1 puan yazan GN⁺ 2023-12-09 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • Lantern Bioworks’ün Lumina ürünü, çürüğe neden olan bakterilerle rekabet edip ağızda yerleşmesi için tasarlanmış genetiği değiştirilmiş bir S. mutans suşu; başarılı olursa çürükleri önleme yöntemini büyük ölçüde değiştirebilir
  • Temel suş BCS3-L1, mutacin-1140 üretimi ve direnci, laktik asit yerine alkol üretimi ve gen alışverişini baskılayan mutasyonları birleştirerek hem rekabet gücünü hem de güvenliği hedefliyor
  • Bu suş, University of Florida’dan Jeffrey Hillman’ın 1985’te doğal mutasyona sahip bir S. mutans keşfetmesinin ardından onlarca yıl boyunca ek mutasyonlar ekleyip test etmesinin ürünü
  • Uygulama, mevcut diş bakterilerini azalttıktan sonra bakteriyi pamuklu çubukla sürme şeklinde yapılıyor; bir kez yerleşince uzun süre kalabileceği için bulaşma, uzaklaştırma ve özel hastalıklar gibi istisnai durumlar önem taşıyor
  • Lantern, Ocak 2024’te Prospera’da 20 bin dolarlık erken satışa başlamayı, ardından FDA’nın probiyotik yolu üzerinden ABD’de kitlesel satış denemeyi amaçlıyor

Lumina ve BCS3-L1’in temel kavramı

  • Lantern Bioworks, diş çürüklerini önleyebilecek bir ürün olarak Lumina’yı geliştirdi
    • Ürünün özü, ağızda yerleşerek çürüğe neden olan bakterileri rekabette geride bırakan genetiği değiştirilmiş bir bakteri
    • Bu bakterinin kendisi çürüğe yol açmayacak şekilde tasarlanmış
    • Başarılı olsa bile diş fırçalama, yardımcı bir yöntem olarak ve estetik nedenlerle gerekli olmaya devam edecek
  • BCS3-L1, Lumina marka adıyla anılan genetiği değiştirilmiş bir Streptococcus mutans suşu
    • Normal S. mutans dişlerde yaşar ve artan şekeri laktik aside metabolize eder
    • S. mutans bir noktada fazla biriktiğinde laktik asit diş minesini çözerek çürüğe neden olur

BCS3-L1’in dört değişikliği

  • BCS3-L1’in tasarımı, ağız ekosisteminde üstün gelmesi ama çürük oluşturmaması için ayarlanmış
    • mutacin-1140 adlı zayıf bir antibiyotik üreterek rakip ağız bakterilerini öldürür
    • mutacin-1140’a dirençli olduğu için kendisi ölmez
    • Şekeri laktik asit yerine alkolle sonuçlanan başka bir yoldan metabolize eder
    • Aynı türün başka bakterilerle gen aktarımını koordine ederken kullandığı peptit yoktur
  • Her değişiklik doğrudan rekabet gücü ve güvenlikle bağlantılı
    • Antibiyotik üretimi, ağızda rekabet avantajı elde etmeye yarayan mekanizmadır
    • Alkol metabolizması laktik asit üretmediği için çürük oluşturma ihtimalini azaltır
    • Peptidin kaldırılması, başka bakterilerin bu suşu etkisizleştirmesini veya yararlı özellikleri almasını önlemeye yönelik bir mekanizmadır

Keşiften Lantern’ın suşu edinmesine kadar

  • BCS3-L1’in başlangıç noktası, University of Florida’dan Jeffrey Hillman’ın bulduğu doğal mutasyonlu S. mutans’tır
    • 1985’te lisansüstü öğrencilerin diş mikrobiyomunu incelerken, bir öğrencide doğal olarak mutacin-1140 üreten ve buna dirençli olan sıra dışı bir S. mutans suşu keşfetti
    • Hillman daha sonra onlarca yıl boyunca laktik asit yerine alkol üretmesini sağlayan mutasyonlar ve gen aktarımıyla ilgili mutasyonlar ekleyip test etti
  • Hillman, Oragenics’i kurup FDA onayı için başvurdu, ancak istenen test koşulları pratikte uygulanabilir değildi
    • Teste katılacak 100 kişinin tamamının “18-30 yaşında, çıkarılabilir protez dişe sahip, yalnız yaşayan, okul bölgelerinden uzakta yaşayan” kişiler olması gerekiyordu
    • Hillman böyle 100 genç protez kullanıcısı olup olmadığından bile emin değildi; FDA koşulları değiştirmeyince projeyi bırakıp başka araştırmalara geçti
  • Lantern’ın kurucusu Aaron Silverbook, patenti sona ermiş bu suşun ticarileştirme yolunu yeniden bulmaya çalışıyor
    • İlk başta yalnızca Hillman’ın makalelerindeki ipuçlarıyla doğrudan sentezlemeyi denedi ama başarısız oldu
    • Daha sonra Oragenics ile anlaşarak örnek ve tüm üretim tarifini almak karşılığında kârın %10’unu vermeyi kabul etti

