1 puan yazan GN⁺ 2024-08-12 | 1 yorum | WhatsApp'ta paylaş
  • Pfizer’dan çıkarılan Simon Westbrook, kıdem tazminatı ve birikimlerine dayanarak artrit tedavisi fikrini 14 yıl boyunca geliştirdi
  • Kâğıt üzerindeki bir fikirle başlayan projenin klinik başarıya ulaşması, bireysel araştırmada uzun vadeli azmi öne çıkarıyor
  • Bu çalışma, büyük bir ilaç şirketinden ayrıldıktan sonra kişisel kaynaklarla yürütüldü ve tedavi geliştirmenin zaman ve maliyet yükünü gösteriyor
  • Söz konusu tedavi, Birleşik Krallık’taki NHS kapsamında 3 yıl içinde kullanılabilir hale gelebilir; ancak onay koşulları ve kapsamı yalnızca kamuya açık bilgilerle doğrulamak zor
  • Tedavi yöntemi, klinik çalışma sonuçları, yan etkiler ve düzenleyici süreçler sunulmadığı için gerçek tıbbi uygulamaya geçme olasılığı için ek doğrulama gerekiyor

Simon Westbrook’un artrit tedavisi geliştirme süreci

  • Simon Westbrook, Pfizer’dan çıkarıldıktan sonra artrit tedavisi fikrini bizzat hayata geçirmeye çalıştı
  • Kâğıt üzerindeki bu fikri geliştirmek için kendi kıdem tazminatını, birikimlerini ve 14 yılını harcadı
  • Bu proje, klinik başarıya ulaşan bir örnek olarak aktarılıyor

NHS’de uygulanma olasılığı

  • Söz konusu tedavi, Birleşik Krallık’taki NHS kapsamında 3 yıl içinde sunulabilir
  • NHS kapsamına alınması için gereken somut koşullar, onay aşaması, maliyet ve hedef hasta grupları kamuya açık bilgilerde yer almıyor

Kamuya açık bilgilerin sınırları

  • Sağlanan metin, başlık ve alt başlık ile abonelik bilgilendirmesi düzeyindeki bilgilerle sınırlı
  • Tedavinin çalışma prensibi, klinik araştırma ölçeği, kontrol grubu, etkinlik verileri, yan etkileri ve düzenleyici onay durumu doğrulanamıyor

1 yorum

 
GN⁺ 2024-08-12
Hacker News yorumları
  • Bu sonuç, klinik başarıdan çok Faz 3 klinik denemeye geçmeye değer olduğuna dair bir işaret gibi okunuyor.
    Hızlıca bulabildiğim tek makale buydu: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37976118/
    Özeti, osteoartrit ağrısında β-NGF ve ilgili reseptörlerin nasıl bir rol oynadığına bakan bir çalışma olduğu; β-NGF/soluble TrkA oranının ağrı skorlarıyla güçlü pozitif korelasyon gösterdiği, ancak β-NGF/sLNGFR oranının göstermediği yönünde. Sonuç ise soluble TrkA’dan ziyade sLNGFR’nin osteoartrit ağrısının düzenlenmesinde rol oynayabileceği ve tedavi hedefi olarak daha fazla araştırılmaya değer olduğu yönünde.

    • Henüz hakemli bir makale değil ama Faz 2 sonuçları çıktı: https://www.morningstar.com/news/globe-newswire/1000985090/l...
      Oldukça anlamlı görünüyor. Genelde yalnızca Faz 2 ile bir ilacın mevcut standart tedaviden daha iyi olup olmadığına karar vermek zordur; gerçek farkı görmek için büyük ölçekli bir Faz 3 gerekir. Ama bu ilaç Faz 2’nin kendisinde belirgin bir iyileşme göstermiş gibi, bu yüzden oldukça etkileyici. Böyle bir şeyi en son imatinib zamanında okumuştum; umutlanmaya değer.
    • Faz 2 klinik deneme şu: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05618782
      Sonuçlar henüz yayımlanmamış; yalnızca sonuçların olumlu olduğunu ve hakemli bir dergide yayımlanacağını söyleyen bir basın bülteni var: https://levicept.com/wp-content/uploads/2024/08/Levicept-Cli...
    • En iyi ihtimalle bile bu ilaç, artriti gerçekten tedavi etmekten ziyade ağrıyı köreltiyor gibi duruyor.
      Aşınmış bağların yeniden büyümesine yardımcı olan bir ilaç sanmıştım; gerçek tedavi denebilmesi için ancak o seviyede bir şey olması gerekir.
    • Bu, osteoartriti olan köpeklere ayda bir yapılan Beransa/Librela enjeksiyonuna benziyor: https://en.wikipedia.org/wiki/Bedinvetmab
      Benim köpeğimde 2 ay kullandıktan sonra ağrıda gözle görülür bir değişiklik olmadı, bu yüzden bırakmaya karar verdik.
  • “Tüm birikimini harcayıp artriti yendi” gibi yazılmış, ama aslında o kişinin artrit hastası olduğu pek anlaşılmıyor.
    Pfizer’dan çıkarıldığı sıralarda aklına gelen bir fikirle tüm servetini yeni bir ilaç girişimi kurmaya yatıran bir kurucu.

