Diz kıkırdağını yenileyen ve artriti önleyen yaşlanma karşıtı enjeksiyon

• 15-PGDH protein inhibitörü, yaşlanma veya yaralanma nedeniyle hasar gören diz kıkırdağını yenileyip artrit gelişimini önlemede etkili oldu
• Bu tedavi, kök hücre kullanmadan mevcut kıkırdak hücrelerinin (kondrosit, chondrocyte) gen ifadesini genç bir duruma geri döndürerek yenilenmeyi tetikliyor
• Yaşlı farelerde ve yaralanmış farelerde kıkırdak kalınlığının geri kazanılması ve işlevde iyileşme gözlendi; insan diz dokusunda da benzer bir yanıt doğrulandı
• 15-PGDH inhibitörü, "gerozyme" olarak adlandırılan yaşlanma ilişkili enzim grubuna dahil ve kas, kemik, sinir yenilenmesinde de rol oynuyor
• Araştırma, artritin temel nedenini hedefleyen yeni bir rejeneratif tedavi olasılığına işaret ediyor ve ileride klinik deneylere taşınması bekleniyor

---

15-PGDH proteinini bloke ederek kıkırdak yenilenmesi

• Araştırmacılar, yaşlanmayla ilişkili 15-PGDH proteinini bloke etmenin yaşlı farelerde diz kıkırdağını yenilediğini ve artriti önlediğini doğruladı
  • 15-PGDH yaş ilerledikçe artıyor ve doku işlev kaybına yol açan bir gerozyme olarak sınıflandırılıyor
  • Bu protein baskılandığında prostaglandin E2 düzeyi yükseliyor ve kas, sinir, kemik ile kan hücrelerinin yenilenmesi hızlanıyor
• İnhibitör karın bölgesine ya da ekleme enjekte edildiğinde, yaşlı farelerde incelmiş kıkırdağın kalınlaştığı ve işlevin geri geldiği görüldü
  • Oluşan kıkırdak, eklem yüzeyindeki pürüzsüz kıkırdak biçimi olan hyaline kıkırdak olarak doğrulandı

Kök hücre olmadan kondrositlerin yeniden programlanması

• Çalışma, kıkırdak yenilenmesinin kök hücrelerle değil, mevcut kondrositlerin genlerinin yeniden etkinleştirilmesiyle gerçekleştiğini ortaya koydu
  • Tedavi sonrasında iltihap ve kıkırdak yıkımıyla ilişkili genlere sahip hücrelerin oranı %8'den %3'e düştü
  • Buna karşılık, hyaline kıkırdak oluşumu ve hücre dışı matriksin korunmasına ilişkin genlere sahip hücreler %22'den %42'ye yükseldi
• Diz protezi ameliyatı sırasında elde edilen insan kıkırdak dokusunda da aynı inhibitör uygulandığında, kıkırdak yıkımı genlerinde azalma ve yeni kıkırdak oluşumu gözlemlendi

Artritin temel nedenini hedeflemek

• Günümüzde artrit tedavisi ağrıyı hafifletmeye ya da yapay eklem ameliyatına dayanıyor; ancak hastalığın ilerlemesini durduran veya tersine çeviren bir ilaç bulunmuyor
• Bu tedavi yöntemi, osteoarthritisin temel nedenini hedefleyerek hasarlı kıkırdağı onarıyor ve hastalığın ortaya çıkışını engelliyor
  • ABD'de her 5 yetişkinden 1'i bu hastalıktan etkileniyor ve yıllık sağlık harcaması yaklaşık 65 milyar dolara ulaşıyor

Yaralanma sonrası artriti önleme etkisi

• ACL yırtığı gibi diz yaralanması modellerinde de inhibitör enjeksiyonu artrit görülme oranını büyük ölçüde azalttı
  • 4 hafta boyunca haftada iki kez enjeksiyon yapılan farelerde neredeyse hiç artrit gelişmedi; hareket kabiliyeti ve ağırlık taşıma yeteneği normale yaklaştı
  • Kontrol grubunda ise 15-PGDH seviyesi iki katına çıktı ve 4 hafta içinde artrit ilerledi

