (“hot” payload) veriliyor
- Tedavide kullanılan radyoaktif madde Lutesyum-177 (Lu-177) — Pluvicto’da kullanılanla aynı radyonüklid
- 2 gün izolasyonda kaldı, ardından 2 hafta boyunca radyoaktif maddenin atılımı izlendi
- Kemoterapinin aksine tüm vücuda değil tümör bölgesine odaklandığı için yan etkiler belirgin biçimde daha azdı
- Tedaviden sonra kanser ameliyat edilebilir boyuta küçüldü — cerrahi yeniden mümkün hale geldi
- Ameliyat sonrası tümördeki T hücresi oranı: %19 → %89 — bunun checkpoint inhibitörü, neoantijen peptid aşısı, onkolitik virüs ve radyoterapinin birleşik etkisi olduğu değerlendiriliyor
-
Mevcut durum ve sonraki adımlar
- Kanser şu anda remisyonda — “Stay Paranoid” mottosuyla, sonuçlar negatif çıksa bile altyapı kurmaya devam ediyor
- Sıradaki tedavi: bağışıklık yanıtını korumayı hedefleyen mRNA tabanlı kişiselleştirilmiş neoantijen aşısı (personalized neoantigen vaccine)
- Etki her ay kapsamlı kan testleriyle ölçülecek
- Yedek plan: genetik mantık kapıları (genetic logic gates) taşıyan hücre tabanlı tedavileri (cell-based therapies) akademik araştırma gruplarıyla birlikte geliştiriyor
- Tek sinyal yerine birden fazla sinyale yanıt verecek şekilde tasarlanıyor — daha agresif bir “nükleer seçenek”, ama buna gerek kalmamasını umuyor
Chapter 3: "Kool-Aid Man gibi duvarları yarıp geçiyorum"
-
Sistem engelleri
- Hastaneler ve medikal onkologlar, bir hastanın founder mode yaklaşımıyla hareket etmesine alışık değil ve standart yolun dışına çıkılmasına güçlü direnç gösteriyor
- Doku örneğine erişim sorunu: hastaneler genellikle yalnızca FFPE (formalinle fikse edilmiş parafine gömülü) örnek topluyor; tek hücre analizi için gerekli kriyoprezervasyon örneklerinin toplanması ise standart protokol dışında diye reddediliyor ya da geciktiriliyor
- “Her hastanede inanılması güç düzeyde bir mücadele” gerekti ve “forward deployed tissue extractors” rolünü üstlenecek kişilerin devreye girmesi gerekti
- Genomik veri toplamak da zorlu: tam genom dizileme maliyeti artık 1.000 doların altına düşmüş olsa da, klinik ortamda standart raporların ötesindeki dizileme verisini almak hâlâ “şaşırtıcı derecede zor” (Jacob’ın ifadesi)
- FDA’nın Form 3926 (tek hasta için genişletilmiş erişim IND) süreci üzerinden 5 deneysel tedaviye erişti — FDA her seferinde başvuruyu 48 saat içinde kabul etti
- Buna karşılık hastane IRB’leri (etik kurullar), tek bir üyenin en küçük endişeyi gerekçe göstererek tedaviyi engelleyebildiği bir “vetokrasi” gibi çalışıyor
-
İlaç geliştirme maliyeti sorunu — Eroom's Law
- Jack Scannell’in 2012’de gözlemlediği Eroom's Law: ABD’de Ar-Ge bütçesindeki her 1 milyar dolar başına onaylanan yeni ilaç sayısı, 1950’den bu yana yaklaşık her 9 yılda bir yarıya indi; enflasyona göre düzeltilmiş ölçekte yaklaşık 80 kat düşüş yaşandı
- 2017~2020 döneminde yeni kanser ilaçlarının ortalama geliştirme maliyeti: 4,4 milyar dolar
- Düzenleyici ortamın asimetrisi: sektörde bir hata veya ilaç kazası olduğunda düzenlemeler sıkılaşıyor, ama gevşetilmesi neredeyse hiç olmuyor
- Sonuç olarak “blockbuster düzeyinde gelir” beklenmeyen tedavilerden vazgeçiliyor; Sid’in ekibinin bulduğu bazı umut verici deneysel tedavileri iflasın eşiğindeki şirketlerden kurtarmak gerekti
- Sid’in ifadesi: “Bir ilacı onaylatmak 1 milyar dolara mal oluyor. Ama kişiselleştirilmiş bir tedaviyi tek bir kişiye uygulamanın maliyeti 1 milyon dolar. Bu fark tarihte hiç olmadığı kadar büyük ve tedavi geliştirmek kolaylaşırken Phase 3 maliyetleri artmaya devam ediyor, dolayısıyla fark daha da açılıyor”
-
Kişiselleştirilmiş tıbbın potansiyeli
- İlaç yeniden konumlandırma (drug repurposing): azami tanılama verilerine dayanarak başka kanser türleri için geliştirilen ilaçları kendisine uyguladı — Form 3926 ile 5 tedaviye erişmeyi başardı
