Japonya’nın dünyadaki ilk ‘diş yenileme’ ilacı için 2024’te klinik deney planlanıyor

 (mainichi.jp)
3 puan yazan GN⁺ 2023-07-03 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • Yetişkin dişleri doğuştan eksik olan kişilerde yeni diş büyümesini tetikleyen bir diş yenileme ilacı Japonya’da geliştiriliyor ve klinik deneylerin Temmuz 2024’te başlaması planlanıyor
  • İlaç, diş büyümesini sınırlayan USAG-1 proteinini engelleyen bir nötralize edici antikor ve araştırma ekibi 2030’da genel kullanımı hedefliyor
  • 2018’de fare deneylerinde yeni dişler çıktı; gelincik deneylerinde ise mevcut kesici dişlerin arasında aynı formda ek bir kesici diş büyüdü
  • İlk tedavi hedefi, doğuştan dişsizliği olan 2 ila 6 yaş arası çocuklar olacak ve uygulama öncesinde insanlarda zararlı olup olmadığı doğrulanacak
  • Başarılı olursa, protez ve implantlara dayanan diş tedavilerine üçüncü bir seçenek eklenebilir

Klinik deney öncesindeki diş yenileme ilacı

  • Osaka’daki Kitano Hospital Tıbbi Araştırma Enstitüsü diş hekimliği ve ağız cerrahisi bölümü başkanı Katsu Takahashi liderliğindeki Japon araştırma ekibi, yeni diş büyümesini mümkün kılabilecek bir ilaç geliştiriyor
  • Klinik deneylerin Temmuz 2024’te başlaması planlanıyor; hedef zamanlama ise 2030’da genel kullanım
  • Başlıca hedef grup, doğuştan gelen nedenlerle tüm yetişkin dişleri çıkmayan kişiler
  • Önceki hayvan deneylerinde, süt dişleri ve kalıcı dişlerin ardından gelen “üçüncü nesil diş” büyümesi tetiklendi

USAG-1 engellemesi ve hayvan deneylerinin sonuçları

  • Araştırma, diş sayısını değiştiren genlerden yola çıktı
    • Belirli bir geni eksik olan farelerde diş sayısının arttığı görüldü
    • Bu genin sentezlediği USAG-1 proteini diş büyümesini sınırlıyor
    • Bu proteinin etkisi engellenirse daha fazla dişin büyüyebileceği yaklaşımına ulaşıldı
  • Araştırma ekibi, USAG-1’e odaklanarak protein işlevini engelleyen bir nötralize edici antikor ilacı geliştirdi
  • 2018’deki deneyde, doğuştan diş sayısı az olan farelere ilaç verildiğinde yeni dişler çıktı
  • Araştırma sonuçları 2021’de ABD’de yayımlanan bir bilimsel makalede yer aldı ve dünyadaki ilk diş yenileme ilacının başlangıç noktası olarak dikkat çekti
  • Gelincik deneylerinde ek bir yedinci kesici diş büyüdü
    • Yeni diş mevcut kesici dişlerin arasında büyüdü ve mevcut dişlerle aynı formdaydı
    • Bu, ilacın hayvanlarda üçüncü nesil diş oluşumunu tetiklediği şeklinde yorumlandı

Doğuştan dişsizlik ve ilk tedavi hedefi

  • Dişsizlik (anodontia), tüm dişlerin doğuştan tam olarak gelişmediği bir durum ve nüfusun yaklaşık %1’inde görülüyor
  • Dişsizlik hastaları arasında 6 veya daha fazla dişi eksik olanlar oligodonti (oligodontia) olarak sınıflandırılıyor
    • Bu grup, dişsizlik hastalarının yaklaşık onda birini oluşturuyor
    • Başlıca nedenin genetik faktörler olduğu düşünülüyor
  • Diş gelişimindeki bozukluklar, çocukluktan itibaren çiğneme, yutma ve konuşma gibi temel becerilerde zorluklara yol açabiliyor
  • İlacın insanlar için zararlı olmadığının doğrulanması halinde, öncelikli hedef 2 ila 6 yaş arası dişsizlik yaşayan çocukların tedavisi olacak

