Bilim insanları, yaşlanmaya bağlı bilişsel gerilemenin mekanizmasını keşfetmiş olabilir

• University of Colorado Anschutz Medical Campus araştırmacıları, normal yaşlanmada görülen bilişsel gerilemenin merkezî mekanizması olarak CaMKII proteininin düzenlenmesindeki bozulmaya işaret ediyor
• Bellek ve öğrenme için önemli olan CaMKII’nin S-nitrosilasyonundaki azalmanın kilit unsur olduğu belirtiliyor; araştırmacılar bunu belirli bir farmakolojik tedavi stratejisiyle ilişkilendiriyor
• Fare modelinde CaMKII değiştirildiğinde normal yaşlanmaya benzer bilişsel etkiler ortaya çıktı; yalnızca bu modifikasyondaki azalma bile sinaptik plastisiteyi ve belleği bozdu
• Normal yaşlanma, vücuttaki nitrik oksit miktarını azaltıyor; bu değişim nitrosilasyon azalması üzerinden bellek ve öğrenme yetilerinde düşüşe yol açıyor
• Bir sonraki adım, CaMKII’nin nitrosilasyonunu normalleştiren ilaçlar veya tedavi müdahaleleri; ancak uygulama alanı Alzheimer hastalığı ya da demans değil, normal yaşlanmayla ilişkili bilişsel gerileme ile sınırlı

---

CaMKII düzenleme bozukluğu ve normal yaşlanmada bilişsel gerileme

• University of Colorado Anschutz Medical Campus bilim insanları, normal yaşlanmayla ilişkili bilişsel gerilemenin merkezî mekanizması olarak CaMKII proteininin düzenlenmesindeki bozukluğu işaret ediyor
• CaMKII, bellek ve öğrenme için önemli bir beyin proteinidir
• Araştırma Science Signaling dergisinde yayımlandı
• Fare modelinde CaMKII beyin proteini değiştirildiğinde, normal yaşlanma sürecinde görülenlere benzer bilişsel etkiler oluştu

S-nitrosilasyon azalması ve tedavi olasılığı

• Farelerde ve insanlarda yaşlanma, CaMKII dahil belirli beyin proteinlerinin S-nitrosilasyon sürecini azaltır
• CaMKII’de bu modifikasyonun azalması tek başına bile yaşlanmaya benzer sinaptik plastisite hasarına ve bellek bozukluğuna yol açar
• Normal yaşlanma, vücuttaki nitrik oksit miktarını azaltır; bu da nitrosilasyonun azalmasına neden olarak bellek ve öğrenme yetilerini düşürür
• CaMKII proteininin nitrosilasyonunu normalleştiren ilaçlar ve tedavi müdahaleleri geliştirme adayı olarak öne çıkıyor
  • Normal bilişsel gerilemeyi tedavi etme veya bir süre geciktirme olasılığı var
  • Ne kadar süre geciktirilebileceği bilinmiyor
  • Alzheimer hastalığı ve demansta görülen bilişsel gerileme için geçerli değil
• Bu proteini hedefleyen farmakolojik bir yaklaşım, bir sonraki mantıklı adım olarak değerlendiriliyor

[GN⁺]

Hacker News yorumları

• Araştırmacıların fare modelinde CaMKII beyin proteinini değiştirmesinin, normal yaşlanmada görülenlere benzer bilişsel etkiler yarattığı cümlesi haberin başlığı olmalıydı
  Açıkçası bu tür basın bülteni tarzı yazılar, özeti okumaktan ya da makaleye biraz göz atmaktan pek de fazlasını vermiyor
  https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892