    • Başlık biraz yanıltıcı ama teknik olarak “benim artritim” demediği için yanlış demek zor.
      Yine de tıp ya da enerji alanındaki çığır açan gelişme başlıkları çoğu zaman yatırımcı çekmeye yönelik satış metni olduğundan, bunları epey süzgeçten geçirerek okuyorum.
    • Çünkü bu bir pazarlama yazısı. Yalan değil ama üstü bolca PR cilasıyla kaplanmış.
    • Bu eleştiriye katılmıyorum. Onun işi zaten bilimsel olarak artritle mücadele etmekti ve bence hâlâ öyle.
      Empatiden yoksun biri gibi görünmediğine göre, tıbbi araştırması sayesinde sonraki kullanıcıların hayatı iyileştiğinde onun da bu “mücadelenin” anlamını hissettiğini varsaymak bana abartı gelmiyor.
    • HN gönderi başlığını okuyunca ben de böyle anlamıştım. Sadece Pfizer’dan çıkarıldığı ayrıntısını bilmiyordum.
    • Ben de benzer anladım ama iki yorum da mümkün.
      Yine de asıl yazı, bu sözü söylemiş gibi görünen kişi tarafından yazılmamışken birinci tekil şahıs başlığı kullanması daha da rahatsız ediciydi.
  • Makalede bunun ayda bir EpiPen tarzı enjeksiyonla uygulandığı, hastalıklı eklemlerdeki koruyucu süreci yeniden devreye soktuğu ve doku yenilenmesini mümkün kıldığı yazıyor. Aynı zamanda ağrı sinyallerini beyne ileten sinir hücrelerine yardımcı olan bir bileşiği bloke ettiğini de söylüyor.
    Yani sinirleri uyuşturup kaybedilen dokuyu geri mi kazandırıyor? Mantıklı gelmiyor. Haber mi kötü yazılmış, yoksa gerçekten bir şey mi var, merak ediyorum.

    • Sinirler, yenilenme yolları için bir tür negatif geri bildirim işlevi görüyor olabilir diye düşünüyorum.
    • Makalenin hedef kitlesine açıklamak için konu gerçekte çok daha karmaşık. Sinir büyüme faktörü, vücuttaki birçok “kadranı” ayarlar.
      En bilinenleri çeşitli bölgelerde nöron büyümesi, bakımı ve hayatta kalmasıdır; ama inflamasyon ve bağışıklık yanıtını da düzenler. Bu yüzden sinirler üzerinde basit bir anesteziden çok daha karmaşık şekilde etki eder; artriti kötüleştiren ya da vücudun iyileştirebileceği kısımları engelleyen inflamasyon ve otoimmün aktivitenin düzenlenmesinde de rol oynar. Çok kaba bir sadeleştirme ama işlevini makaleden biraz daha iyi aktardığını düşünüyorum: https://en.wikipedia.org/wiki/Nerve_growth_factor
    • Bu ilaç NT-3’ü bloke ediyor. NT-3 sinir sinyali ve rejenerasyonda rol oynar, ancak osteoartritte eklem dejenerasyonuna yol açan aşırı inflamasyonda da rol oynadığı düşünülüyor.
      Bunu bloke etmenin, dejenerasyona yol açan aşırı inflamasyonu azaltıp ekleme iyileşmek için zaman kazandırabileceği düşünülüyor gibi.
    • Bu sadece ağrıyı ortadan kaldıran bir ilaç ve makalede de açıkça böyle yazıyor.
    • Haber amaçlandığı gibi işliyor, endişelenmeye gerek yok.
  • https://archive.ph/Cwtq3

  • Bu ilaç, onun Pfizer’da çalışırken keşfettiği bir moleküle dayanıyor.
    Şirketten ayrılırken eski işvereninden fikrî mülkiyet haklarını aldı. İşten ayrılırken ya da çıkarılırken pek çok kişi bunu denemiyor; genelde başarılı olmasa da en azından denemeye değer. Bu vakada Pfizer, keşfettiği molekülün haklarını şirketindeki bir miktar hisse karşılığında ona devretti.