Uygulama yöntemi ve bulaşma olasılığı

  • Lumina uygulaması, mevcut diş bakterilerini azaltma aşamasıyla başlıyor
    • Kullanıcı, mevcut diş bakterilerini uzaklaştırmak için özel bir pomza bazlı ürünle dişlerini temizliyor
    • Ardından bakteri pamuklu çubukla dişlere sürülüyor
    • Tek doz yeterli ve uygulama sonrasında ağızda neredeyse kalıcı olarak kalabilir
  • Öpüşme yoluyla üstel yayılma büyük bir risk olarak görülmüyor
    • Orijinal suş 40 yıl önce doğal halde bir lisansüstü öğrencinin ağzında bulunmuştu
    • Doğal olarak BCS3-L1’e benzer bakterilere sahip birçok kişinin zaten bulunma olasılığı var
    • Mevcut ağız bakterileri zaten yerleşmiş olduğu için Lumina uygulanırken özel temizlik süreci gerekiyor
  • Ancak sürekli öpüşme veya diş temizliğinden hemen sonrası gibi mevcut bakterilerin zayıfladığı durumlarda yavaşça aktarılabilir
    • Sık öpüşen çiftler benzer ağız mikrobiyomlarına sahip hale gelebilir
    • Bu yayılma hızı, diğer ağız bakterilerinin yayılmasına benzer düzeyde görülüyor
  • Yenidoğanlara bulaşabilir
    • Bebeklerde mevcut ağız bakterileri yoktur ve ebeveynlerin öpmesi gibi yollarla ağız bakterileri edinirler
    • Yenidoğanlarda diş olmadığı için BCS3-L1 yaşayamaz, ancak diş çıktıktan sonra ilk öpücükler vb. yoluyla aktarılabilir
    • Ürün kullanılırsa gelecekteki aile soyunun tamamına aktarılma olasılığı vardır
  • Uzaklaştırma olasılığı var, ancak doğrulanmış değil
    • Ağızdaki tüm bakterileri yok edecek düzeyde güçlü bir oral antibiyotik süreci BCS3-L1’i uzaklaştırabilir
    • Bu yöntem test edilmedi ve yan etkileri olabilir

Antibiyotik salgısı ve ağız mikrobiyomu

  • Ağızda zaten antibiyotik salgılayan bakteriler bulunur
    • Mikroorganizmalar birbirleriyle rekabet eder ve antibiyotikler bu rekabette kullanılan silahlardan biridir
    • Bakteriler yalnızca kendi çevrelerini temizleyecek kadar antibiyotik salgıladığından miktar çok küçüktür
  • mutacin-1140 maruziyetinin tıbbi antibiyotik haplarından çok daha düşük düzeyde olduğu düşünülüyor
    • Lantern, mutacin-1140 yoğunluğunun salgılayan bakteriden “onlarca mikron” uzaklaşınca anlamlı olmayacak kadar seyreldiğini düşünüyor
    • mutacin-1140 sindirim kanalında hayatta kalamayan zayıf bir antibiyotiktir
    • Hillman bu antibiyotiğin kendisini de ürünleştirmeye çalıştı, ancak emilmediği ve çok hızlı parçalandığı için bunun zor olduğuna karar verdi
  • Orijinal suşa sahip lisansüstü öğrencide ve Hillman’ın test katılımcılarında dikkat çekici bir sağlık sorunu görülmedi
  • BCS3-L1’in ağzı “ele geçirmesi” ifadesi daha çok S. mutans niche’ini kaplaması anlamına gelir
    • Ağızdaki diğer bakteriler ve mantarlar varlığını sürdürür
    • mutacin antibiyotiği başka bakterileri etkileyebilir, ancak BCS3-L1’e benzer bakteriler doğada da bulunur
    • Pek çok bakteri ve mantar antibiyotik salgıladığından, ağızda mutacin salgılayan bir organizmanın bulunması tek başına aşırı sıra dışı bir ağız mikrobiyomu durumu oluşturmaz
  • Antibiyotik direnci olasılığı düşük değerlendiriliyor
    • Dördüncü mutasyon, BCS3-L1’in kendi direncinin başka bakterilere “sızmasını” engeller
    • Teorik olarak başka bakteriler direnç geliştirebilir
    • mutacin-1140 direnç geliştirmesi zor bir antibiyotiktir ve rakip bakterilerin, BCS3-L1 yerleşmeden önceki kısa sürede direnç kazanması gerekir
    • Hillman’ın gözlemlerinde BCS3-L1 yıllarca baskın kaldı ve direnç gelişmedi
    • Bir kişinin ağzında mutacin dirençli bir suş oluşsa bile başka insanlara taşınması zor olduğundan yaygın direnç yayılımı olasılığı düşüktür

