- Florida Üniversitesi araştırmacıları, 4 yetişkin hasta üzerinde yapılan ilk insan klinik denemede glioblastomayı hedeflemek için bağışıklık sistemini hızla yeniden programlayan bir mRNA kanser aşısı geliştirdiklerini bildirdi
- Bulgular, ön klinik fare çalışmalarındaki sonuçlarla ve spontan olarak beyin tümörü gelişen 10 evcil köpekte yapılan yeni bir mRNA aşı denemesindeki sonuçlarla uyum gösterdi
- Araştırmacılar, mRNA aşısını yetişkin ve çocuk beyin kanseri hastalarını kapsayacak şekilde genişletilmiş bir Faz 1 klinik denemesine dönüştürmeyi hedeflediklerini açıkladı
Kişiye özel aşı geliştirme ve iletim yöntemi
- Bu yeni strateji, hastanın kendi tümör hücrelerini kullanarak kişiye özel aşı geliştirmeyi ve mühendislikli karma lipid parçacıkları (LP) dağıtım mekanizmasını kullanarak aşı ile immünomodülatörlerin aynı anda etkili olabildiği çok katmanlı LP kümeleri (LPA) oluşturmaktadır
- Bu kümeler, tek bir parçacıktan çok daha derin bir şekilde bağışıklık sistemini uyaran bir uyarı veriyor
- Köpek klinik deneyi sonuçlarına göre, aşı birkaç gün içinde tümör mikroçevresini (TME) yeniden programlayarak aktifleşmiş bağışıklık hücrelerinin tümörle savaşmasını sağladı
Aşı etkinliği ve özellikleri
- Kan yoluyla verilen yeni aşıda, tümörü reddettirecek güçlü bir bağışıklık yanıtının ne kadar hızlı tetiklendiği en etkileyici sonuçlardan biri olarak öne çıktı
- 48 saat içinde tümörün 'soğuk' bağışıklık yanıtından 'sıcak' bağışıklık yanıtına hızla geçtiği görüldü
- Bu durum, kanser karşıtı bağışıklık yanıtının başlangıç kısmının çok hızlı bir şekilde aktive edilebileceğini göstermektedir
- Araştırmacılar, RNA-LPA'nın hızlı sitokin/kemokin salınımı, immün aktivasyon/migrasyon, doku doğrulaması ve psödo-progresyon, glioblastoma spesifik immün yanıtlar tetiklediğini açıkladı
- Bu, RNA-LPA'nın TME'yi yeniden programlarken aynı zamanda hızlı ve kalıcı kanser immünoterapisini başlatan yeni bir teknoloji olduğunu destekliyor
Klinik gelişim ve gelecek planlar
- Bu sunum, 7 yıl süren umut verici bir translasyonel araştırmanın zirvesiydi ve ön klinik fare modellerinden başlayıp, geç evre beyin kanseri nedeniyle başka tedavi seçeneği olmayan 10 evcil köpekte yapılan çalışmayla ilerledi
- Köpeklere yönelik kişiye özel mRNA aşı tedavisi sonrası ekip, MGMT metilasyonsuz glioblastoma hastası 4 kişiyi içeren küçük bir FDA onaylı klinik deneme ile çalışmayı devam ettirdi
- Aşı, her hastaya özel olarak bağışıklık yanıtını en üst düzeye çıkaracak biçimde uyarlanmıştı
- Faz 1 klinik denemesinin genişletilmesiyle güvenli dozun optimal aralığı belirlendikten sonra, Faz 2'de yaklaşık 25 çocuğun katılması planlanıyor
- Araştırmacılar, bunun hasta tedavisinde yeni bir paradigma ve bağışıklık sistemini düzenlemek için yeni bir platform teknolojisi olabileceğini bekliyor
GN⁺ Görüşü
- Bu çalışma, RNA-LPA tabanlı kişiye özel kanser aşılarının yalnızca glioblastoma değil, farklı kanser türlerine de uygulanabileceğine işaret ediyor, ancak güvenlik ve etkinlik için hâlâ yeterli doğrulamanın gerektiği görülüyor