  • Kronik bir hastalık yaşarken tekrar tekrar öğrendiğim şey, “artık neredeyse yendim” diye asla varsaymamak gerektiği
    Bu hissi herhâlde 1000 kez yaşadım; aileme ve arkadaşlarıma her söylediğimde sonunda yine kötüleşti ve aptal gibi göründüm. Artık ancak uzun süre hiçbir sorun kalmadıktan sonra böyle bir şey söyleyebilirim gibi geliyor

    • Buradaki araştırmacı artrit hastası değil. Herkes için bir artrit ilacı geliştiriyor
    • Bu yazı, her gün ibuprofen almak yerine enjekte edilebilir bir kimyasalla artrit ağrısını azaltmaya çalışan bir biyoteknoloji şirketi hakkında
      Yorum, kronik bir hastalıktan iyileşmeyi uman kişisel bir yolculuk gibi geliyor; ne yazık ki artritte böyle bir şeyin yakın zamanda olması pek olası görünmüyor
    • Modern ve pahalı biyolojik ilaçlarla remisyon görenler var, ama bunlar yalnızca altta yatan inflamatuvar hastalığı ele alıyor
      İnflamasyon döngüsünün, kısa süreli steroid tedavisinin ve ağrı kesicilerin vücutta bıraktığı hasar olduğu gibi duruyor. İyi niyetle, şu anda kronik olan birçok hastalık için saçma sapan “tedavilerden” söz edildiğini görmek gerçekten sinir bozucu. Belirli gen tedavisi araştırmaları sürüyor; bu yüzden önümüzdeki 10 yıl içinde bir noktada güçlü ilaçlara daha az ihtiyaç duyulabilir, ama hastalığın bıraktığı hasar hâlâ eklem protezi ameliyatı vb. gerektirecek. Bu alandaki araştırmaları gerçekten bilen insanların genelde pek mizah anlayışı yoktur; ağrı kesicileri “tedavi” sanan birini de işten çıkarırlardı diye düşünüyorum. Tabii basın bülteni saçmalığını yanlış anlamadıysam
  • Artriti diyetle tedavi etmeyi deneyen var mı? Sadece birkaç gün işlenmiş gıdaları kesmek bile çok daha iyi hissettiriyor
    Artrit mi bilmiyorum ama kalçam ve belim çok ağrıyor

    • Bağırsak sağlığı beli doğrudan etkiler. Bir yiyeceğe intoleransınız varsa, bağırsak iltihaplandığında beliniz de ağrıyabilir
      Benim süt proteinine intoleransım var. Tuvalet sorunlarına katlanabiliyorum ama bel ağrısına katlanmak zor
    • İnflamasyonu azaltan yiyecekler artrite muhtemelen yardımcı olur; işlenmiş gıdalar da genelde inflamasyonu artırdığı için onları yemeyince daha iyi olmanız mümkün
      Anekdot yerine veri görmek istiyorsanız araştırmalara bakabilirsiniz. Araştırma bulmak için pubmed.gov iyi: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=arthritis+diet
      nutritionfacts da bilimsel ve klinik araştırmalara dayanarak diyetin çeşitli hastalık ve durumlarda nasıl rol oynadığını ele alıyor: https://nutritionfacts.org/?s=arthritis
      Ancak nutritionfacts ve Dr. Greger’ın sesli karşıtları da var; bu yüzden araştırmaları bizzat okuyup kendi sonucunuzu çıkarmanız iyi olur
    • Bende seronegatif inflamatuvar artrit var. İyi gelmesini sağlayan tek şey meloxicam; bu ilaç gerçekten şaşırtıcı derecede etkili
      15 mg aldığımda belirtiler 2-3 gün tamamen kayboluyor. Ancak mide-bağırsak kanaması riski ve hassas midem nedeniyle normalde ara sıra yalnızca 7,5 mg alıyorum; uzun yürüyüş gibi aktif olmam gereken zamanlarda 15 mg alıyorum. celecoxib de denedim ama bende hiç etkisi olmadı; bazı kişilerde ise celecoxib, meloxicam’dan daha iyi işe yarayabiliyor
      Kötüleştiren yiyecekler de var. Genellikle pizza, patates kızartması, fast food/restoran yemekleri, özellikle de Çin yemeği gibi sodyumu yüksek şeyler. Kafein de biraz kötüleştiriyor. En kötüsü açık ara alkol; alkolün etkisi geçince neredeyse yürüyemeyecek kadar şiddetli ağrım oluyor
    • “İşlenmiş gıda” derken ne kastediliyor? Hiçbir malzemenin karıştırılmadığı çiğ beslenme mi?
    • Süt ürünlerini tamamen kesip iyi sonuç aldığını söyleyen insanları duydum
      Bu kişiler zaten oldukça “temiz” besleniyordu. Az et, rafine şeker/rafine nişasta yok, bitkisel yağ da çok az. Benim anladığım kadarıyla süt ürünleri inflamasyonu artırıyor; artrit de bir tür inflamasyon
  • İlaçlara bağımlı hâle gelmeden önce el artritini azaltmaya yardımcı olacak bir diyet var mı merak ediyorum
    Yağlı balıkların ağrıyı azaltmaya iyi geldiğini okudum; kendi deneyiminize göre yardımcı olan başka yiyecekler ya da yaşam tarzı değişiklikleri var mı?