Alkol üretimi ve istisnai durumlar

  • İnsan vücudunda zaten alkol üreten bakteriler vardır
    • Oto-bira fabrikası sendromu, bu tür bakterilerin aşırı çoğalıp sarhoş edecek kadar alkol ürettiği bir durumdur
    • Bu durum gerçekte çok nadirdir
  • Normal kişilerde alkol alınmasa bile doğal kan alkol yoğunluğu yaklaşık 0,1 mg/dl düzeyindedir
    • Kötümser varsayımda BCS3-L1 yaklaşık 0,2 mg/dl ekleyerek toplamı 0,3 mg/dl düzeyine çıkarır
    • Bu, bazı insanların doğal olarak sahip olduğu aralıktır ve ortalama müşteriyi doğal kan alkol dağılımında yaklaşık 50. persentilden 80. persentile yükseltmek gibidir
    • Sarhoşluk hissi için genel eşik olan 30 mg/dl veya araç kullanılamayacak düzey olan 80 mg/dl’den çok uzaktır
  • Gerçekçi varsayımlarda BCS3-L1’in ürettiği alkol miktarının doğal kan alkol yoğunluğu açısından bile anlamlı olmaması muhtemeldir
  • Tamamen araştırılmamış özel durumlar da var
    • Breathalyzer’ın Lantern tarafından araştırılmadığı anlaşılıyor; alkol doğrudan ağızda bulunduğu için kandaki alkole kıyasla orantısız bir etki yaratabilir
    • Alkolsüz steatohepatitin normal aralığın yüksek tarafındaki endojen kan alkolüyle ilişkili olabileceğine dair bir varsayım var
    • BCS3-L1 oto-bira fabrikası sendromundan çok daha az alkol ürettiği için alkolsüz steatohepatite yol açma olasılığı düşük görülüyor
    • Antabuse etanole tepki veren bir ilaçtır, ancak BCS3-L1’in beklenen kan alkol yoğunluğu yaklaşık 0,3 mg/dl’dir; Antabuse ise genelde 5 mg/dl civarında aktive olduğundan bu çok daha düşüktür
    • Lantern, henüz düşünülmemiş uç durumlar öneren kişilere 100 dolar ödül veriyor

Gerçek uygulama örnekleri ve ilk gözlemler

  • mutacin salgılayan orijinal suş, yani 1. ve 2. mutasyonlara sahip bakteri doğada bulunuyordu ve Hillman tarafından kapsamlı şekilde test edildi
  • Dört mutasyonun tamamına sahip suş Hillman’ın bazı testlerinden geçti, ancak yakın zamana kadar resmi olarak kendisine bulaştıran kimse yoktu
    • Aaron Silverbook iki ay önce suşu sentezlemeyi başardıktan sonra kendi üzerinde uyguladı
    • Alkole karşı zayıf olduğunu söylemesine rağmen iki ay boyunca farklı bir his yaşamadığını belirtti
  • İlk enfeksiyonda BCS3-L1 mikrobiyomun neredeyse %100’ünü kaplar
    • Çünkü mevcut bakteriler kasıtlı olarak uzaklaştırıldıktan sonra suş eklenir
    • Zamanla başka bakteriler geri gelir
    • Yıllar ölçeğinde BCS3-L1 kaybettiği alanı geri kazanarak kararlı duruma ulaşabilir
    • Aaron, BCS3-L1 aktivitesinin en yüksek olduğu dönemi muhtemelen çoktan geçtiğini ve o dönemde de hiçbir şey hissetmediğini söylüyor
  • Scott Alexander’ın eşi de yaklaşık bir ay önce enfekte oldu ve muhakeme bozulması ya da dürtüsellik artışı gözlemediğini söyledi
    • Ancak test edilmemiş genetiği değiştirilmiş bir bakteri suşunu kendi kendine bulaştıracak biri olduğuna dair esprili bir not düşülüyor