- mRNA aşı teknolojisi COVID-19 pandemisi sonrası hızla gelişti ve kanser tedavisinde kullanımı için girişimler hızla artıyor. Gelecekte RNA mühendisliğinin ilerlemesi, daha etkili ve güvenli mRNA kanser aşılarının geliştirilmesini mümkün kılacak şekilde bekleniyor
- Bu araştırmada köpekler üzerine yapılan hayvan deneyi sonuçları sunuldu; köpeklerin, insanlarda görülen doğal beyin tümörü modeline benzerliği nedeniyle preklinik araştırmalarda kullanışlı olabilecekleri öne çıkıyor
- Bununla birlikte çalışma, az sayıda hastayla yapılan bir erken klinik deneme sonuçlarıdır, bu nedenle yeterli hasta sayısına sahip takip çalışmalarında güvenlik ve etkinliğin doğrulanması gerekiyor. Ayrıca immün kontrol noktası inhibitörleri gibi mevcut bağışıklık tedavileriyle kombinasyon etkinliğine dair çalışmalar da gereklidir
1 yorum
Hacker News yorumları
Richard Scolyer, glioblastom aşısı alan ilk hasta; 10 aydan uzun süredir yaşamını sürdürüyor. mRNA tabanlı olup olmadığı belirsiz. Aşı sonrası cerrahiyle tümör çıkarıldı, sonra da nüksü önlemek için ek aşılar verildi. Şu ana kadar nüks rapor edilmedi.
mRNA ve kişiselleştirilmiş kanser aşıları birçok kanserde büyük bir potansiyel gösteriyor. Glioblastom özellikle inatçı bir hastalık olarak öne çıkıyor. Şu anda klinik denemelerde bulunan bir diğer tedavi yaklaşımı DCVax. FDA’nın ölümcül hastalıklara yönelik tedavi onayını geciktirmesi de büyük bir sorun.
Kanseri kontrol etmek için tek bir yaklaşımdan çok kombinasyonel bir yaklaşım gerekli görünüyor; kanser çok fazla mutasyona uğruyor.
Yeni aşı, tek bir parçacık yerine soğan gibi katmanlı partikül kümeleri enjekte ediyor. Bu, bağışıklık sistemini daha güçlü şekilde uyarıyor. Köpek deneyi sonuçlarına göre, aşı tümörün mikroçevresini birkaç gün içinde yeniden programlayarak aktive olmuş bağışıklık hücrelerinin tümörle savaşmasını sağlıyor.
COVID-19 sayesinde disiplinler arası işbirliğinin artması olumlu. mRNA aşıları çok önceden geliştiriliyordu ama COVID-19 olmasaydı bu çalışmalar çok daha uzun sürecekti.
Kişiselleştirilmiş tedaviler arttıkça, yüksek maliyetler nedeniyle ABD sağlık sistemi konusunda kaygılar büyüyor. Parası olanların kansere yakalanmaması veya hastalığın daha az ölümcül olması olası; olmayanların ise değil. Kanser yoksul insanların bir meselesi olabilir. Sağlık eşitsizliğinin azalması için sistemde değişiklik gerekli.
PI’nın glioblastom nedeniyle hayatını kaybetmesiyle ilgili bir anı. Böyle bir tedavi olsaydı hayatının nasıl değiştiğini hayal etmek zor.
Glioblastom çok ağır bir hastalık. Bir iş arkadaşı şirket alımından sonra bir Cobra alıp kutlama yaparken nöbet geçirerek 2 yıl içinde öldü. Küçük bir oğlunu bıraktı.
Mutasyona uğrayan virüsleri kovalamaya çalışan gen tedavisinden ziyade bu daha hedefli tedavi daha gerçekçi görünüyor. Lipid bazlı taşıyıcılardan daha stabil bir teslimat sistemi var mı?
Aşı yaklaşımında sağlıklı dokularda da immün yanıt tetiklenmesi riski var. Özellikle o doku beyin dokusuysa... Ne olursa olsun sigorta, bu tedavinin masraflarını karşılamadan önce doğrulama görmek ister.
Kanserle ilgili herkesin anlayabileceği iyi bir kitap önerisi istedim. Kanserin tanımı, mutasyonlar ve potansiyel tedavi stratejilerini açıklayan bir kitap.