Japonya’da tüm kan gruplarıyla uyumlu yapay kan geliştirildi

 (tokyoweekender.com)
2 puan yazan GN⁺ 2025-06-04 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • Japon araştırmacılar, kan grubundan bağımsız olarak kullanılabilen yapay kan geliştirerek O-negatif kan kıtlığı ve kısa saklama süresi sorununu azaltmayı hedefliyor
  • Süresi dolmuş bağış kanlarından hemoglobin çıkarılıyor, ardından koruyucu bir kaplamayla sarılarak stabil ve virüssüz yapay kırmızı kan hücreleri üretiliyor
  • Yapay hücrelerde kan grubu bulunmadığı için uyumluluk testi gerekmiyor; oda sıcaklığında en fazla 2 yıl, soğukta ise en fazla 5 yıl saklanabildiği belirtiliyor
  • 2022’deki küçük ölçekli denemede sağlıklı 12 erkek gönüllüye en fazla 100 ml uygulandı; bazı hafif yan etkiler dışında kan basıncı gibi yaşamsal belirtilerde büyük bir değişim görülmedi
  • 2025 Mart’tan itibaren 100 ila 400 ml uygulama başladı; yan etki görülmezse etkinlik ve güvenlik değerlendirmelerinin ardından 2030 civarında pratik kullanıma alınması hedefleniyor

Kan grubu olmayan yapay kırmızı kan hücreleri

  • Kan nakli hayat kurtaran temel bir tıbbi uygulama, ancak yeterli kan arzını sürdürmek kolay değil
    • Düşük ve orta gelirli ülkelerde kan tedariki üzerindeki yük özellikle büyük
    • Evrensel verici kan grubu olan O-negatif için talep çoğu zaman arzı aşıyor
    • Bağış kanının saklama süresi de sınırlı
  • Nara Medical University’den Hiromi Sakai liderliğindeki araştırma ekibi, tüm kan gruplarındaki hastalarda kullanılabilecek yapay kan geliştirdi
  • Üretim süreci, süresi dolmuş bağış kanlarından hemoglobin çıkarılmasına dayanıyor
    • Hemoglobin, kırmızı kan hücrelerinde oksijen taşınmasına yardımcı olan demir içeren bir protein
    • Çıkarılan hemoglobin koruyucu bir zarla kaplanarak stabil ve virüssüz yapay kırmızı kan hücreleri oluşturuluyor
  • Bu yapay hücrelerde kan grubu bulunmadığı için uyumluluk testi olmadan kullanılabiliyor
  • Saklama süresi, mevcut bağış kırmızı kan hücrelerine kıyasla çok daha uzun
    • Oda sıcaklığında saklama: en fazla 2 yıl
    • Soğukta saklama: en fazla 5 yıl
    • Bağış kırmızı kan hücreleri: soğukta en fazla 42 gün

Klinik deneyler ve diğer yapay oksijen taşıyıcı araştırmaları

  • Küçük ölçekli çalışma 2022’de başladı
    • 20 ila 50 yaş arası sağlıklı erkek gönüllülerden oluşan 3 grup, her grupta 4 kişi olacak şekilde katıldı
    • Kırmızı kan hücresi yapısını taklit eden yapay oksijen taşıyıcısı hemoglobin vezikülleri, tek seferlik intravenöz enjeksiyonla uygulandı
    • Uygulama miktarı kademeli olarak artırılarak en fazla 100 ml’ye ulaştı
    • Bazı katılımcılarda hafif yan etkiler görüldü, ancak kan basıncı dahil yaşamsal belirtilerde büyük bir değişim olmadı
  • Sakai’nin ekibi, 2024 Temmuz’da süreci hızlandırdıklarını açıkladı ve 2025 Mart’tan itibaren gönüllülere 100 ila 400 ml yapay kan hücresi çözeltisi uygulamaya başladı
  • Yan etki görülmezse deneyler, tedavinin etkinliği ve güvenliğini inceleyen aşamaya geçecek
  • Yapay kırmızı kan hücrelerinin pratik kullanıma alınması için hedef tarih 2030 civarı
  • Chuo University Fen ve Mühendislik Fakültesi’nden Profesör Teruyuki Komatsu da yapay oksijen taşıyıcıları geliştiriyor
    • Kan basıncını stabilize etmek ve kanama ya da inme gibi durumları tedavi etmek için albuminle kaplanmış hemoglobin kullanıyor
    • Hayvan çalışmalarında umut verici sonuçlar elde edildi ve araştırma ekibi insan deneylerine geçmeyi hedefliyor