Satış planı ve düzenleyici yol

  • Lantern’ın satış planı iki aşamaya ayrılıyor
      1. aşama: Ocak 2024’te Prospera’da biohacker’lara 20 bin dolara satış
      1. aşama: 2025 civarında ABD’de genel tüketicilere birkaç yüz dolara satış
  • Lantern suş haklarını edinmek ve sentezlemek için 400 bin dolar harcadı; ilk önceliği bu maliyeti geri kazanmak
  • İlk satış yeri Honduras’taki libertaryen charter city Prospera
    • Prospera, ön bilgilendirme ve onam kuralları kapsamında biyoteknoloji ürünlerinin satışına izin veriyor
    • Şirket riskleri açıklar ve hasta bilgilendirildiğini belirten feragat belgesini imzalarsa istediği tedaviyi alabiliyor
  • Prospera’da yakında biyoteknoloji ve kripto kurucuları ile ilgilileri için iki aylık büyük bir konferans düzenlenecek
    • Aaron, bu kişilerin deneysel çürük önleyici bakterilere ilgi duyabilecek ve 20 bin dolar harcayabilecek kişiler olabileceğini düşünüyor
    • En az 20 doz satmayı bekliyor
    • Bunun dışında isteyenler de sağlık turizmi şeklinde Prospera’daki deneysel tedavi kliniğinde yaptırabilecek
  • ABD’de kitlesel satış için FDA izni gerekiyor
    • FDA ilaç onayı çalışmalarında ulaşılması zor kriterler zaten belirlediği için Aaron başka bir yol denemek istiyor
    • FDA, ilaçlara kıyasla probiyotiklere daha düşük standart uyguluyor
    • Doğal mikrobiyomu değiştirmek için alınan bakteriler teknik olarak probiyotiktir
    • Genetiği değiştirilmiş olması tek başına dışlama nedeni değil; halihazırda onaylanmış genetiği değiştirilmiş probiyotikler var
    • Örnek olarak Zbiotics var; bunun midede alkol yan ürünlerini metabolize ederek akşamdan kalmayı önlediğini iddia eden genetiği değiştirilmiş bir Bacillus türü olduğu belirtiliyor
  • Aaron, FDA’nın bu yorumu kabul etme olasılığını en yüksek seçenek olarak görüyor
    • Bu yol işlerse GRAS, yani Generally Recognized As Safe statüsü için 6 aylık hayvan çalışması yapılması gerekecek
    • Ardından probiyotik takviye olarak satmayı planlıyor

Probiyotik yolunun belirsizliği ve etrafından dolaşma olasılığı

  • Lumina FDA tarafından güvenli kabul edilirse, bunun amaçlanan bir sistem mi yoksa probiyotiklerin bu kadar yıkıcı olabileceğinin öngörülmediği bir boşluk mu olduğu belirsiz
  • 6 aylık hayvan çalışmasının hayvanların sarhoş olup olmadığını test edip etmediği net değil
    • Böyle bir kuralın olma olasılığı düşük görülüyor
    • FDA çalışmayı inceleyip sarhoşluk veya başka endişeler hakkında ek sorular sorabilir
  • İnsanların bakteriyi birbirlerine bulaştırıp Lantern’a para ödememesi de mümkün
    • Alıcının diş hekimindeki güçlü temizlikten hemen sonrasını beklemesi veya diş hekimi düzeyinde diş temizliğini kendi başına yapmanın yolunu bulması gerekir
    • Suşu satın almış birinin dişlerini pamuklu çubukla ovalayıp kendi dişlerine sürebilir
    • Bu yöntem, tükürükle taşınan başka patojenleri bulaştırma riski taşır
    • Daha karmaşık bir süreçle bu riskten kaçınılabilir
  • Aaron bu projeyi genel olarak özgeci bir proje olarak görüyor ve diş hekimliği bilgisi araştırıp bir arkadaşının dişlerini pamuklu çubukla ovalayacak kadar çaresiz birine kızmayacağını düşünüyor
    • Çoğu insanın birkaç yüz dolarlık tek seferlik ücreti ödemeyi tercih edeceğini düşünüyor

Organizasyon, fiyat ve katılım yolları

  • Aella organizasyon şemasında yer alıyor ve Aaron onu medya ve pazarlama danışmanı olarak tanımlıyor
  • Erken ürünü isteyenler Honduras’taki 20 bin dolarlık versiyona kayıt yaptırabilir
    • O dönem planlanan tarih 18 Ocak 2024
    • Gelecekte fiyatının düşmesi beklenen ürüne kıyasla çok pahalı
    • Lantern, erken alıcılara şirket hissesi dahil etme gibi yöntemleri değerlendiriyor
  • Daha düşük fiyatlı seçeneği bekleyenler bildirimlere kaydolabilir
  • Lantern yatırımcılar, ıslak laboratuvar uzmanları ve diş hekimleri arıyor