Klinik uygulama potansiyeli ve sonraki adımlar

• Kas zayıflığını tedavi etmeye yönelik oral formdaki 15-PGDH inhibitörü zaten klinik denemelerde ve güvenlik ile etkinlik açısından doğrulandı
• Araştırma ekibi, kıkırdak yenilenmesine yönelik klinik denemeleri başlatmayı hedefliyor
• Çalışma Science'ta yayımlandı ve Stanford Medicine ile Sanford Burnham Prebys Institute tarafından ortak yürütüldü
• Araştırma NIH, Baxter Foundation, Li Ka Shing Foundation ve diğerleri tarafından desteklendi; ilgili patentler Stanford University'ye ait ve Epirium Bio'ya lisanslandı

Araştırmanın önemi

• Kök hücre kullanmadan yetişkin dokuyu yenilemeye yönelik yeni bir yaklaşım olarak, yaşlanma veya yaralanmaya bağlı eklem hasarının tedavisinde paradigma değişimi yaratma potansiyeli taşıyor
• Diz ve kalça protezi ameliyatlarına alternatif bir tedaviye dönüşme potansiyeline sahip
• Araştırmacılar, "Mevcut hücreleri yeniden programlayarak kıkırdağın yeniden büyümesini sağlamak klinik açıdan büyük önem taşıyor" değerlendirmesini yaptı

[GN⁺]

Hacker News görüşleri

• Ben 75 yaşında bir koşucuyum. Genç koşucular benim jogging temposunda koştuğumu söylüyor ama ben sadece toprak zeminde koşmayı seviyorum
  On yıllar önce beton ya da asfalt yerine trail running yapmaya başladım ve bu çok daha yumuşak, vücuda da daha az yük bindiriyor
  Bazen kök ya da taşlara takılıp düşüyorum ama çabuk toparlıyorum

  • Ben de trail'e geçtikten sonra kalça ve bacak stabilizasyon kası sakatlıkları ortadan kalktı
    Sanırım trail bu kasları doğal olarak çalıştırıyor. Hız düşünce yük kaslara ve tendonlara daha dengeli dağılıyor gibi geliyor
  • Trail running gerçekten çok keyifli. Ama ağrının azalmasının nedeni zemin değil de koşu tekniğindeki değişim olabilir
    Son zamanlarda duruşumu vücudu öne doğru iten bir biçime değiştirmeye çalışıyorum; daha verimli hissettiriyor ve eklemlere binen yükün azaldığını fark ediyorum
  • Doğru ama çoğu insan toprak trail parkurlarının yakınında yaşamıyor
    İşe gidiş geliş arasında koşacaksan sonunda mecburen yolda koşuyorsun, çok yağış alan bölgelerde de çamur sorunu büyük
  • Koşmak yerine neden bisiklet sürmediğini sormak istiyorum
  • Trail'de ayak bileği burkulması beni düşündürüyor. Kaygan yapraklar ya da taşların üstünde güvenle koşmak için teknik ipuçları var mı merak ediyorum

• Yaklaşık 10 yıldır kalça osteoartriti yaşıyorum
  Kortizon iğneleri ağrıyı yaklaşık bir yıl boyunca yok ediyordu ama doktor çok erken protez eklem önerdi
  Geçenlerde YouTube'da gördüğüm 1 dakikalık bir esneme hareketini yaptım ve ağrı neredeyse kayboldu. Sanki yeni bir kalça kazanmış gibiyim

  • Eskiden protez eklem ameliyatının sadece bir kez yapılabildiğini ve ömrünün yaklaşık 20 yıl olduğunu, bu yüzden olabildiğince geç yaptırmanın söylendiğini duymuştum
    Ama bugünlerde ameliyat teknikleri ve parçalar geliştiği için artık böyle bir kısıt olmadığı söyleniyor
  • Benim deneyimime göre vücut gerçekten inanılmaz uyum sağlayabiliyor
    13 yaşımda diz menisküsümü sakatladım ve şimdi 38 yaşımda hâlâ ciddi bir sorun yaşamadan koşabiliyorum
    Yalnız yön değiştirirken dikkat etmem gerekiyor; bir 10 yıl sonra bunu tamamen düzeltebilecek bir teknoloji çıkmasını umuyorum
  • Ben de 40'larımdayım ve ağırlık antrenmanında sakatladığım bölgelerin çoğu hafif aktiviteyle toparlandı
    Tam dinlenmektense bedeni yavaş yavaş hareket ettirmek çok daha iyi geldi
  • Esneme kadar önemli olan şey kuvvet geliştirme
    Kaslar zayıfsa bu daha çok sakatlığa yol açabiliyor, bu yüzden sadece esneklik değil hareketi taşıyan kasları da geliştirmek gerekiyor
  • İnsanlara hep fizik tedavi hareketlerine bakmalarını öneriyorum
    Basit boyun tutulması ya da omuz ağrısı bile fizyoterapist doğrudan baktığında çok daha hızlı çözülebiliyor