İlgili okumalar

1 yorum

 
GN⁺ 2025-06-04
Hacker News yorumları

  • Biopure, ABD’de benzer bir şey yapan bir şirketti; 2000’lerin başında çöktü, ama sığır kanından hemoglobin bazlı oksijen taşıyıcı molekülleri ayırarak “oksijen terapötiği” denen bir kan ikamesi geliştirmişti.
    Tam alyuvar kullanmadığı için kan grubu yoktu, oda sıcaklığında saklanabiliyordu ve molekül küçük olduğundan atardamar tıkanıklıklarının çevresine ve dokulara daha iyi perfüze olabiliyordu.
    Ancak şirket yönetimi berbat olduğundan Güney Afrika’da satış izni ve ABD’de veterinerlik ürünü izni almasına rağmen FDA onayını hiçbir zaman alamadı; ürünün potansiyeli ve gerçek etkisi görülmüş olsa da bunu bir işe dönüştürememiş oldu.
    https://en.wikipedia.org/wiki/Biopure
    Daha sonra, ABD’deki klinik deneme durumu hakkında yatırımcıları yanıltıcı açıklamalar yaptığı gerekçesiyle suçlandı; hukuki süreç de komedi gibi ilerledi.
    “11 Mart 2009’da [Kıdemli Başkan Yardımcısı] Howard Richman, ABD Bölge Mahkemesi’nde suçunu kabul ederken avukatlarına, yargıca kendisinin kolon kanseri nedeniyle kritik durumda olduğunu söylemeleri talimatını verdiğini kabul etti. Ayrıca avukatını ararken doktor gibi davranıp, yargıca kanserin metastaz yaptığını ve kemoterapi gördüğünü söylemesini sağladığını da kabul etti.”
    Kendisine 3 yıl hapis cezası verildi; umarım bu yeni kan ikamesinin sonu daha iyi olur.

    • WADA’nın hemoglobin bazlı kan ikamelerinin doping için kullanılması meselesini ayrıca ele almak zorunda kaldığı bir anekdot da var.
      https://www.wada-ama.org/en/resources/scientific-research/de...
      Bu ürün sınıfı oda sıcaklığında saklanabiliyor, kan grubu yok ve oksijen taşıma kapasitesini neredeyse anında artırıyor.
      Tour De France takımları gibi yerler için ne kadar kullanışlı olabileceğini hayal etmek mümkün. Takım otobüsünde birkaç paket sahte kan bulundurursunuz; özel ekipmana da sıkı sıcaklık kontrolüne de gerek yoktur, uyumluluk endişesi olmadan herhangi bir sporcuya verilebilir ve yarış günü uygulanırsa yarış öncesi yakalanma ihtimali de azalır.
      Biopure doğal olarak ürününün kan dopingi için endikasyon dışı kullanılmasını kınadı, ama şirket içinde WADA’nın adını anarak işaret edecek kadar etkili gördüğü için bundan epey gurur duyuyordu.
    • Böyle bir şey olduğunda fikri mülkiyet haklarına ne olduğunu merak ediyorum. Ürün gerçekten çalıştıysa ama şirket onu destekleyemediyse, daha yetkin bir şirket neden devralmadı acaba?
    • O ürünün gerçekte ne kadar iyi çalıştığını merak ediyorum.
      ABD’de “PolyHeme” adlı başka bir ürün de vardı ve sonuçları iyi değildi — https://en.wikipedia.org/?title=PolyHeme
      Tartışma yalnızca etkisinin beklendiği kadar iyi olmaması değildi; salinle karşılaştırıldığında kalp krizi geçiren hasta sayısının daha fazla olması ve travma hastalarında açık rıza alınmadan denenmiş olması da büyük meseleydi.
      Zımni rıza uygulanmıştı ve deneme bölgelerindeki insanların çıkmak için bileklik talep etmesi gerekiyordu; en hafif ifadeyle bile oldukça sorunluydu.
    • Kana neredeyse doğrudan sadece hemoglobin enjekte ettiler ve işe yaradı mı yani? Antikor tepkisi olmaması ve hemen parçalanmaması ilginç.

