Ülser bilimini yeniden yazan patolog Robin Warren hayatını kaybetti
(washingtonpost.com)- Avustralyalı patolog Robin Warren, mide ülserini strese bağlı kronik bir hastalık olarak gören yerleşik anlayışı tersine çeviren ve Barry Marshall ile birlikte 2005 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü alan isimdi
- İkili, mide asidi nedeniyle midenin steril olduğu yönündeki yerleşik kanaatin aksine, ülser hastalarının dokularında Helicobacter pylori'nin tekrar tekrar bulunduğuna dikkat çekti
- Tıp dünyasındaki şüpheciliğe rağmen Marshall, 1984'te H. pylori kültürünü bizzat içti; ardından gastrit belirtileri ve enfeksiyon doğrulanınca araştırmanın ikna ediciliği arttı
- Bu keşif, peptik ülseri ömür boyu yönetilmesi gereken bir hastalıktan, antibiyotik tedavisi ve invaziv olmayan nefes testiyle ele alınabilen bir duruma dönüştürdü
- H. pylori dünya nüfusunun yaklaşık üçte ikisine bir noktada bulaşmış olsa da yalnızca bir kısmında sorun yaratıyor ve duodenum ülserlerinin yüzde 90'ından fazlasının ve üst bağırsak ülserlerinin yüzde 80'inin nedeni olarak gösteriliyor
Ülserin nedenine dair yerleşik inancı tersine çeviren araştırma
- Robin Warren, Barry Marshall ile birlikte mide sağlığına ilişkin mevcut tıbbi bakışı değiştiren çalışmasıyla 2005 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü paylaşan Avustralyalı bir patologdu
- O dönemde tıp dünyasındaki yaygın anlayış, mide asidinin bakterileri öldürdüğü için midenin fiilen steril olduğu ve ülser ile mide-bağırsak sorunlarının stres, acı yiyecekler ve alkol kullanımı gibi yaşam tarzı etkenleriyle ilişkili olduğu yönündeydi
- İkilinin çalışması bakterilerin ülserlere yol açabileceğini gösterdi; Nobel Komitesi de onların “azim ve hazırlıklı düşünce” ile hâkim dogmaya meydan okuduğunu belirtti
- Marshall, gastroenterologlara göre “bakterilerin ülser yaptığını söylemek, dünyanın düz olduğunu söylemek gibiydi” benzetmesini yaptı
1979 biyopsi örneklerinde başlayan H. pylori takibi
- Araştırmanın başlangıç noktası, Warren'ın 1979'da Royal Perth Hospital'da ülser hastalarından alınan biyopsi örneklerini mikroskop altında incelerken dokunun üzerindeki bakterileri fark etmesiydi
- Warren uzun zamandır ülserlere dair alternatif bir “bakteri teorisi” üzerine düşünüyordu, ancak bunu destekleyecek kanıtlar yetersizdi ve neredeyse hiç destekçisi yoktu
- İsveçli mikrobiyolog Staffan Normark, Nobel duyurusunda bakterilerin daha önce de görülmüş olduğunu ancak “garip bir merak konusu” ya da “kontaminasyon” diye göz ardı edildiğini söyledi
- Warren, o sırada genç bir klinik araştırmacı olan Barry Marshall'ı ekibe kattı ve ikili ülser ve başka sindirim sorunları olan hastaların dokularını birlikte inceledi
- Neredeyse tüm örneklerde aynı bakteri ortaya çıkıyordu
- İkili bu bakteriye Helicobacter pylori ya da kısaca H. pylori adını verdi
- “helico” sarmal şekli, “pylori” ise midenin alt kısmındaki pylorus valve'i ifade ediyordu
- İkili, 1980'lerin başında British journal Lancet dahil makaleler yayımlayarak sonuçlarını duyurdu ancak tıp dünyasındaki şüphecilik sürdü
Marshall'ın kendi üzerinde deneyi ve tedaviye uzanan dönüşüm
- 1984 Temmuz'unda Marshall, H. pylori ile ülser arasındaki bağlantıyı daha net göstermek için bakteri kültürünü bizzat içti
- Domuz ve fare gibi deney hayvanları ilgili bakteriye bağışıktı; Warren'ın ise zaten H. pylori enfeksiyonu geçirmiş olması nedeniyle bağışıklık kazanmış olabileceği düşünülüyordu
- Marshall, Warren'ın kendisine “Barry, bence bunu yapması gereken sensin” dediğini anlattı
- Yaklaşık üç gün sonra Marshall kusma, gece terlemeleri ve yemek yemekte zorlanma gibi belirtiler yaşadı; bir hafta sonra yapılan endoskopide bakterinin yerleştiği doğrulandı
- Testler, H. pylori'nin Marshall'ın midesinde iltihap oluşan bölgelerin çevresinde bulunduğunu gösterdi ve kendisi antibiyotik tedavisi sonrasında düzeldi