Çıkar çatışması

  • Lantern çoğunlukla rasyonalistlerden oluşuyor ve Scott Alexander’ın arkadaşlarını içeriyor
  • Scott Alexander’ın eşi erken dönemde Lantern için danışmanlık yaptı
  • Lantern, Scott Alexander çiftine ücretsiz örnek teklif etti; bu yazı yazma karşılığı değil, eşinin çalışmasına dayalı bir teklifti
  • Scott Alexander’ın eşi örneği kabul etti, Scott Alexander ise hâlâ düşünüyor
  • Yazının, sevilen insanların yaptığı ilginç çalışmayı öne çıkarma niteliğinin güçlü olduğu; yoğun bir araştırmacı gazetecilik çalışması olmadığı notu düşülüyor

1 yorum

 
GN⁺ 2023-12-09
Hacker News yorumları
  • Bu hikâye çok uzun süredir ortalıkta dolaşıyor; dayanakları inanılması güç derecede zayıf, iddiaları da dolandırıcılığa yakın görünüyor

    1. Bu suşun aynı ekolojik nişi işgal eden aynı S. mutans’ı saf dışı bıraktığı iddiası, bu suş düşük pH ortamı yaratıp buna dayanamazsa pek geçerli olamaz. Tanım gereği aynı ölçüde asit üretiyorsa çürüğe de yol açar
    2. Tek seferlik uygulamayla kalıcı kolonizasyon yetersizdir. Ağız probiyotiklerini günde birkaç kez kullanmak bile kolonizasyona yol açmaz. Ağız probiyotikleri esas olarak kolonizasyonla değil, bakteriyosinler yoluyla çalışır (çok nadir istisnalar hariç). Mevcut ağız mikrobiyotasını yerinden etmek çok zordur; ağız içi topluluklar yaşam boyunca evrimleşmiştir ve atalarımızdan teknik olarak devralınmış yönleri de vardır
    3. Çürüğe neden olan tek tür S. mutans değildir. S. sobrinus, S. wiggsiae, B. dentium gibi asit üreten yaklaşık 12 tür daha çürüğe yol açar
      Kaynak: Ağız mikrobiyotası şirketi Bristle Health’in kurucu ortağıyım
    • Makalede bu S. mutans varyantının mutacin-1140 üreterek diğer S. mutans suşlarını ve diğer Gram-pozitif bakterileri saf dışı bıraktığı iddia ediliyor
      Bu iddianın makul olup olmadığı ya da doğru olup olmadığı ayrı konu; ancak doğrudan ilgili bir nokta olmasına rağmen yukarıdaki yorum bu kısmı hiç ele almıyor
      Örneğin bu suş mutacin-1140 üretip çevresindeki diğer bakterileri öldürebiliyorsa, daha yüksek pH’ta da ekolojik nişini koruyabilir. Rakip bakterilere karşı bir silah olarak laktik asit üretiminin yerine bakteriyosin üretiminin geçtiği de düşünülebilir
      İlk grafikte yeni S. mutans suşunun kolonizasyon oranı ölçülüyor ve başlangıçtaki %90’ın üzerindeki seviyeden sonra düştüğü, ardından dengelendiği görülüyor. Sunulan kanıtlara daha doğrudan değinilse iyi olurdu
      Ayrıca bu S. mutans suşunun mevcut ağız mikrobiyotasının tamamını yenmesi gerekmiyor. mutacin-1140 ekolojik niş oluşturmada laktik asitten daha az etkili olsa bile, mevcut asit üreten S. mutans suşlarını saf dışı bırakırken mikrobiyota içinde küçük bir tutunma noktası tutması yeterli
    • Makalede tek uygulamadan sonra 1 yıl boyunca kalıcı kolonizasyon olduğuna dair kanıt yer alıyor. Son 6 ayda oran da oldukça istikrarlı görünüyor
      Yine de gerçekten görmek istediğim şey, o 1 yıl boyunca çeşitli çürük yapıcı bakterilerin fiili oranlarıydı. Çünkü asıl umursadığımız şey bu bakterinin o suşları başarıyla öldürüp öldürmediği
      Yine de tek uygulamayla ağızda kalabilen bir suşu başarıyla tasarlamış gibi görünüyorlar. Elbette uygulama öncesinde mevcut bakterilerin çoğunu ortadan kaldıran özel bir temizleme prosedürü gerektiği söyleniyor
      Yukarıdaki yorum, makaledeki somut bilgilerin neredeyse hiçbirini ele almıyor; daha çok fikrin kendisine dair genel bir değerlendirme gibi duruyor
      Bir uzmanın makaleye karşı çıkan sesi önemli, ancak genel değerlendirmeler yerine makaledeki iddia ve bilgilere daha somut yanıt verseydi çok daha değerli olurdu
    • İlk noktanın yanlış olduğunu düşünüyorum
      Düşük pH ortamına dayanabilmek ile düşük pH ortamı yaratmak arasında pek büyük bir ilişki yok. O pH aralığına duyarsızsa, asit salgılasa da salgılamasa da o ekolojik nişte yaşayabilir
    • Bu şirketler hakkında ne düşündüğünü merak ediyorum. Doğrudan rakipler
      https://probiorahealth.com/product/probiora/
      Yaklaşık 10 yıl önce kurucu, vahşi tip suşları saf dışı bıraktığı söylenen genetiği değiştirilmiş bakterilerle başlamıştı. Düzenleyici kurumlar mümkün olan tek makul şekilde tepki verdi ve bana kalırsa insan denemelerine kadar gelemedi
      Kurucunun makale listesi:
      https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Hillman+JD&cauthor_id=...
      Sonrasında vahşi suşları büyük ölçekte kültürleyip istenen özelliklere sahip bakterileri aradılar ve şimdi bunlardan üçünün karışımını satıyorlar
      Düzeltme: Makaledeki şirketin Hillman laboratuvarının eski çalışmasını sattığını, ancak Hillman’ın ekip üyesi olmadığını şimdi öğrendim. Öyleyse bu devam çalışmasını da pek yüksek değerlendireceğini sanmıyorum
    • Bu iddianın makul görünmesinin nedenlerinden biri, insansı maymunlarda insanlar kadar kolay çürük oluşmadığı anlatısıydı
      İnsansı maymunların dişleri de aside karşı insanlarındakine benzer derecede hassas; bu yüzden anlatı, beslenme nedeniyle ağızdaki farklı bakteri topluluklarının çürük yapıcı bakterileri saf dışı bıraktığı yönünde. Ardından ağız bakterisi ekosisteminin birlikte evrimleştiği açıklaması da ekleniyor
      Bizim bu kadar sıkıntı çekmemizin nedeni, yalnızca birkaç yüz bin yıl kadar önce beslenmemizi hızla değiştirmiş olmamızmış. Görünüşe göre bu hikâyenin bir bölümünün, muhtemelen daha az zararlı bir mikrobiyotanın eninde sonunda evrimleşeceği kısmının yanlış olduğunu düşünüyor
  • “FDA araştırma için 100 katılımcı istedi; hepsinin ‘18-30 yaş arası, çıkarılabilir protez diş kullanan, yalnız yaşayan ve okul bölgesinden uzakta ikamet eden’ kişiler olması gerekiyordu. Hillman, bu kadar genç protez kullanıcısından 100 tane olup olmadığından bile emin değildi ama FDA imkânsız deneme şartlarında geri adım atmadı. Hillman vazgeçip başka projeye geçti” kısmı ilginç
    FDA’nın böyle taleplerde bulunabilmesi şaşırtıcı; büyük şirketlerin hoşlanmayacağı yıkıcı bir ürünü engellemenin iyi bir yolu gibi görünüyor