  • Gerçekçi olmak gerekirse, önerdiğin başlık olsaydı kimse yazıyı okumazdı
    Başlık “makaleyi özetleyen en bilgi yoğun ve eksiksiz cümle” değildir; merak uyandırma amacı da vardır
    Yanıltıcı başlıklardan kaçınmak gerekir ama başlığa takıntılı olmak pek işe yaramıyor
    Bu faydasız sohbete ben de katılıyorum ama dayanamadım; artık HN’deki her yazının altında başlığın yanlış olduğuna dair yorum var
  • Araştırmanın başlığı “Decreased nitrosylation of CaMKII causes aging-associated impairments in memory and synaptic plasticity in mice” ve araştırma makalesinin kendisi gönderilmiş olsaydı, bunun kısaltılmış bir hali başlığa temel olurdu
    Gönderi olarak basın bülteninin seçilmesinin nedeni, kaynak üniversiteden çıkan yazı olması; benzer başka yazılar da var
    Açık ve yoğun bir ifade kullanmasının yanı sıra, bu yazı araştırma makalesinin herkese açık özetinden daha fazla bilgi içeriyor
    Makale yazarlarından birinin sonraki adımın farmakolojik yaklaşımlar ve insanlar üzerinde çalışmalar olduğunu söylediği yer de bu yazı
  • HN yorum yönergelerinde şöyle deniyor

    Please don't complain about tangential annoyances—e.g. article or website formats, name collisions, or back-button breakage. They're too common to be interesting.
    Orijinal makale başlığının beklentiden farklı olmasından şikâyet etmek açıkça ikincil bir rahatsızlık ve makaleyle ilgili ilginç bir yorum da değil
    Gönderiyi beğenmiyorsan sadece işaretleyip geçebilirsin

  • Katılıyorum. Bu basın bülteni çok abartılı ve yaşlanmaya bağlı nörobilişsel gerilemenin tek bir ana nedeni az önce keşfedilmiş gibi ima ediyor
    Makalenin kendisinin bu kadar abartılı olmadığını tahmin ediyorum
    Yaşlanma ve demans araştırmalarına ilişkin basın bültenlerinin tonu biraz düşürmesi gerekiyor
  • HN’nin 80 karakterlik başlık sınırına pek uymuyor

• Son birkaç yıldır kendimde bilişsel gerileme hissettim. Henüz 30’larımın ortasında olduğum için bunun daha çok uzun COVID ile ilgili olduğunu düşünüyorum
  Uzun COVID’in en büyük yan etkilerinden biri korkunç uykusuzluktu ve gerçekten yıkıcıydı
  Uykusuzluk büyük ölçüde geçti ama hâlâ eski bilişsel halime dönemedim; açıkçası korkutucu

  • COVID’den sonra bende de aynısı oldu. Yeniden işlev görebildiğimi hissetmem aylar sürdü; bir şey düşünmeye çalıştığımda her şey sadece gürültü gibi bulanıklaşıyordu
    İlk 2-3 ay gerçekten berbattı
    Nöroloğa gittim; COVID sonrası aynı rahatsızlıklardan şikâyet eden çok kişi olduğunu ama henüz ilgili literatür olmadığı için yapabilecekleri pek bir şey olmadığını söyledi
    Yine de iyileşiyor
  • Startup’ım başarısız olup kız arkadaşımdan ayrıldıktan sonra bilişim ciddi şekilde değişti. Yaratıcılığım azaldı, tepkilerim yavaşladı ve kodlama becerimin düştüğünü gördüm
    Bunun dışında libido kayboldu, sosyal etkileşimlerde paranoya gelişti; alkol ya da marihuana paranoyayı tetikliyordu
    Virajlı yollarda motosiklet sürerken, yarış oyunu oynarken ya da kitap okurken artık akış durumuna giremiyordum; faaliyetleri düşünmek bile stres yaratıyor ve hiçbir şey yapmamama neden oluyordu
    Aradan birkaç yıl geçtikten sonra şimdi kendimi normal hissediyorum; bunun başlıca nedeninin rutin oluşturup buna uymak olduğunu düşünüyorum
    Bitkileri sulamak ve kahve demlemek gibi küçük işleri her gün düşünmeden yapmak; egzersiz, uyku, ev işleri, iş ve erteleme de rutinin parçası
  • Uyku kalitesi zihinsel kapasitede muazzam fark yaratıyor. Şişelenip satılabilseydi milyarlarca dolarlık bir ilaç olurdu
  • Kan testi yaptırmak iyi olur. Vitamin ve mineral düzeylerini kontrol ettir; özellikle D vitamini ve demire baktırmak gerek
    Ferritin ve transferrin satürasyonuna bakmak da hemokromatozu, yani demir yüklenmesini daraltmaya yardımcı olur
    Birçok kişide beyin sisi ve yorgunluğa yol açar ve o yaş aralığında sık ortaya çıkar
    Düzenli egzersiz de yapmak gerekir
  • Uyku apnesi için de kontrol yaptırmak iyi olur. Hayatı mahvedebilen bir rahatsızlıktır ve başlıca yan etkisi hafıza ile bilişsel işlevlerde düşüştür