Protez ve implantlardan sonra yeni bir seçenek

  • Köpekbalıkları ve bazı sürüngenler dişlerini sürekli yenileyebiliyor
  • İnsanların yaşam boyu yalnızca iki set dişe sahip olduğu düşünülse de, üçüncü diş setine ait tomurcukların (buds) varlığına işaret eden kanıtlar bulunuyor
  • Dişsizliğin tersine, diş sayısının normalden fazla olduğu hiperdonti (hyperdontia) de nüfusun yaklaşık %1’inde görülüyor
    • Takahashi ekibine göre, her 3 hiperdonti vakasından 1’i üçüncü diş setinin büyümesiyle ortaya çıkıyor
    • Takahashi, çoğu durumda insanlarda üçüncü diş büyütme yetisinin zamanla kaybolduğunu düşünüyor
  • Şiddetli çürük veya alveoler pyorrhea nedeniyle diş tedavisi mümkün olmadığında insanlar dişlerini kaybedip protez gibi protetik çözümlere bağımlı hale gelebiliyor
  • Diş yenileme ilacı başarılı olursa, protez ve implantlara ek olarak yeni bir tedavi seçeneği olabilir

İlgili okumalar

1 yorum

 
GN⁺ 2023-07-03
Hacker News görüşleri

  • Fazla umutlanmamak ve dişleri fırçalamaya devam etmek gerek. Bu diş yenileme ilacı, doğuştan kalıcı dişlerinin tamamı çıkmayan anodonti hastaları için hedeflenmiş görünüyor; eksik dişleri yeniden çıkarmak ise henüz bambaşka bir mesele gibi duruyor

    • Bende de bu durum var ve nüfusun yaklaşık %1’inde görüldüğü söyleniyor. Ama çoğu kişi muhtemelen yeni dişlerin çıkabileceği yerleri zaten implant ile ortadan kaldırmıştır; bu yüzden pratikte daha çok çocuklara yönelik bir tedaviye benziyor
      Benim lateral kesici dişlerimin çocukluğumdan beri hiç çıkmayacağı zaten kesindi
    • Önce daha kolay vakaları hedefliyor gibiler. Sonuçta normalde gerçekleşmesi gereken diş büyümesini tetikliyorlar ve mevcut dişlerle çakışma ihtimali de daha düşük
      Yine de yalnızca habere bakınca sıradan yetişkinlerde de yeni diş büyümesi yaşanması mümkünmüş gibi görünüyor. Ama bu büyümenin belirli bir konuma nasıl yönlendirileceği ya da süt dişleri dökülür gibi tüm diş dizisinin baştan mı değişmesi gerekeceği belirsiz
      Sonunda iş, dişlerin durumu belli bir seviyede bozulduğunda USAG-1’i engelleyen bir ilaç alıp kalan tüm dişleri çektirdikten sonra yenilerinin çıkmasını beklemeye bile varabilir
    • Baştan hiç oluşmamış bir diş söz konusuysa buna yenileme ilacı demek biraz garip
    • Reflüm vardı ve bunu dişçim söylediğinde öğrendim. Diş hassasiyeti o kadar artmıştı ki oda sıcaklığındaki muz bile fazla soğuk geliyordu; sebebi de reflü nedeniyle öksürürken mide asidinin dişlere sıçramasıymış
      Mide asidi akciğerlere kaçarsa zamanla yara izi oluşturup akciğer hasarına da yol açabiliyor

  • Keşke bilim bunu hızla çözse. Söylenen her şeyi yapsam da yıllar geçtikçe çürük, kanal tedavisi, çekim, kron gibi şeyler birikmeye devam ediyor
    En kötüsü de işlemlerin kendisinden çok ABD’deki diş tedavisi maliyetleri. Tek bir işlem bile binlerce dolara mal oluyor ve diş sigortası olsa bile talepleri sık sık reddediyorlar
    Diş sağlığı da sağlık sigortasının parçası olmalı ama o başka bir konu; şimdilik umarım bu tür araştırmalar sürer