- Bu öz-deney, ikilinin keşfinin gerçek bir tedavi yaklaşımına dönüşmesinde önemli rol oynadı
Hasta tedavisi ve mide-bağırsak hastalıkları araştırmasına bıraktığı etki
- Warren ve Marshall'ın keşfinden sonra peptik ülser hastaları antibiyotik tedavisi alabilir hale geldi ve bir zamanlar kronik hastalık sayılan ülser için tedavi yaklaşımı değişti
- Ülser tanısında invaziv olmayan nefes testi de kullanılabiliyor; bu da biyopsiden kaçınmaya yardımcı oluyor
- Bu araştırma, daha geniş tıbbi çalışmalarda inflamatuvar hastalıkların bakteriyel nedenlerini incelemek için bir dönüm noktası oldu
- Crohn’s disease
- ulcerative colitis
- kansere yol açma potansiyeli taşıyan tetikleyici etkenler
- Centers for Disease Control and Prevention'a göre dünya nüfusunun yaklaşık üçte ikisi H. pylori ile hayatının bir döneminde enfekte oldu ve enfeksiyon çoğu zaman çocuklukta gerçekleşiyor
- H. pylori görece az sayıda insanda sağlık sorununa yol açsa da, enfeksiyon mide kanseri ya da mucosal associated-lymphoid-type lymphoma, yani MALT riskindeki artışla da ilişkili olabilir
- H. pylori'nin neden bazı insanlarda saldırgan hale geldiği hâlâ tam olarak anlaşılmış değil
- Sorun çıktığında bu bakteri mide mukozasına zarar vererek onu sindirim sıvılarına karşı daha savunmasız hale getirebilir ve ülser oluşturabilir
- Nobel Komitesi'ne göre H. pylori, duodenum ülserlerinin yüzde 90'ından fazlasına neden oluyor
- Üst bağırsak ülserlerinin yüzde 80'inden de H. pylori sorumlu
- Bazı ilaçların aşırı kullanımı da mide mukozasını zayıflatarak ülserin başka bir nedeni olabilir
Robin Warren'ın yaşamı ve patolog olarak gözlem gücü
- John Robin Warren, 11 Haziran 1937'de Avustralya'nın Adelaide kentinde doğdu; babası şarap üreticisiydi, annesi ise hemşireydi
- Warren, Nobel Komitesi'ne sunduğu biyografik denemede annesinin kendisini tıp okumaya zorladığını hatırlamadığını, ancak doktor olmanın her zaman kendi hedefi gibi geldiğini yazdı
- Üniversite bursu alıp tıp eğitimine başladıktan birkaç ay sonra ilk büyük nöbetini geçirdi ve epilepsy tanısı aldı
- Reçeteli ilaçlarla nöbetleri kontrol altına aldı ancak ehliyet alamadı
- Derslere ve randevularına bisikletle gitti
- Ailesi, Robin'in haberi olmadan durumu nedeniyle tıp fakültesinden vazgeçirilip vazgeçirilmemesi gerektiğini tartıştı
- Warren, 1961'de University of Adelaide'den tıp diplomasını aldıktan sonra Royal Adelaide Hospital'da klinik patoloji eğitimi gördü
- Papua New Guinea'de daha “egzotik ve sıra dışı hastalıkları” araştırmak istiyordu, ancak 1968'de Royal Perth Hospital'da patolog staff specialist olarak göreve alındı
- Bu görev University of Western Australia ile de bağlantılıydı
- 1999'da hastaneden emekli oldu
- 2005'te University of Western Australia'da professor emeritus oldu
- 2007'de Avustralya'nın en yüksek sivil nişanı olan Companion of the Order of Australia ile onurlandırıldı
- Warren, 1980'lerin başında kendisiyle Marshall'ın bakteriler üzerine çalışmaları nedeniyle neredeyse dışlanmış gibi hissettiklerini ve “yanımızda sadece eşlerimiz var gibiydi” dediğini anlattı
- 1962'de Winifred Theresa Williams ile evlendi ve beş çocuk sahibi oldu; Winifred 1997'de hayatını kaybetti
- Warren, Australian Academy of Science ile yaptığı bir söyleşide, patologların araştırmaları sırasında pek çok tuhaf şeyle karşılaştığını ve asıl önemli görevin hangi bilmecenin çözülmeye değer olduğuna karar vermek olduğunu söyledi
- Mikroskop altında doku parçalarına bakarken beklenmedik bir şey bulmanın nadir olmadığını, “10.000 tuhaf şey” varsa bunlardan birine ara sıra rastlayabildiğinizi anlattı
1 yorum
Hacker News yorumları
https://archive.ph/V6n3e
Warren’ın çalışmasından çok önce, 10 yaşındayken mide ülseri teşhisi aldım; 11 yıl boyunca sürekli ağrı çekmeme rağmen çevremdekiler bana sadece gevşemeyi öğrenmem gerektiğini söylüyordu.