- Kişiselleştirilmiş tıp: moleküler düzeydeki anlayışa dayanarak sıfırdan yeni ilaç tasarlamak — Sid, çeşitli akademik araştırma grupları ve startup’larla birlikte birden fazla yeni deneysel tedavi geliştiriyor
- Düzenleyici paradigma değişimine örnekler:
- Mayıs 2025’te, Philadelphia’daki “Baby KJ” adlı yenidoğan ilk kişiselleştirilmiş CRISPR tedavisini aldı
- FDA, programlanabilir platform teknolojileri için yeni bir “makul mekanizma yolu (plausible mechanism pathway)” önerdi
- CAR-T tedavileri, tek bir kimyasal yapısı olmayan süreç tabanlı tedaviler olarak düzenleyici esneklik gerektiren bir emsal oluşturdu
- Moderna’nın kişiselleştirilmiş neoantijen aşısı + checkpoint inhibitörü kombinasyonu, melanom hastalarında kanserin nüksetme veya ölüm riskini neredeyse yarıya indirdi (Aralık 2023 klinik sonuçları)
-
Gelecek senaryosu
- 10~20 yıl sonraki bir senaryo: tüketiciye yönelik kanser tanı testiyle anormallik saptanması →
concierge onkoloji platformuna kayıt (başlangıç ücreti $1,499) →
yapay zeka ajanının tüm tıbbi geçmişi işlemesi ve ek testler istemesi →
biyoinformatik ajanının birkaç saat içinde PhD seviyesinde analiz yapması →
kişiselleştirilmiş radyasyon tedavisi + ucuzlamış checkpoint inhibitörleri + kişiselleştirilmiş aşı ile tedavinin tamamlanması
- Toplam tedavi maliyeti $175,000 — CHOICE hesabı + sağlık sigortasıyla karşılanıyor, mevcut pankreas kanseri ortalama tedavi maliyeti olan ~$250,000’dan daha düşük
-
Sonuç olarak
- Sid’in vakası, sağlık sisteminde “gelecek burada ama eşit dağılmadı” (William Gibson) fikrinin en uç örneklerinden birini gösteriyor
- Medikal onkologlar hastaları tedavi etmek istiyor, araştırmacılar araçlar geliştiriyor ve düzenleyiciler yeniliğe ayak uydurmaya çalışıyor; ancak tüm bu vektörleri hizalamak, yapısal dönüşümün temel sorunu olmaya devam ediyor
- Sid de tüm bu süreci kamusal olarak derlediği sytse.com/cancer sitesini yürütüyor
4 yorum
ChatGPT ve mRNA aşısıyla evcil köpeklerde kanser tedavisi — insan kanseri tedavisi için de umut
Buna da bakın...
Şok edici.
Orijinal metinde çok fazla içerik olmadığı için, ilgili yazı olan Kanser tedavisinde founder mode uygulamak — GitLab CEO’su Sid’in zorlu kemoterapi yolculuğunu da ekledim.
Gerçekten harika.
Hacker News yorumları
Uzun zamandır beni bu kadar güçlü şekilde motive eden bir yazı okumamıştım
Ben de kanser teşhisi alıp ameliyata hızla alınmıştım; bu yüzden teşhisten sonra sağlık sisteminin ne kadar hızlı harekete geçtiğini çok iyi biliyorum (özellikle Avustralya’da böyle olduğunu düşünüyorum)
Ailemin büyük kısmı kanser nedeniyle hayatını kaybettiği için bir süre ölümle yüzleştiğim bir dönem oldu, ama neyse ki ameliyattan sonra tamamen iyileştim
Sid’in kendi sorununu bizzat çözmeye çalışma tavrının hacker topluluğunun temel ruhu olduğunu düşünüyorum
Ben de Peyronie’s hastalığından muzdaribim ve bu yazıyı okuduktan sonra o soruna bakış açım tamamen değişti
“Herkesle konuşabilirsin, her yere gidebilirsin, istediğin zaman gidebilirsin” şeklindeki slayt başlığı gerçekten etkileyiciydi
Ben de Peyronie’s tedavisi için doğrudan harekete geçmeye çalışacağım. Artık her şeyin mümkün olduğuna inanıyorum
Kolay bir şey olmasa gerek; umarım çok iyi sonuçlar alırsın. Bu hastalığa etkili bir tedavi yaygın biçimde bilinir hale gelirse sayısız erkeğin hayatı iyileşir
Hatta bu dizinin Peyronie’s ilacı reklamıyla resmi bir ortaklık yaptığı söyleniyor. Bunu yapım ekibi mi sponsorluğa açtı, yoksa ilaç şirketi mi doğrudan kurguladı merak ediyorum
O zamanlar Cook Medical’in Surgisis adlı doku destek materyali kullanılıyordu; sanırım şimdi Biodesign haline gelmiş