    • FDA çoğu zaman kötü: https://jakeseliger.com/2023/07/22/i-am-dying-of-squamous-ce...
      İnsanları, onlara yardımcı olabilecek şeylerden “korumakta” iyi. Ben de dahil pek çok insan, zararlı olabilecek bir tedaviden korunmak yerine, sahip olduğumuz kanserin bizi öldürmesine bırakılıyor
    • FDA’ya duyulan güven giderek azalıyor. Bu, fiilen özel çıkar gruplarının başarıyı engellemek için makul olmayan şartlar öne sürmesine benziyor
      FDA personeli içinde diş hekimliği ya da ağız bakım ürünleri şirketleriyle bağlantılı biri olma ihtimali ne kadar? Ya da ulusal diş hekimleri birliği gibi bir yerle
    • 2000’lerin ortalarında diş macunu, ağız gargarası gibi kişisel bakım ürünlerinin test katılımcılarını toplayan bir yerde çalıştım
      Tanınmış büyük şirketlerle çok çalışıyorduk ve bunlardan biri çok benzer bir ürün için onay almaya çalışıyordu. Şartlar da burada anlatılanlara benziyordu: tamamen sağlıklı olmak ama protez diş kullanmak gerekiyordu
      Yaklaşık bir yılda 3 kişi civarında katılımcı bulduktan sonra sonunda vazgeçip işi tamamen kapattıklarını sanıyorum
    • 2020’de FDA, Covid-19 testi geliştiricilerinden, SARS olduğunda yanlışlıkla yalancı pozitif çıkıp çıkmadığını kontrol etmek için SARS örnekleri bulmalarını istedi. Elbette CDC’nin SARS’ı rastgele laboratuvarlara dağıtması söz konusu değildi
      Bu muhtemelen FDA içindeki birinin kendi yöntemiyle işini titizlikle yapmaya çalışmasının sonucuydu. Genel olarak prosedürlere uymadan onay verirse güçlü şirketler FDA’ya dava açabilir; FDA da bundan kaçınma akışının aşağı tarafında yer alıyor
  • “Eşimle bana ücretsiz numune teklif etti (bu yazıyı yazmamın karşılığı olarak değil, eşimin işi nedeniyle); eşim aldı, ben hâlâ düşünüyorum” demiş ama bu ağızda yerleşen bir bakteri ise yazar öpüşmenin olmadığı bir evde yaşıyor olsa bile ücretsiz numuneyi fiilen birlikte denemiş olma ihtimali yüksek görünüyor
    “A genetically modified bacterium that outcompetes bacteria causing tooth decay” başlığı da çift anlamlı bir cümle olduğu için hoş. Doğal okunduğunda genetiği değiştirilmiş bakterinin diş çürümesine yol açtığı anlaşılabilir. “bacteria”nın önüne yalnızca “the” koymak bile belirsizliği ortadan kaldırır