• Bilim insanları yaşlanmaya bağlı bilişsel gerilemenin mekanizmasını bulmuş olabilir; ama o vakit her şeyin yerini şaşırdığına dair söylentiler dolaşacak, eşyaların gerçekte nerede olduğuna dair büyük bir kargaşa yaşanacak ve insanlar tıklama tuzağıyla karıştırılabilecek, sarkan şeyleri olan rafya zemindeki küçük şeylerin nereye konduğunu gerçekten bilmeyecek

  • Günümüzde bilim haberlerinin başlıkları kelimenin tam anlamıyla neredeyse hep böyle
    Yine de adil olmak gerekirse, bilimin kolay olduğunu kim söyledi ki
    Kesin sonuçları zorla üretemezsin; gerçeklik sadece karmaşık
  • Bu yorumu anlamakta çok zorlanıyorum. Belki de bilişsel gerilemem başlamıştır
    Güncelleme: “Life of Brian”ı yeniden izlemem gerektiğini fark ettim
  • O zaman dost dostunun çekicini kaybedecek ve gençler, babalarının bir önceki gece saat 8 civarında oraya koyduğu babalarına ait şeylerin nerede olduğunu bilmeyecek
  • Araştırmayı gevşekçe alıp saçmalık satan alternatif tıp tacirleri: Bakın, kabak!

• Görünen o ki bilimle ilgili her HN başlığına “farelerde”, “tek çalışma”, “küçük ölçekli çalışma” ve yaklaşık 14 başka niteleyici eklemek gerekiyor
  “Farelerde” bu kadar ölümcül derecede önemliyse, biraz daha az genel ilgi odaklı haber kaynaklarına bakabilirsiniz

  • “Farelerde oda sıcaklığı süperiletkenliği keşfedildi” olsaydı en azından ilginç bir gelişme olurdu
  • Keşke öyle olsa. Yoksa sonunda hiçbir şey olmadığı ortaya çıkan “devrim niteliğinde” keşiflerin sonu gelmeyen akışıyla karşılaşıyoruz
  • Mesele “farelerde” ifadesini ölümüne önemseyip önemsememek değil; HN’ye başlıkların temsil ettiği yazılardan oluşan bir akış olarak saygı duyup duymamak
    Bu promosyonel basın bülteninin reklamını yaptığı asıl makale bunu yapmadı ve doğru şekilde “in mice” ifadesini içeriyordu

• Bundan sonraki araştırmalarda gerçekten yeniden üretilebilmesini umuyorum. Alzheimer araştırmalarında sahte belgelere dayanarak neredeyse 20 yıl boyunca ölümüne yanlış yolda çalışılan şeyi bir daha yaşamak istemem

  • O sahtekârlık sonuçları geçersiz kılmadı; plakların hâlâ başlıca neden olarak görüldüğünü sanıyordum.
    Hatta yakın zamanda bunu kanıtlayan bir ilaç çıkmadı mı?
  • Alzheimer araştırmalarında gerçekten böyle bir şey yaşandı mı?