21 yaşındayken altı ayda bir gittiğim kontrolde doktorum bu yeni haberi duyup duymadığımı sordu; deneysel bir tedavi olarak denemek istediğini söyledi ve 8 hafta sonra tamamen iyileşmiştim. Ne ağrı kaldı ne de sekel; Robin Warren hayatım üzerinde çok somut bir etki bıraktı.
Bir hafta boyunca yatakta korkunç ağrılar içinde kan kustum; doktor birkaç kez geldi ama hastaneye gitmem gerektiğini kabul etmesi bir haftayı buldu. O sırada ağır anemi ve peritonit vardı; sonunda midemin üçte biri ve ince bağırsağımın bir kısmı alınan bir ameliyat geçirdim. Yoğun bakımda birkaç hafta, çocuk servisinde de birkaç hafta daha kaldıktan sonra ancak eve gidebildim.
Taburcu olurken asitli ya da acı yiyecekler yememem söylendi; ülserin stres yüzünden çıktığı söylendi. 10 yaşındaydım; varlıklı değildik ama stresten oldukça uzaktım.
Aradan neredeyse 40 yıl geçmiş olsa da o ameliyat hayatımı hâlâ etkiliyor ve sindirim sorunları da devam ediyor; yine de Warren ve Marshall’ın çalışmasının başkalarının aynı şeyleri yaşamasını engellemiş olması teselli verici. Böylesine iyi sonuç veren deneysel tedaviyi denemeye karar veren doktor harikaymış.
Babamda tekrarlayan ülserler yüzünden midesinde çok miktarda skar dokusu vardı; doktor sigarasını yakıp bir daha olursa midesinin bir kısmını keseceğini söyledikten sonra ülserleri sihirli bir şekilde kayboldu. Ondan sonra bir daha hiç ülseri olmadı; onun yerine stres yükselince kurdeşen dökmeye başladı.
Warren’ın çalışmasından çok sonra, yaklaşık 10 yıl önce ülser olup doktora gittiğimde doktor bunun stresten kaynaklandığını söyledi.
“Ülserlerin bakteriyel olduğunu kanıtlayıp Nobel Ödülü alan biri yok muydu?” dedim ama doktor bunu bilmiyordu; daha çok dinlenmem ve işle ilgili endişemi azaltmam yönünde reçete verdi. Sonrasında başka bir doktora geçtim.
Robin Warren gerçekten büyük saygı duyduğum biriydi. Herkesin sana yanıldığını söylediği bir ortamda karşı durmak muazzam bir sebat ve kararlılık gerektirir. Özlenecek.
Ek olarak, stresin bazı ülser türlerini kötüleştirebileceğini ya da potansiyel olarak tetikleyebileceğini biliyorum. Ancak o dönemde hayatımda kayda değer bir stres yoktu; işim yolundaydı, pek borcum yoktu ve o zamanki kız arkadaşım, şimdiki eşimle ilişkim de iyiydi ama doktor bunu dinlemek istemedi.
Böyle tıbbi gelişmelerin doktorların çoğuna fiilen yayılmasının ne kadar sürdüğünü merak ediyorum.
Ne demek istediğini sorduğumda, “Ofise gitmeye hazırlanmanın stresinin atakları tetiklediğini söylemiştiniz” dedi. Ben de evden çalıştığımı söyledim; bunun, doktorun varsayımsal bir durum ortaya atması üzerine, öyle bir durumda stres yaşayacağımı varsayımsal olarak söylememden ibaret olduğunu açıkladım. Stresli olmadığım günlerde de atak geçirdiğimi de söyledim.
Terapist olmayan pratisyenlerin hastanın sorunlarını “kaygı”ya ya da strese bağlamasını, 19. yüzyılda kadınlara “histeri” teşhisi koymaya benzetiyorum. Kendi semptomlarını anlatan biri olarak güvenilmez olduğun varsayımıyla başlıyor; “histeri” ya da “kaygı” suçlamasını çürütecek kanıt sunman da imkânsız hâle geliyor.
Hâlâ “stres ülser yapar” sözünün çoğunlukla yanlış olduğunu bilmeyen insanlarla karşılaşıyorum.
Başka etkiler üzerinden dolaylı bir sonuç olabilir ama en azından bazı insanlar için stres denklemin bir parçası gibi geliyor.
Hikâyenin tamamını bilmiyordum ama Robin’e minnettarım.