    • Yazar bunu “2.1: As users kiss their loved ones, who kiss others in turn, will this spread exponentially and take over the world?” başlığı altında ele alıyor
    • Tek bir “the” ile cümlenin anlamının tersine dönmesi komik
      Makaleyi okuyana kadar aşırı hassas davrandığımı sanmıştım
      Bunun Freudcu bir dil sürçmesi olduğuna inanmaya karar verdim; yani tersini yapıyormuş gibi yaparken aslında diş çürüğü yaratmaya çalıştıkları anlamına geliyor
      Diş hekimliğini bir iş kolu olarak görürsek, çürüğe kalıcı ve nihai bir çözüm istemezler. Çocukken gördüğüm diş tedavilerinin bilinçaltında bir şeyi düzeltmekten ziyade beni sürekli ‘diş tedavisine’ ihtiyaç duyar hâlde tutmaya çalıştığına dair irrasyonel bir şüphem var
      En son çok pahalı özel bir diş kliniğine gittiğimde de ısrarla önerdikleri tedavi, dişlerimi öldürüp yenilerini satın almamı gerektirecek türdendi. Dev diş hekimliği endüstrisinin güçlü bir kanadının, benim yaşımdaki insanlar gibi dişlerini yavaş yavaş öldüren kişilerin gelecekte komple bir diş seti satın alacağına bahis oynadığından oldukça eminim
      Yine de Thompson dişleri olursa kabul ederim. Çünkü başka dişleri çiğneyebilen tek dişler onlar
  • Bir anekdot: büyük büyükannem 102 yaşına kadar yaşadı ve hiç diş çürüğü olmadı. Sonuna kadar tüm kendi dişlerini korudu
    Bir keresinde bir bakıcı bunadığını sanıp protezini çıkarmaya çalışır gibi elini ağzına sokmaya kalktı; büyük büyükannem de onu ısırdı. Umarım her yaşlının bunamış olmadığını öğrenmiştir
    Ben de o yolun yaklaşık %40’ına geldim. Çürüğüm yok ve diş hekimlerinden övgü alıyorum. En iyi ihtimalle günde bir kez diş fırçalıyorum
    Diş minesi, diş boyutu (küçük) ve ağız mikrobiyomu açısından genetik piyangoyu kazanmış olsam şaşırmam