  • Yapay kan, son kullanma tarihi geçmiş bağış kanından oksijen taşımaya yardımcı demir içeren protein olan hemoglobinin çıkarılması ve bunun koruyucu bir kabukla sarılarak kararlı, virüssüz yapay alyuvarlara dönüştürülmesiyle üretiliyor.
    Bu yapay hücrelerin kan grubu olmadığı için uygunluk testi gerekmiyor.
    Kan kaynaklı bir sentez ürünü olduğu için hâlâ ilginç, ama bu aynı zamanda sürekli bir bağışçı havuzuna ihtiyaç olduğu anlamına da geliyor.

    • İlk hedef, yakında süresi dolacak bağış kanındaki alyuvarlar gibi görünüyor; bu da mevcut bağış kanının ne kadar daha geniş ölçekte kullanılabileceğini ciddi biçimde artıran bir ölçeklenebilirlik iyileştirmesine benziyor.
      Yine de hemoglobin sonuçta bir protein ve rekombinant hemoglobin üretmek o kadar zor değil; zaten yapılıyor.
      Şu anda çoğunlukla vegan et için hayvan hemoglobini üretiliyor, ama insan hemoglobini için üretim yöntemi farklı değil.
      Şimdiye kadar insan hemoglobini sentezine pek odaklanılmamasının nedeni, proteini elde etseniz bile onu alyuvar işlevi gören kullanışlı hücrelere dönüştürmenin bir yolunun olmamasıydı; bu çalışma bunu değiştirecek ve üretim talebini güçlü biçimde tetikleyecek gibi görünüyor.
      5-10 yıl içinde herhangi bir biyofarmasötik tedarikçiden rekombinant insan hemoglobini torba ölçeğinde, hatta varil ölçeğinde satın alınabileceğine para yatırabilirim.
    • Kan bağışının büyük sorunlarından biri son kullanma süresi; bu yüzden yıl boyunca düzenli bağış gerektiğini anlıyorum.
      Bir felaket olduğunda kan bağışları artıyor, ama fazla miktar çoğu zaman atılıyor.
      Süresi dolmuş kanı değerlendirirken tüm kan gruplarıyla uyumlu olan ve saklama süresini de uzatabilen bir mekanizma çok değerli görünüyor.
    • “Uygunluk testi gerektirmemesi” gerçekten önemli bir özellik gibi görünüyor.
      Herkes her kan grubunu alamıyor; sürekli kan nakline ihtiyaç duyan ama yalnızca belirli kan gruplarını alabilen kişiler için bu büyük bir zorluk.
    • İnsan kanındaki 42 günlük saklama sınırıyla karşılaştırıldığında uzun saklama süresi en büyük avantaj gibi görünüyor.
      Yakında süresi dolacak kandan bu üretilebiliyor ve ayrıca 2-5 yıl daha saklanabiliyor.

  • Bu alanda kan ürünü türevli yöntemlerden kimyasal türevli yöntemlere kadar çeşitli girişimler oldu; örneğin perflorokarbonlar, oksijen taşıma miktarı açısından hemoglobinden katbekat fazlasını taşıyabiliyor.
    Güvenli ve depolama açısından kararlı kan ikamelerine duyulan ihtiyaç açık.
    Ancak bence bu, yapay kandan çok kanın oksijen taşıma rolünü yapay olarak ikame eden bir ürüne daha yakın.
    Pıhtı oluşturma, hastalıklarla savaşma, hormonları düzenleme veya hücrelere yakıt sağlama işlevleri bu üründe yok.
    Yine de kan nakli hâlâ riskli bir seçenek ve en azından oksijen taşıma kapasitesini daha güvenli bir biçimde sağlayabiliyorsa bu çok sevindirici bir ilerleme.

    • Diğer bağlam üst düzey yorumumda var, ama bu alandaki başka ürünlerin tam da bu nedenle oksijen terapötikleri olarak adlandırıldığını görmüştüm.
      Yani gerçek kan değil, bir oksijen iletim sistemi.
      İlk duyduğumda önemsiz bir kelime oyunu gibi gelmişti, ama bu ayrımın neden anlamlı olduğuna dair iyi bir gerekçe ortaya koymuşsun gibi.
    • Kanama sonrası yapılan transfüzyonlarda da çoğunlukla yalnızca alyuvar veriliyor; dolayısıyla bu diğer işlevlerin birlikte aktarılmadığını düşünüyorum.