    • Şimdiye kadar gittiğim en iyi dişçi Apple kampüsündeki dişçiydi. Masrafı Apple karşılıyordu ve sigorta ile cepten ödenen tutarın üstündeki kısmı da çoğunlukla şirket ödüyordu diye hatırlıyorum
      Samimi olduktan sonra bana, gelirinin pahalı işlemlere bağlı olmaması sayesinde bölgedeki ender dürüst dişçilerden biri olabileceğini söylemişti. Sağlık sigortasından farklı olarak diş sigortası çoğu kalemde çok az ödeme yapıyor; bu yüzden dişçiler genelde daha pahalı işlemler satmadan para kazanamıyor
      O dişçi düzenli temizlik dışında neredeyse hiçbir şey önermedi ve gerek olduğunda da her zaman en az invaziv seçenekle başladı. O günden beri dişçilere daha şüpheyle bakıyorum
    • Diş “bakımı” denen şeylerin ne kadarının gerçekten gerekli olduğunu merak ediyorum. Eskiden yirmi yaş dişlerini çektirmek daha yaygındı ama zamanla görüş değişmiş gibi; ben 40’larımdayım, hâlâ çektirmedim ve bir sorun yaşamadım
      Azı dişimde küçük bir çatlak vardı; bir dişçi kron gerektiğini söyledi ama ikinci dişçi “çok küçük, kron gerekmeyebilir” deyip dolgu yaptı ve 8 yıldır sorun yok
      Hatta birkaç yıl önce diş ipi kullanımı da etkisine dair kanıtların yetersizliği nedeniyle ABD sağlık tavsiyelerinden çıkarılmıştı. Yine de yiyeceklerin sıkıştığı bazı dişlerimin arasında her gün diş ipi kullanıyorum
      Kron yapılırken diş, geri döndürülemez biçimde mine kaybıyla adeta bir direk gibi yontuluyor. Gereksiz kronlar neredeyse tıbbi ihmale yakın ve para uğruna ne kadar çok gereksiz işlem yapıldığını merak ediyorum
    • Katılıyorum. Dentin yenilenmesini tetikleyen lazerler ya da Alzheimer ilaçları kullanılarak zamanla dolgu malzemesinin dentine dönüşmesini hedefleyen sünger benzeri dolgular gibi tedaviler vardı ama klinik aşamaya ulaşmadılar ya da yerleşik tedavilere dönüşmediler
      Yine de “söyleneni yapıyorum” ifadesinin tam olarak ne anlama geldiği önemli. Hangi diş fırçası ve macunun kullanıldığı, diş macununun içeriği, ağızdaki ortalama pH düzeyi, reflünün ne kadar sık olduğu, şekerli şeyler ya da unlu gıdalar gibi basit karbonhidratların ne sıklıkta tüketildiği, yatmadan önce meyve veya salata yenip yenmediği gibi etkenler fark yaratıyor
      Benim de çok çürüğüm vardı ama yediklerimi ve kullandığım diş macununu ayrıntılı biçimde incelemeye başlayınca durum değişti; üstelik bunları hiçbir dişçi bana söylememişti
      Kanal tedavisinden önce uygulanabilen bir tedavi de var ama adını unuttum; çoğu dişçi bunu yapmıyor. Muhtemelen başarısız olma ihtimali olduğu için genelde önerilmiyor
      Diş eti çekilmesinde yapay diş eti grefti, diş köklerinin açığa çıkmasını ciddi biçimde azaltabiliyor; ayrıca Novamin gibi, GSK’nın satın aldıktan sonra başka şirketlerin kullanımını engellediği kalsiyum fosfat karışımları veya hidroksiapatit gibi yapay dentin benzeri seçenekler de var
    • ABD’deki diş maliyetleri gerçekten bunaltıcı. Yoksul büyüdüm; büyük diş sorunları için çözüm genelde acil çekimdi. Hâlâ da maddi durumum rahat değil ve şimdi birden fazla düşmüş dolgu, 20 yıl önceki kötü bir “LVI” laminate deneyiminden kalan tüm üst çene sorunları ve üzerine kalıcı protez takılamamış 10 yıllık geçici implant birikmiş durumda
      Diş bakımı konusunda gerçekten çok uğraşıyorum ama sorunlar artmaya devam ediyor; diş sigortam olsa bile tek bir kron bile 1.000 doların üzerinde tutuyor. Açıkçası moral bozucu
    • Belki de her yıl bir kez Türkiye’ye ya da Tayland’a uzun bir tatile gidip tüm diş tedavisini orada yaptırmak mantıklı olabilir. Uçak bileti ve konaklama dahil edilse bile çok daha ucuza gelebilir
      Her yıl diş kontrolü için Türkiye’ye giden Britanyalılar gördüm; oradaki diş klinikleri de çok profesyonel ve İngilizce konuşan personelleri var. ABD içinse Meksika veya Kolombiya yakın alternatifler olabilir