    • Ben de buna çok benziyorum. Ağız sağlığım çok iyi; günde iki kez diş fırçalıyorum ama diş ipi kullanmıyorum
      İki ilginç veri noktası var
      1. Birkaç kez iş değiştirdim ve çeşitli nedenlerle 10 yıl boyunca diş hekimine gitmedim. Sonunda tekrar gittiğimde ağız sağlığım kusursuzdu ve çürüğüm yoktu. Diş hijyenistim hâlâ beni hatırlıyor, çünkü kendi deneyimi ve beklentilerinden çok farklı bir durumdu
      2. Eşim hayatı boyunca “ortalama” düzeyde çürük sorunu yaşadı, ama çıkmaya başladığımızdan beri artık çürük oluşmadı
        Yaygın sorulara cevap olarak: beslenmede özel yaptığım pek bir şey yok; şekerli içeceklerden genel olarak kaçınıyorum. Gazlı içecek içmiyorum, kahveme de tatlandırıcı koymuyorum
        Biri ağzımdan sürüntü örneği alıp ticarileştirme için küçük bir lisans telifi ödemek isterse benimle iletişime geçsin
    • Bununla bağlantılı bir öneri ve teori olarak, üçüncü bir etken ağızda ne olduğuna dair duyusal farkındalık olabilir
      Yemek yedikten sonra dişlerimin bir yerinde yiyecek kalmasına ya da sıkışmasına tahammül edemiyorum. Dilimle, suyla veya başka araçlarla çıkarıyorum
      Ağız “sağlığı” kötü olan birçok kişi, ağızlarında dolaşan yiyecek miktarının farkında olmayabilir. Ağız içini algılama ya da “hissetme” becerileri gelişmemiş olabilir
    • DNA’nızı herkese açık bir veritabanına yükleseniz iyi olur. Bir gün işe yarayabilir
    • Ağız kokusunun nasıl olduğunu merak ediyorum. Genelde ağız mikrobiyomu asidik tarafa kayıp çürüğe yatkın hâle gelir ya da pH’ı yüksek bir ağız ortamı oluşup diş taşı birikimi ve ağız kokusu için elverişli olur
      Elbette çürük yüzünden dişlerin çürümesi ve bunun ihmal edilmesi de ağız kokusunun yaygın bir sonucudur
  • Ben her gece diş fırçalamaya ek olarak ağzımı “şekerle” çalkalıyorum. O zamandan beri sorun yaşamadım.
    3 yıl boyunca erythritol, xylitol ve sorbitol şekerlerinin tüketiminin diş plağı ve tükürükteki çürükle ilişkili değişkenler üzerindeki etkisi: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24095985/
    xylitol ve erythritol, Streptococcus mutans’ın gerçek zamanlı biyofilm oluşumunu engeller: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32600259/
    Hep beklediğim gibi, iki farklı şekerle çalkalamak daha iyi:
    Çürüğe neden olan bakterilere karşı xylitol ve erythritolün tek başına ve sinerjik etkilerinin araştırılması: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32286378/
    İki yemek kaşığı ve 50 ml ılık su kullanıyorum. Pek iyi çözünmüyor. Buna birkaç damla da şundan ekliyorum: https://www.apodiscounter.de/myrrhentinktur-hetterich-30ml-p...
    Bu tentür, alkol içeriği nedeniyle ABD’de bulunması zor olabilir. ABD’de yalnızca yağ bazlı ürünler gördüm

    • Tam olarak şeker alkolü. İlk cümledeki gibi ağzı sakkarozla çalkalamanın da sorun olmayacağı anlamına geliyorsa, kesinlikle olmaz
    • Son bağlantı sonuç vermiyor.
      Muhtemelen 50 ml’lik şişe için aynı ürün bu gibi görünüyor:
      https://www-apodiscounter-de.translate.goog/myrrhentinktur-h...
    • İki yemek kaşığının neyi ifade ettiğini merak ediyorum. Her birinden birer kaşık mı, yoksa her birinden ikişer kaşık mı?
      Mürün amacını da merak ediyorum. Tarifte birdenbire ortaya çıkmış gibi
    • Ben de aynısını yapıyordum ama yalnızca xylitol kullanıyordum. Belki erythritol ve xylitolün ikisini de alıp bir çürük giderici kokteyl hazırlamam gerekir
  • FDA’nın araştırmaya gerçekten böyle gereklilikler koyup koymadığını doğrulamanın bir yolu var mı? Kamu kayıtlarında yer alıyor mu, yoksa onların iddiasına mı güvenmek gerekiyor?
    Ayrıca FDA onayı zorlaştırıyorsa neden önce AB gibi başka bir yerde onay almaya çalışmadıklarını da merak ediyorum

    • 10 yıldan uzun süre önce Dr. Hillman’a e-posta yazmıştım; ayrıntı vermedi, yalnızca FDA’nın taleplerinin makul olmadığını söyledi
  • İlgili yazı:
    Japonya’da geçen yıldan beri ilgi gören bir konu
    Japan pharma startup to begin human trials of tooth regrowth drug in 2024
    https://news.ycombinator.com/item?id=37638956

  • Bu belirli ürünü bir kenara bırakırsak, genetik mühendisliğiyle tasarlanmış bakteri tedavilerinin gelecekte muazzam bir potansiyeli olabilir gibi görünüyor.
    Bakterileri değiştirmek, kendi genomumuzu değiştirmekten çok daha kolay; bağırsak mikrobiyotası hakkındaki anlayışımız da daha yeni gelişmeye başlıyor. Bu anlayış derinleştikçe faydalı değişiklikler yapma fırsatları mutlaka doğacaktır

  • Peynir üreticileri de benzer bir ilkeden yararlanır. Peynirdeki iyi küf, kötü küfün yerleşmesini zorlaştırır

  • Makalede bağlantısı verilen tarif burada. Açık kaynak olarak yayımlamış gibi görünüyor
    https://drive.google.com/file/d/1744h_8sozZJ2wMR9X-j1GbsXXON...