  • Gariptir ki Japon ekibin yapay kan üretmesi sanırım ilk kez olmuyor.
    Kısa bir aramada, en azından 2019'da başka bir ekip daha olduğunu gördüm (https://web.archive.org/web/20201111233217/http://www.asahi....)
    Peki bu sefer farklı olan ne?
    Biraz daha bakınca, 2019'daki National Defense Medical College ekibinde de Dr Hiromi Sakai'nin bulunduğunu gördüm. O halde bunun neden şimdi haber olduğunu merak ediyorum.

    • Bağlantıdaki durumda yalnızca tavşan deneylerine kadar gidilmişti.
      Bu yazıda ise insan üzerindeki denemelerin bir kısmı zaten yapılmış ve marttan itibaren doz artırılıyor.

      Küçük ölçekli çalışma 2022'de başladı. 20-50 yaş arası sağlıklı erkek gönüllülerden dörder kişilik üç grup, alyuvar yapısını taklit eden yapay oksijen taşıyıcısı hemoglobin veziküllerini, tek seferlik intravenöz enjeksiyonla 100 mililitreye kadar artırılan dozlarda aldı. Bazı katılımcılarda hafif yan etkiler görüldü, ancak kan basıncı dahil yaşamsal bulgularda büyük bir değişiklik olmadı. Bu başarıya dayanarak Sakai, geçen yıl temmuz ayında ekibin süreci hızlandıracağını duyurdu. Martta gönüllülere 100-400 mililitre yapay kan hücresi çözeltisi vermeye başladı.
      Yan etki saptanmazsa deneme, tedavinin etkinliği ve güvenliğini inceleyen aşamaya geçecek. Hedef, 2030 civarında yapay alyuvarları gerçek kullanımda devreye almak.

  • İlgili klinik deneme burada:
    https://ashpublications.org/bloodadvances/article/6/21/5711/...

  • “Tüm kan gruplarıyla uyumlu” ifadesini görünce, Meksika ve Rusya'da halihazırda pratikte kullanılan, perflorokarbon bazlı tamamen sentetik kan ikamelerinden biri sandım.
    https://en.wikipedia.org/wiki/Blood_substitute#Perfluorocarb...

    • “PFC çözeltileri oksijeni çok iyi taşıdığı için, insanlar dahil memeliler sıvı PFC çözeltisi soluyarak hayatta kalabilir; buna sıvı solunumu denir.”

  • Aynı başyazar Sakai'ye bakılırsa bu lipozom teknolojisi gibi görünüyor.
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33845721/
    Hemoglobin hazırlama süreci gibi görünen içerik burada:
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30715862/
    Kendi lipozomunuzu yapmak isterseniz yönergeler burada: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8234105/

  • ABD şirketi Kalocyte de depolama açısından stabil yapay kan geliştiriyor ve DARPA bununla işbirliği yapmıştı.
    Bu yılın başlarında New Yorker'daki bir makalede de yer aldı: https://www.newyorker.com/magazine/2025/02/10/the-long-quest...

  • ABD GSYH'sinden -%2,5

    • Şakanın açıklaması burada: https://www.cnbc.com/2022/06/30/why-blood-makes-up-over-2poi...
      Ancak yakınlarda gördüğüm bir blog yazısında, o %2-2,5 rakamının epey abartılı olduğu söyleniyordu sanırım.
      Bunun nedeni, yalnızca gerçek alyuvar veya plazma ihracatının sayılmaması; insan kanından türetilmiş bileşenler içerebilen ürünlerin ihracat kategorilerinin de dahil edilmesiydi.
      Hızlı bir Google aramasıyla hâlâ bulamadım, ama artık bunun pek bir önemi de yok.

  • Üretim bağışlanan kana dayanıyorsa, bu ürün Jehovah's Witnesses inancına mensup kişilere pek yardımcı olmayacak gibi.

    • Çocukken Jehovah's Witness'tım; ebeveynleri ve Jehovah's Witnesses kan istemediği için çocukların öldüğü gerçekten çok vaka vardı.
      Daha sonra bu kararlılıkları övüldü, ama hâlâ sık sık içlerinden kaçının hayatta kalabileceğini düşünüyorum.
      Kan naklinin kusursuz ya da hiç sorunsuz olduğunu söylemiyorum, ama yine de bunun fazla olduğunu düşünüyorum.