• Osteoartrit, yaşlanma, sakatlanma, obezite gibi nedenlerle eklemlerin hasar görmesi sonucu iltihap ve ağrı oluşturan bir hastalık
  Kolajen sentezine yardımcı olmak için hidrolize kolajen, C vitamini, çinko ve bakır faydalı olabilir

  • Ama yakın tarihli bir meta-analize göre kolajenin olumlu etkileri büyük olasılıkla finansman yanlılığından kaynaklanıyor olabilir
    İlgili tartışma Mass Research Review yazısında görülebilir. Ben de kullanıyordum ama bırakmayı planlıyorum
  • Dayanıklılık sporcuları arasında kolajen takviyeleri popüler ama kanıtlar hâlâ karışık
    Örnek olarak Pillar Performance Collagen ürününü verebilirim
  • Kanıtlar yetersiz görünüyor. Acaba somut araştırma kaynakları var mı merak ediyorum

• Koyun modelleri üzerinde yapılmış çalışmalar da var
  PNAS makalesine göre biyoaktif polimer scaffold kullanılarak kıkırdak yenileme deneyi yapılmış
  Hibrit malzeme kök hücrelerin kıkırdağa farklılaşmasını teşvik etmiş ve gerçekten yük taşıyan eklem bölgelerinde de kıkırdak iyileşmesi artmış

• Yaş ilerledikçe ilk sinyali veren yer dizler oluyor
  Daha önce menisküs yırttığım için böyle araştırmalar beni gerçekten sevindiriyor

  • Benim durumda sorun başparmak eklemi. Kavanoz kapağını açmak zorlaştı ve kavrama gücünü geri kazanmak çok istiyorum
  • Ben de menisküs yırttım ama henüz ameliyat olmadım. Ameliyat ya da başka bir yöntemle fayda gören oldu mu merak ediyorum

• İlgili makaleye Science makalesi bağlantısından ulaşılabilir

  • Ek materyaller buradan ücretsiz indirilebiliyor
    Kullanılan bileşiğin SW033291 olduğu görülüyor ama clinicaltrials.gov'da henüz bir klinik deney sonucu yok

• ATG egzersiz yöntemi ile diz ağrım epey azaldı
  Bu yöntem diz çevresindeki kıkırdak ve bağları güçlendirmeye odaklanıyor

• Araştırmalar o kadar yoğun ki insanın “Fareler için harika zamanlar” diyesi geliyor

  • Ama insanlara da uygulanabilme ihtimali var
    Gerçekten de insan diz dokusu örneklerinde yeni kıkırdağın normal biçimde oluştuğunu gösteren bir yanıt gözlemlendi
  • Ne yazık ki farelerin ömrü 2 yıl olduğu için uzun vadeli etkiyi görmek zor
  • Buna da “bıyıklı dosttan efsane yorum” diye esprili bir yanıt verilmiş

• Bu araştırmanın tendonlara (özellikle patellar tendinite) de uygulanıp uygulanamayacağını merak ediyorum
  Yıllardır jumper's knee ile uğraşıyorum ve izometrik egzersiz, şok dalga tedavisi, PRP iğnesi dahil neredeyse her tedaviyi denedim

• Düzenli koşuyorum; birkaç yıl önce topuk vuruşundan ön ayak basışına geçtikten sonra dizlerime ve kalçalarıma binen darbe ciddi biçimde azaldı
  Yalınayak koşarken doğal olarak ortaya çıkan forefoot koşu biçimi çok daha yumuşak ve verimli