    • Artrit bir otoimmün hastalık; çok temel gelebilir ama doktor onayı ve önceden kan testiyle yüksek doz D vitamini takviyesi denemeye değer
      D vitamini bağışıklık sisteminin düzenlenmesi için çok önemli. Annem 74 yaşında ve 50’lerinin başından beri artriti vardı; bu yöntem ağrısının neredeyse kaybolmasına ve inflamasyonun nadirleşmesine kadar çok yardımcı oldu. Belirtilerin çoğunun kaybolması yaklaşık yarım yıl sürdü. Fikir bendendi ama doktoru riskin fiilen neredeyse hiç olmadığını düşünerek, normal günlük önerilen miktarın %6000’ine denk gelen yüksek doz reçeteli takviyeyi onayladı. Aradan 2 yıl geçti; hâlâ stabil ve yaşamı çok daha iyi
    • Biraz daha uç bir örnek ve Dr. Greger’ın bitki bazlı beslenme gündemi var, ama olası tetikleyicilere dair açıklaması oldukça iyi
      https://nutritionfacts.org/video/why-do-plant-based-diets-he...
    • Bende sedef hastalığı ve psoriatik artrit var; biyolojik ilaç kullanıyorum
      Şu an kullandığım biyolojik ilaç şaşırtıcı derecede iyi geliyor, ama diğer ilaçlar çok değişken sonuç verdi. Kendi deneyimime göre şekeri kesmek yardımcı oldu. Zerdeçal ve glukozaminin inflamatuvar hastalıklara yardımcı olduğu söyleniyor. Görümcem/eltim bone broth içiyor; birçok sorununa epey iyi geldi
    • Karbonhidrattan kaçının
    • Dave Asprey, ıspanakta bol bulunan kalsiyum oksalatın artrite yol açabileceğini iddia ediyor
  • Özet bu. Ağrı kesici, çözüm değil

    • Ağrı reseptörlerine etki etmenin sorunu gerçekte nasıl düzelttiği açıklanmıyor gibi
      Yaşam kalitesi artar, ama nedeni ortadan kaldırıp hasarı onarıyor ya da önlüyor mu? Sadece ağrıyı bastırıyorsa, hastalar daha fazla hareket edip kıkırdağa daha çok zarar verebilir. Artriti iyi bildiğim söylenemez; yanılıyor olabilirim
  • Ödeme duvarının arkasında. Bu ne kadar güvenilir? Genç bir hasta olarak merak ediyorum

    • Burada var
      https://archive.ph/h1b5G
      https://web.archive.org/web/20240812004600/https://www.theti...
    • Epey uzun süredir eliminasyon diyeti yapıyorum. Yapmazsam depresif duygular ve intihar düşünceleri ortaya çıktığı için
      Artrit tanım yok ama çeşitli şeyler deniyorum; bu bilgi işe yarayabilir. Ara sıra domuz paçasından jelatin yapıyorum; sadece tuz ve limon ya da sirkeyle yaparsam sorun olmuyor
      Geçen sefer biraz paprika eklemeyi düşündüm. Bir süredir yememiştim ve capsaicin bana sorun yaratmıyor gibi görünüyordu. Ama tamamen yanılmışım; bir hafta içinde ayak eklemlerimde ciddi ağrı başladı. Paprikada çok miktarda lektin ve başka bitkisel besin öğeleri var gibi görünüyor
      Yakın zamanda HN'de probiyotiklerle oksalatların nötralize edilebileceğini gördüm; sırada lektinler için de denemeyi düşünüyorum. Bağırsakları L-Glutamine ve Silicea ile hazırlamak gerekiyor. Alımdan belirtilere kadar 3-4 gün sürüyor
    • Muhtemelen meşru bir araştırma, ama pazara çıkmasına daha çok var. Temelde abartılı bir tanıtım yazısı