Belki faydası olur diye paylaşıyorum
Yakın zamanda ondan PIG ameliyatı oldum ve henüz erken aşamada olsa da durumum çok daha iyiye gidiyor
Sanırım Pfizer’in Xiaflex/Xiapex ilacıydı
Yan etkileri veya etkinliği hakkında bilgim yok ama belki işine yarar diye paylaşıyorum
Dupuytren’s contracture wiki
Dr. Richard Scolyer’ın hikâyesinin Sid’in durumuna benzediğini düşünüyorum
Kendisi Avustralyalı bir kanser araştırmacısı ve kendi beyin kanseri tedavisi için kendisini ‘hasta 0’ olarak belirleyip dünyada ilk kez eşzamanlı bir araştırma yürütüyor
ABC News haberi
Glioblastoma gerçekten korkunç bir hastalık
Yazıyı paylaştığın için teşekkürler; sorular olursa memnuniyetle yanıtlarım
“30 yıl sonraki standart tedavi” dedin ama bence o kapasite aslında bugün de mümkün
Yolculuğun hayatımda derin yankı bırakan anlardan biri oldu
Ben bir bioinformatics araştırmacısıyım ve sunum materyallerinin derinliğine hayran kaldım
Kanser biyolojisi ve biyoinformatik öğrenme sürecin nasıldı, merak ediyorum
Bu arada ben BillionToOne bünyesinde sıvı biyopsi teknolojisi geliştiriyorum. İlgini çekerse istediğin zaman ulaşabilirsin
Nasıl bir sistem kurduğunu paylaşırsan harika olur. Buradan çıkarılacak bir meta ders var gibi geliyor
Bu hareket yeni bir öz-yönelimli tıp hareketine dönüşebilir gibi duruyor
Bu dayanıklılık doğuştan mı geliyor, yoksa sonradan mı geliştiriliyor bilmek isterim
Bir de senin “bu imkânsız” dediğin şeyler olup olmadığını merak ediyorum
Sid’in 2017’de Shasqi adlı click chemistry tabanlı kanser araştırma girişimine yatırım yapıp, 6 yıl sonra bizzat o şirketin hastası haline gelmesi şaşırtıcı
Umarım çok iyi sonuçlar alır
Bağlantı verilen yazı bana gösteriş kokan bir makale gibi geldi
Somut bilgi az, soyut cümle çoktu.
Hatta kansere yakalanan bir köpeğin kendi kendini tedavi etmeye çalıştığı yazıya kadar bağlanınca biraz kopuk hissettirdi
Teknik olarak başarılı biri hastalanınca veri toplayıp kendi kendini tedavi etmeye çalışıyor
Ama veriyi bilgiye dönüştürmek çok zor
Düzenleyici süreçler de bu tür deneme-yanılmaları önlemek için var
O sadece dikkat çekmeye çalışmıyordu; hayatta kalmak için elindeki tüm kaynakları seferber ediyordu
Bu tür öz-deneyler etik olarak da kolay değil ama riski doğrudan hastanın kendisi üstlendiği için mümkün olabiliyor
Ne kadar çok para olursa olsun, bu tür bir girişim hastanın gönüllü katılımı olmadan mümkün değil
“From Terminal to Turnaround: How GitLab’s Co-Founder Leveraged ChatGPT in His Cancer Fight” bağlantısına bakabilirsiniz
Sid’e bol şans diliyorum
Benim babam da TP53 mutasyonu nedeniyle AML geliştirdi ve 8 ay içinde hayatını kaybetti
Pek çok doktorun fazla deney dışı kalma eğiliminde olması üzücüydü
Sid’in dediği gibi, eninde sonunda hayatta kalmak senin kendi sorumluluğun. Umarım onun girişimi umut olur
FAP antijeni eksprese eden kanserler için radyoligand tedavisiyle ilgilenenler, Ratio Therapeutics’in Faz 1/2 klinik çalışmasına bakabilir
ABD ve Kanada’da nükseden yumuşak doku sarkomu hastaları aranıyor
“Hayatta kalmak benim işim” sözü aklımda kaldı
Böylesine zor bir durumda sorumluluğu bizzat üstlenmesi çok etkileyiciydi
Bir de tedavisini kendi cebinden finanse ederken bunun sonuçta topluluğa katkı sağlayabilmesi dikkat çekiciydi
Yakın zamanda hocam da kanser nedeniyle vefat ettiği için bunu daha da derinden hissettim
Gerçekten harika ve cesur bir haber
Bu yıl okuduğum en iyi yazılardan biriydi. Dünya, Sid gibi insanlar olduğu için daha iyi bir yer
Eskiden Steve Yegge, “beyinleri ve hesaplama gücünü sadece tıklama satmaya harcayan dünyayı” eleştirirdi,
bugün Sid gibi kendi teknik becerilerini hayatta kalmak için kullanan kaç kişi var merak ediyorum