  • Orta Çağ’da sağlıklı genç insanlardan diş alındığı da oluyordu. Sonra bu dişler diş etine zorla yerleştirilerek nakil yapıldığı söyleniyor ama başarı oranı bilinmiyor
    Bu yüzden, hastanın kendi kök hücrelerinden vücut dışında diş yetiştirip sonra nakletmek de mümkün olabilir gibi geliyor; daha güvenli olurdu ve muhtemelen daha az test gerektirirdi

    • Orta Çağ’a gitmeye bile gerek yok; George Washington döneminde de vardı. [1] https://www.mountvernon.org/george-washington/health/washing...
    • İlginç. O halde neden bunun hâlâ yapılmadığını merak ediyorum
    • Walton Goggins’in ön dişlerini kaybetme hikâyesini[0] hatırlattı
      [0] https://www.youtube.com/watch?v=0CxApTXyTxU
    • Günümüz teknolojisinin kök hücrelerden diş büyütmeye yetecek kadar ilerleyip ilerlemediğini merak ediyorum
    • Başarı oranı bilinmiyorsa, bilinen başarılı örnekler gerçekten var mı?

  • Diş yenilenmesinin nasıl işleyeceğini merak ediyorum. Kalıcı dişler görünüşte olduğu gibi "iterek çıkmaz"; daha çok, vücut çocukluktan beri oluşmuş kalıcı dişlerin etrafında büyür
    Bebek kafatası fotoğraflarına bakarsanız, kalıcı dişlerin kemiklerin derinlerinde, burnun altı ya da yanları civarında zaten oluşmuş olduğunu ve çocuk büyüdükçe vücudun o konuma uyumlandığını görebilirsiniz
    https://en.m.wikipedia.org/wiki/Deciduous_teeth

    • Diş gelişimiyle ilgili kaynaklara baktım; ilk aşama fetüste yaklaşık 6. haftada başlıyor ve bu sırada dişin temel maddesi oluşuyor
      Sonra hamileliğin 3.-4. ayları civarında dişi çevreleyen sert dokunun oluştuğu söyleniyor
      [0] https://www.hopkinsmedicine.org/health/wellness-and-preventi...
    • Dişler bir noktada oluşuyor

  • Bu tam anlamıyla diş yenilenmesi değil ama, bugün bile Novamin ya da nano hidroksiapatit bazlı diş macunları alıp mine yeniden mineralizasyonuna yardımcı olabilirsiniz
    Diş hijyeni için temel bakımın dışında, yemekten hemen sonra ağzı suyla çalkalamayı öneririm. Restorandaysanız su içip yaklaşık 15 saniye kuvvetlice gargara yaptıktan sonra yutabilirsiniz
    Ayrıca yemekten çok uzun süre geçmeden düzenli olarak diş ipi kullanmak ve mümkünse ağız duşunu da birlikte kullanmak iyi olur