Ergenlik yıllarımda, yıllarca süren “gevşemeyi öğren”, “bu kadar stres yapma” tavsiyelerinin, birkaç hafta içinde ülserimi iyileştiren ilaç tedavisine dönüşmesinin verdiği rahatlamayı hatırlıyorum.
70’lerde lise öğrencisiyken kanamalı ülserim vardı; bunun stresten kaynaklandığını düşünen erkek Katolik lisesinin çalışanları bana insan gibi davranmaya başlamıştı.
Stres nedeni değildi ama bu değişimin tadını çıkardım. Ülserimin, aile dermatoloğunun akne tedavisi için yazdığı Tetracycline’i her gün kullanmamdan kaynaklandığını düşünüyorum. İlacı bırakınca belirtiler kayboldu.
Yanılmanın neredeyse hiç cezası yok ama haklı çıkmanın ciddi bir bedeli var.
https://www.britannica.com/biography/Robin-Warren
“Bakterilerin midenin çok asidik ortamında yaşayamayacağı yönündeki yerleşik inanışa ters düşüyordu ve birçok bilim insanı onun raporunu görmezden geldi” anlamına gelen bir ifade var.
Sürecin bir yerinde, o birçok bilim insanının en azından artık akran değerlendirmesi yapması engellenmeliydi. Sürekli hayır diyorsanız, o görüşün bir değeri yoktur.
GERD’in de benzer bir keşifle tedavi edilebilmesini hâlâ bekliyoruz
Bu rahatsızlığı yaşayınca ilgili literatürü epey kurcalayan bir koltuk uzmanına dönüştüm; sonunda herkesin nedenin ne olduğu konusunda tamamen farklı görüşlere sahip olduğu izlenimi oluşuyor
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9106553/
https://news.ycombinator.com/item?id=36059247
Bu durum dışarıdan bakınca anlatı olarak oldukça basit görünüyor. İnsanlar X’e inanıyordu, bu yanlıştı; birkaç ikonoklast Y’nin gerçek olduğunu oldukça ikna edici biçimde gösterdi ve zamanla literatürdeki hikâye yeniden yazıldı
Ama gerçekte bu anlatıdan daha karmaşıktı. X de bir ölçüde hâlâ doğru ve ülserler ile mide-bağırsak bozuklukları birçok etkenle ortaya çıkıp onlardan etkileniyor. Stresin zaten gizli kalmış bir ülseri ya da mide-bağırsak bozukluğunu kötüleştirebileceği kesin; bu yüzden birçok kişi nedeni strese bağlıyor, ancak burada mesele hızla yakın neden ile nihai neden sorununa dönüşüyor
Güncel bilgileri takip etmeyen bir doktorla muhatap olurken, uzman olmayan biri tarafından sorgulanıyor gibi hissetmemesi için yeni bilgiyi usulca yaklaştırmak gerektiğini öğrendim. Bir tür sosyal mühendislik
Doktorların onun araştırmaları gibi şeylerin gerisinde kalmaması gerekir
20 yaşındaki ben masada yatarken doktorun endoskopa bakıp söylediği şeyi hâlâ hatırlıyorum
“Sorunu bulduk artık”
Neyse ki Kanada sağlık sistemi Dr Warren’ın araştırmasından haberdardı; antibiyotiklerle doğru şekilde tedavi edildim, 2 haftada tamamen iyileştim ve nüks de olmadı
Ona gerçekten büyük borcum var. Sonrasında ülser tedavisine dair çok korkunç hikâyeler duydum; tüm uzmanlık alanlarındaki doktorların %100’ünün bunu bilmemesi şaşırtıcı
“Herhâlde artık herkes SQL injectionı biliyordur!” de
Ama hâlâ OWASP ilk 10 listesinin üçüncü maddesi: https://owasp.org/Top10/A03_2021-Injection/
Yüksek ücretli bilgiye dayalı mesleklerde bile sözde uzmanların ne kadar cahil olabildiğini gördüğüne göre, bunu diğer tüm alanlara genelleyip ağlayabilirsin
Başkaları ağrı yerine “şu an yemek yiyebilirim” gibi farklı bir his yaşıyormuş
Endoskopi ve biyopsiden sonra H. pylori ve gastrit bulundu; aşı ve antibiyotik tedavi sürecinden sonra her acıktığımda duyduğum ağrı kayboldu ve normal bir iştah hissi oluştu
Açlığı ağrı olarak hisseden biri olabilir diye yazıyorum
Günümüzde de çoğu insan mide ağrısı olduğunda ilk olarak hemen stresi düşünür
Pek çok doktorun da muayene sırasında stres hakkında sorduğunu söyleyebiliriz. Stres ülserin nedeni değildir, ama mevcut ülserin belirtilerini artırdığı ve mide asidi salgısını yükselttiği doğrudur. Kişisel olarak stres ilginç bir konu