• Makale, yaşlandıkça nitrik oksit erişilebilirliğinin azalmasının incelenen etkinin temelinde yattığını öne sürüyor.
  Sitrülinin, arjinine sentezlenerek nitrik oksit düzeylerini artıran etkili bir yol olduğu gösterilmiş.
  Arjinin bağırsakta parçalanıyor, ama sitrülin parçalanmıyor ve kolayca arjinine dönüşüyor.
  https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1...
  … insanlarda

• Beyin son derece karmaşık.
  Yaşlanmaya bağlı bilişsel gerilemenin arkasındaki tek bir mekanizmayı ya da bir parçasını bulmuş olabilirler diye düşünüyorum.
  Buna katkıda bulunan süreçlerin açıkça çok sayıda olduğu kesin; bunların hepsini bulup hafifletmeye çalışmak beynin başka bölümlerinde yan etkilere yol açabilir.
  Çok spekülatif ve bilime dayalı olmayan bir düşünce ama beyin en başta sonsuza kadar işlev görsün diye tasarlanmış olmayabilir.
  Yaşam süresini birçok şekilde uzatıyoruz ve bunda giderek daha iyi hale geliyoruz.
  Birkaç on yıl sonra insanlar ortalama 100 yıl yaşayabilir ya da hayatta tutulabilir.
  Tabii bu, böyle ilaç ve tedavilere erişebilen ve bunları bir ölçüde karşılayabilen ülkelerde yaşayanlar için geçerli.
  Ama bu kadar uzun yaşamak 300 bin yıl boyunca istisnaydı; evrimsel tarihte daha geriye gidersek milyonlarca yıl boyunca da öyleydi, dolayısıyla insan evrimi uzayan yaşam süresine yetişmiş değil.

• Bunları oylayan kimseye kötü niyet atfetmiyorum ama bu tür iddialar, gerçekten elle tutulur sonuçlardan 100 ya da 1000 kat daha fazla gibi görünüyor.
  Herkesin zamanını daha iyi kullanmak için, “insanlarda yeniden üretilene kadar böyle yazıları paylaşmayalım” demek bence daha iyi olur.

  • İnsanlar böyle yazıları, şüpheci okurların analiz etmesini istedikleri için oyluyor olabilir.
    Ben öyle yapmıyorum ve başkalarının HN’deki oy verme alışkanlıklarını da bilmiyorum, ama en azından makul görünüyor.
  • Katılıyorum.
    Üstelik bilişsel gerileme zaten yeterince yoğun biçimde araştırıldı; insanların çoğundaki vakaları açıklayan tek bir mekanizma olsaydı, o mekanizmaya dair bilim şimdiye kadar netleşmiş olurdu.
    Bunun yerine toksinler, bakteri/virüs/mantar kaynaklı kronik enfeksiyonlar, kardiyovasküler sağlık, apoE4 gibi genetik varyantlar, insülin direnci ve egzersiz eksikliği gibi metabolik ve yaşam tarzı etkenlerinin hepsinin önemli olduğu bir hastalık gibi görünüyor.
    Ama HN, üniversitelerin tanıtım birimlerinin yazdığı bu tür duyuruları oylamayı seviyor.
  • Hangi keşiflerin anlamlı sonuçlara yol açtığını daha çok merak ediyorum.
    Olası tıbbi atılımlarla ilgili çok haber var, ama tıbbın gerçekte nasıl ilerlediğini pek bilmiyorum.
  • HN’nin zaman kaybı olmadığı bir dünya yok.
    HN’nin yalnızca ciddi gönderiler üzerine “ciddi” sohbetler için olması gerektiği fikri, HN’nin ne olduğunu tamamen yanlış anlamaktır.
  • Elbette bir hafta içinde oda sıcaklığında süperiletkeni bulmuş ve yaşlanmanın en büyük yönlerinden birini de çözmüş olmalıyız.

• Farelerde! Cidden, başlığa şu iki kelimeyi eklemek bu kadar mı zor?

  • Bunu yaparsanız başlık sizin yorumunuza dönüşür. Mevcut başlık kelimesi kelimesine doğru.
    Farmakolojik tedavi insanlar için öneriliyor.
  • https://www.jax.org/why-the-mouse/excellent-models

• Makale bağlantısı: https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892