    • Böyle ürünlerle minenin gerçekten iyileşip iyileşmediğini merak ediyorum. Sensodyne ürünlerini 1 yıl kullandım ama hiç sonuç alamadım, sonra tekrar değiştirdim; diş hekimi de buna şaşırmadı
      Etkisi olsa bile genelde çok küçük olması muhtemel
    • Ağız duşu genelde klasik diş ipinden daha az etkili değil mi?
    • Araştırmalara baktığımda Novamin'in florürden belirgin biçimde daha iyi olmadığını gördüm. Nano hidroksiapatit ile florürü birlikte kullanmanın ise yalnızca florür kullanmaktan biraz daha iyi olduğuna dair kanıt var
    • Araştırmalara göre en etkili olanın %10 konsantrasyon olduğu söyleniyor
    • ABD'de böyle diş macunları ya da ürünler nereden alınabilir, merak ediyorum

  • Umarım bu araştırma gerçekten ilerler. On yıllardır, düzenli diş fırçalama ihtiyacını neredeyse ortadan kaldıran belirli bir bakteri hikâyesi duyuyorum ama bunun halka ulaştığını hiç görmedim
    Sonuçta dişçilik sektörüne olan ihtiyacı ortadan kaldırabilirse ilginç bir dönem olur. Birkaç on yıl sonra düzenli diş fırçalama modası geçmiş bir uygulama gibi görülebilir

    • Çürük sorunu çözülse bile hijyen ve diş eti sağlığı nedeniyle diş fırçalamanın yine de gerekli olacağını düşünüyorum

  • "Enhanced BMP yoluyla diş rejenerasyonu için Anti–USAG-1 tedavisi" (2021) https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abf1798
    https://scholar.google.com/scholar?cites=6855835701389665111...

  • Bu, diş hekimlerinin hayali değil kâbusu ve diş macunu üreticileri gibi yerler için de aynı durum geçerli

    • Bu alanın iş sezgisi oldukça güçlü, bu yüzden bundan da para kazanmanın bir yolunu bulacaklarını düşünüyorum
      Gittiğim çoğu diş kliniğinde kaldırabileceklerinden fazla müşteri vardı ve bu tür işlemler özellikle başlangıçta pahalı olacağından müşteri tabanı hemen kuruyup gitmez
      Ayrıca yeni dişlerin kusursuz biçimde dümdüz çıkacağının garantisi yok, dolayısıyla ortodonti de hâlâ kalıyor
    • Çürük dışında da diş fırçalamak için iyi nedenler var. Diş etleri de önemli ve biriyle öpüşmeyi düşünüyorsanız ağzınızın çürüyen bir ceset gibi kokmamasını ve tatmamasını tercih edersiniz

  • İlginç ve gerektiğinde yeniden diş çıkaran köpekbalığı DNA'sını CRISPR-Cas9 ile genom düzenlemesi yapmaktan daha az zahmetli görünüyor. Köpekbalıklarının yaşamları boyunca en az 30 bin diş kaybettiği söyleniyor

    • Google aramasına göre insanlar gibi değil, köpekbalıkları dişli doğuyor; dişler konveyör bant gibi birden fazla sıra halinde büyüyor ve en büyük dişler dışa bakıyor
      Zamanla arkadaki küçük dişler öne ilerleyip ön sıradakilerin yerini alıyor. Çoğu köpekbalığında 5~15 sıra diş bulunuyor ve balina köpekbalığının ağzında tam 3.000 diş olduğu söyleniyor
      Gerçekten öyle olmak ister miydim, pek emin değilim

  • Tersine, 20'lik dişlerin en baştan çıkmamasını sağlamak için az miktarda Botox kullanılamaz mı?

    • Sorun 20'lik dişlerin kendisi değil; bunlar aslında olması gereken dişler. 20'lik dişlerin gömülü kalması daha büyük bir sorunun belirtisine benziyor
      Bir çocuk yeterince sert yiyecekler yemezse yüz kaslarını doğru şekilde kullanıp geliştiremez
      Çeneyi doğru konuma yönlendirmesi gereken kaslar yeterince kullanılmazsa çene de düzgün gelişmez. Bunun sonucunda ağızdan nefes alan, ters yutma alışkanlığı olan, dişleri sıkışık, tel ve pekiştirme apareyi, belki de CPAP gerekecek bir çocuk ortaya çıkabilir
    • Az önce bunun diş hekimliği doktora tezi için iyi bir fikir olabileceğini düşündüm